05-Respostas imunes mediadas por células (1) - Cópia

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Resposta imune mediada por 
células
Mecanismos Efetores
Imunidade mediada por células
• Função de combater as infecções causadas por 
microrganismos intracelulares.
• Dois tipos de infecção podem levar o 
microrganismo ao interior das células:
1) Microrganismos fagocitados que desenvolvem 
resistência a atividade microbicida dos fagocitos.
2) Vírus capazes de infectar o citoplasma das 
células e nele se multiplicar.
Etapas das respostas das células T
• Em resposta a ativação as células T começam 
a produzir citocinasvárias funções  entre 
elas a expansão clonal.
Células T ativadas
Reconhecer 
antígenos 
(eliminar 
microrganismos)
Permanecer no linfonodo
( eliminar células infectadas
E ativando células B)
Migram até o local de infecção
(erradicar o foco)
Diferenciar em 
células de 
memória
Etapas das respostas das células T
• Quando a infecção é eliminada o estímulo que 
desencadeia a expansão e diferenciação da 
célula T também são eliminados.
• Clones antígeno-específicos também morrem.
• Sistema imune volta ao seu estado basal.
Ativação das células T virgens
Para que as respostas T se iniciem  reconheçam 
os ligantes situados nas APCs
• TCR reconhece antígenos peptídicos ligados ao 
MHC.
• Também existe a necessidade de moléculas 
coestimuladoras presentes na superfície das 
APCs, que vão fornecer um segundo sinal para a 
ativação das células T.
Ativação das células T virgens
• A necessidade de coestimulação explica o 
uso de adjuvantes nas vacinas induzir a 
expressão de coestimuladores na superfície 
das APCs (Compostos ou por micobacterias
mortas ou substâncias que imitam os 
microrganismos).
Secreção de citocinas
• Em resposta a um antígeno e aos
coestimulos, os linfócitos T, sobretudo os
TCD4+, secretam citocinas.
• Constituem um grande grupo de proteínas
que atuam como mediadoras da imunidade e
da inflamação.
Secreção de citocinas
• A primeira citocina a ser produzida é a IL-2 (de 1 
a 2 horas):
• Aumenta a capacidade das células T se ligarem e 
responder a própria IL-2.
• A principal função da IL-2 é estimular a 
sobrevivência e a proliferação das células T
também chamada de fator de crescimento da 
célula T.
Expansão Clonal
• Um ou 2 dias após a ativação, os linfócitos T 
começam a proliferar expansão de clones 
antigeno-específico.
• Fornecendo rapidamente um grande número de 
linfócitos ativados para combater a infecção.
• Células TCD8+ em uma semana aumento de 
20% dos linfócitos específicos.
Tipos de imunidade mediada por 
células
• Existem 2 tipos de reações imunes mediadas 
por células destinadas a eliminar diferentes 
tipos de patógenos intracelulares:
• TCD4+  ativam fagocitos para destruir 
patógenos 
• TCD8+  Destroem qualquer célula que 
contenha o patógenos
Tipos de imunidade mediada por 
células
Assim as células T reconhecem o antígeno em 2 
estágios:
1. Células T virgens reconhecem antígenos nos 
tecidos linfoides e respondem pela proliferação 
e pela diferenciação em células efetoras;
2. Células T efetoras reconhecem o mesmo 
antígeno em qualquer local do corpo e 
respondem com a eliminação desse 
microrganismo.
Migração dos linfócitos T efetores para o tecido
Funções efetoras dos linfócitos T 
auxiliares CD4+
• Algumas funções principais dos linfócitos T-helper:
- estimulação do crescimento e proliferação de 
linfócito T-citotóxicos e supressoras contra o 
antígeno;
- estimulação do crescimento e diferenciação dos 
Linfócitos B em plasmócitos para produzir anticorpos 
contra o antígeno;
- ativação dos macrófagos;
- auto estimulação (um linfócito T-helper pode 
estimular o crescimento da população de linfócito T-
helpers.).
Fase efetora
LT CD4+ 
(auxiliar ou Helper)
Secreção de citocinas
Ação sobre Macrófagos
Troca de isótipos
Auxílio aos CD8+
Funções efetoras dos linfócitos T 
auxiliares CD4+
• As células T auxiliares CD4+ podem se diferenciar em 
subgrupos de células efetoras que produzem 
diferentes tipos de citocinas e realizam diferentes 
funções.
• Esclareceu como o sistema imune responde de 
maneira diferente a diferentes tipos de 
microrganismos.
Subpopulações dos linfócitos T CD4+
Th1 e Th2
•Secreção diferencial de citocinas
•Th1 relacionada com ativação da
resposta celular
•Th2 relacionada com ativação da
Resposta humoral
Th17
•Recente
•Relacionada com auto-imunidade
•Pró-inflamatória
Treg
•Regulatórias
•Modulação da resposta
IL-4
Atividade efetora de
LTh1
• Produção e secreção de IFNγ, 
TNFα, IL-1
•Ativação de macrófagos
•Produção de IgG
•Recrutamento e ativação de 
neutrófilos
Atividade efetora de
LTh1
• Estimulam o englobamento mediado por fagócitos e 
a eliminação dos microrganismos.
