Pigmentos e calcificações - resumo

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Pigmentos e calcificações
Pigmentações 
Pigmento: Substancia de origem diversa que tem cor própria. Eles podem ser achados distribuídos amplamente na natureza e são encontrados em células vegetais e animais e tem papel importante como: clorofila, citocromos, melanina.
Pigmentação: Formação e acúmulo, normal ou patológico de pigmentos em certos locas. A pigmentação patológica representa os efeitos de alterações bioquímicas profundas, e o acumulo ou redução de pigmentos. Isso é um dos aspectos mais marcantes de várias doenças. 
Pigmentos endógenos: Sintetizadas pelo próprio organismo
Pigmentos exógenos: Formados no exterior, penetram por via respiratória, digestiva ou parenteral. Eles se depositam em vários órgãos. 
Pigmentações endógenas 
Podem ser:
- Derivadas de hemoglobina ou pigmentos hemoglobinógenos (oriundos da fragmentação da hemoglobina) ou hemoglobinicos (pigmentos biliares, hematoidina, hemossiderina, hematina, pigmento malárico e esquistossomótico) 
- Melanina
- Ácido homogentisico 
- Lipofuscina 
Melanina 
É um pigmento natural cuja cor varia do castanho ao negro, pode compor aspectos da pele, sistema nervoso, cabelo, retina. A sua ausência ou o excesso representam patologias. 
Origem: é sintetizada nos melanócitos
Melanócitos ↠ Tem origem no tubo neural durante a embriogênese e migram para as variadas partes do corpo depois (retina, substancia escura do cérebro, pele, leptomeninges). Sua função é a produção de melanina. 
Função da melanina 
- Proteção contra a oxidação dos raios ultravioleta (faz um capuz sobre o núcleo). 
- Absorção de calor
- Camuflagem 
Na pele, os melanócitos estão situados junto á camada basal da epiderme e na matriz do folículo piloso sintetizam melanina a partir da tirosina originada da fenilalanina ou proveniente da circulação.
Existe dois tipos de melanina:
- Eumelanina 
Insolúvel, tem cor castanha a negra. Tem ação fotoprotetora e antioxidante 
Eumelanogênese 
Se da pela endociclização redutora da dopaquinona em ciclodopa, que se transforma em dopacromo
- Feomelanina
Solúvel em solução alcalina, de cor amarela a vermelha, possui efeito antioxidante 
Produção:
A formação desses dois tipos depende: 
- Presença de cisteína durante a melanogênese
- Níveis de tirosinase 
Altos níveis de tirosinase nos melanócitos: eumelanina
Baixos níveis de tirosinase: feomelanina 
A cor do cabelo depende do equilíbrio entre esses dois tipos de melanina
Formação/melanogênese/Eumelanogênese ↠ É formada por um processo bioquímico complexo que passa por uma transformação em cadeia.
A tirosina é originada da fenilalanina. 
A dopaquinona é o percursor dos dois tipos de melanina.
Melanossomo: Armazena a melanina 
Na epiderme humana cada melanócito distribui a melanina sintetizada para cerca de 36 ceratinócitos
Ceratinócitos: fagocitam os terminais dendríticos carregados de melanossomos dos melanócitos, transferindo a melanina para o seu interior. A transferência da melanina para o ceranócito é uma etapa importante porque a pigmentação da pele é determinada pela quantidade de pigmento transferido para os ceratinócitos
Os melanossomos são digeridos pelo lisossomos, liberando a melanina que é liberada junta com as células epiteliais descamadas.
Atua na formação da melanina
- Hormônios – estimulante de melanócitos (MSH), estrógeno e progesterona
- Luz solar 
MSH: se liga ao receptor específico na superfície celular dos melanócitos, estimulando a ativação das cinases, aumentando a atividade as tirosinase e deposição de melanina 
Luz solar: os raios ultravioletas aumentam o TAMANHO e o NUMERO de melanócitos da epiderme e a atividade da tirosinase 
Hiper e Hipopigmentação melânicas 
Hiperpigmentação: produção excessiva da síntese de melanina.
Causas: 
- Aumento de número de melanócitos
- Incremento da melanogênese 
- defeito na eliminação da melanina pela epiderme 
Hipopigmentação: redução da síntese de melanina 
Causas: 
- migração e diferenciação anormal dos melanoblastos 
- redução da atividade da tirosinase 
- estrutura anormal dos melanossomos
- diminuição da melanização dos melanossomos 
- redução da transferência dos melanossomos para os ceratinócitos 
- aumento da degradação dos melanossomos nos melanócitos 
As duas são frequentes e podem originar doenças, desencadeadas pela disfunção de uma ou mais etapas da melanogênese 
Parkinson: uma das alterações patológicas mais evidente dessa doença e a hipopigmentação melânica dos núcleos do tronco encefálico que contem esse pigmento. A perda de melanina aqui se deve a destruição progressiva dos neurônios pigmentados da substância negra, locus coeruleus e o núcleo dorsal do vago.