• Componente chave da imunidade mediada por 
células.
• Citocina mais importante  INF-g
Atividade efetora de
LTh1
Funções do INF-g :
• Potente ativador de macrófagos.
• Estimula a produção de anticorpos que promovem a 
fagocitose de microrganismos.
• Estimula a expressão de MHC II.
Atividade efetora de
LTh2
• Produção e secreção de IL-4, 
IL-5,IL-13
•Supressão de macrófagos
•Produção de IgG e IgE
•Recrutamento e ativação de 
eosinófilos
IL-13
IL-4
Atividade efetora de
LTh2
• Estimula a imunidade dependente de fagócitos 
mediada por eosinófilos contra parasitas.
• Produzem IL-4  estimula a produção de anticorpos 
IgE e IL-5 que ativa os eosinófilos.
• Citocinas como IL-4 e IL-13  promovem a expulsão 
de parasitas dos ógãos mucosos e inibem a entrada 
de microrganismos através da secreção de muco.
• Ativa macrófagos.
Atividade efetora de
LTh1 X LTh2
• Ao contrário da ativação mediada por Th1, que 
estimula a capacidade dos macrófagos de 
eliminarem o microrganismo ingerido, a ativação dos 
macrófagos mediada por Th2 aumenta outras 
funções, como o reparo tecidual.
• Algumas citocinas produzidas por Th2, inibem a 
ativação de macrófagos e suprimem a imunidade 
mediada por células do tipo Th1.
O balanço entre Th1 e Th2 determina 
o desfecho de uma infecção
Atividade efetora de
LTh17
• Mobilização de neutrófilos
•Produção de citocinas pró-inflamatórias associadas a auto-imunidade
• Homeostase intestinal
•Crescimento tumoral
Atividade efetora de
LTh17
• Secretam citocina IL-17, potentes indutoras da 
inflamação, induzindo a infiltração celular.
• Produz citocinas pró-inflamatórias importantes na 
erradicação de patógenos extracelulares e tem sido 
associada ao desenvolvimento de doenças auto-
imunes.
Artrite reumatóide Lupus
Psoríase Esclerose Múltipla
CitocinasDiferenciação
Célula TCD4
naive
Th1
Th2
Th17
INF- g
IL- 4
IL-17
• células T com função imuno-regulatória
• Produzem IL-10 e TGF-beta;
• Agem na resposta imune central e periférica.
• Levando à supressão das respostas imunes 
que gerem lesão tecidual.
• As Tregs têm um papel supressor da resposta 
imune
LINFÓCITOS T REGULADORES
Treg
• NK e CTL são os dois principais tipos celulares de 
ação citotóxica
– Remoção de células atípicas
– Remoção de células infectadas
– Remoção de células tumorais
• Contudo, o sistema de reconhecimento é bem 
distinto
– CTL reconhece antígenos via MHC I através do TCR.
– Não requerem coestimulação das TCD4+
Atividade efetora linfócitos T 
citotóxicos 
• O reconhecimento do antígeno pelas CTLs efetoras 
resulta na exocitose do conteúdo granular na região 
de contato com a célula-alvo.
• Depois de destruir a célula alvo, a CTLs pode se 
desprender e continuar destruindo alvos adicionais.
• Também secreta citocina INF-g  ativa macrófagos
Atividade efetora linfócitos T 
citotóxicos 
Apoptose das células alvo
-Grânulos dos linfócitos TCD8+:
• perforina: proteína formadora de poros
• granzimas: ativação de caspases →apoptose da 
célula alvo
• fragmentação do DNA da célula alvo e do micróbio 
intracelular
• Produção de IFN-γ
Atividade efetora linfócitos T 
citotóxicos 
Fase efetora 
linfócito 
citotóxico (CTL)
mecanismos de 
morte 
Grânulos 
• Granzimas
Enzimasproteolíticas que 
estão presentes em 
grânulos citoplasmático 
de linfócitos T citotóxicos 
e células NK, provocando 
apoptose. 
• Perforina
Está presente em grânulos 
de linfócitos T citotóxicos 
e células NK. Subunidades 
de perforina montam um 
poro na membrana da 
célula-alvo.
• A parte diferenciada em linfócitos de memória tem 
vida longa.
• Podem ser encontadas nos tecidos linfoides, nas 
barreiras mucosas e na circulação
• Precisam de sinais enviados por citocinas (IL-7) para 
permanecerem vivas.
Desenvolvimento de linfócitos T de 
Memória
• Durante infecção a sobrevivência e proliferação dos 
linfócitos é mantida pela presença do antígeno e por 
sinais químicos (citocinas).
• Estimulo desaparece Homeostasia.
• A resposta é reduzida em 1 ou 2 semanas após a 
infecção ser erradicada e o único sinal de quea
resposta imunológica ocorreu é o conjunto de 
linfócitos de memória sobrevivente.
Declínio da resposta imune
Fases das Respostas Imunes Adquiridas