Ácido homogentísico
É um pigmento em forma de grânulos de cor castanho avermelhada variável até o negro, que se forma em pacientes com ocronose
Ocronose: é uma doença rara. Se dá devido a uma deficiência genética autossômica recessiva (aa) que afeta o metabolismo intermediário da tirosina
Em condições normais a degradação oxidativa da tirosina leva a formação do ácidos homogentísico.
A deficiência da enzima ácido homogentísico oxidase impede a degradação do ácido homogentísico, levando ao seu acúmulo principalmente nas cartilagens, pele e tecido conjuntivo 
Devido a posição subcutânea e a semitransparência das cartilagens das orelhas e do nariz, a cor ocre (de argila, pardacenta) delas se torna visível.
Alcoptonúria: se dá pela oxidação do ácido homogentísico na presença de álcalis , produzindo urina escura, conhecido como um sinal precoce da doença. Podendo mais tarde desenvolver artropatia degenerativa
Álcalis: é uma base, sal iônico de um metal alcalino ou de um elemento metal alcalinoterroso.
Artropatia: é uma patologia nas articulações 
Lipofuscina 
Também pode ser chamado de lipocromo, cromolipídeo, hemofuscina, ceróide, pigmento de desgaste e do envelhecimento. É considerada o marcador biológico do envelhecimento celular 
Aparência: Ele aparece como grânulos intracitoplasmáticos, pardos amarelados, fluorescentes e PAS- positivo. Coram com alguns corantes dos lípides e reduzem os sais de prata ( Sudan e azul do Nilo) 
Composição: a Lipofuscina contem:
- Polímeros de lípides e fosfolípides derivados de peroxidação de ácidos graxos poli-insaturados acoplados a proteínas.
 A fagocitose de constituintes celulares resulta no acumulo dessas substancias polimerizadas e peroxidadas em lisossomos secundários, os quais alguns são transformados em corpos residuais (pigmento de Lipofuscina)
A formação dos corpos residuais se dá pelo desequilíbrio entre o processo de fagocitose continua e a incapacidade da célula eliminar os resíduos da autodigestão
A presença e o acumulo de Lipofuscina se dá pela:
- Taxa de autofagocitose ou captação celular de materiais não degradáveis 
- Eficiência das enzimas lisossômicas 
- Taxa de eliminação de resíduos não degradáveis 
A Lipofuscina com o avançar da idade se deposita em:
- Células perenes como os neurônios e as células musculares cardíacas. 
- Algumas células que permanecem na fase G1 do ciclo celular (células estáveis) como os hepatócitos e os astrócitos
- Epitélio pigmentar da retina 
- No miocárdio e fígado de pacientes desnutridos, especialmente pacientes com caquexia (perda de tecido adiposo e musculo ósseo0
Os órgãos afetados sofrem:
- Redução volumétrica e ponderal 
- Adquirem pigmentação parda (hipotrofia parda)
Pigmentações exógenas 
as partículas do meio ambiente são depositadas nos pontos do primeiro contato com as mucosas e a pele, podendo:
- Ficarem retidas
- Ser eliminadas
- Transportadas pelos macrófagos, corrente linfática ou sanguínea para outro lugar
O pigmento mais frequentemente inalado é o carvão, cuja deposição causa a antracose
Antracose: é uma lesão pulmonar caracterizada por pigmentação por partículas de carvão, observada em mineiros, populações de grandes centros urbanos ou de áreas poluídas, além de fumantes e casos de inalação de fumaça de biomassas (combustão de lenha)
O pigmento de carvão é fagocitados pelos macrófagos alveolares e transportados através dos linfáticos aos linfonodosregionais. O acumulo excessivo desse pigmento produz uma coloração negra nas partes afetadas, sob a forma de manchas irregulares no:
- Parênquima pulmonar 
- Na superfície pleural 
- Nos linfonodos do hilo pulmonar
Em trabalhadores de minas de carvão o grande acumulo desse pigmento nos pulmões pode ser acompanhada de fibrose e levar a diminuição da capacidade respiratória (Pneumoconiose) 
Tatuagem
É uma pigmentação exógena limitada á pele, se dá pela introdução de pigmentos insolúveis na derme, acidental ou propositadamente. De forma proposital os pigmentos são inoculados com agulhas para formar gravuras ou inscrições. 
O pigmento inoculado é fagocitado pelos macrófagos da derme e em menor escala pelas células endoteliais e por fibroblastos. A reação cutânea a lesão mecânica da agulha é discreta e passageira 
Composição química: alumínio, oxigênio, titânio e carbono 
Argiria ou argirismo: É a deposição de sais de pratas nos tecidos sob a forma de sulfeto de prata 
Causa: 
- Impregnação mecânica da pele por partículas de prata em indivíduos que trabalham com esse metal e raramente usos de brincos Ex: trabalhadores de minas de prata, manufatura de joias e outros artigos, processamento de material fotográfico e etc
- Tratamento oncológico no qual se utiliza amálgama (mistura metálica de mercúrio e prata)
- Uso prolongado de medicamentos tópicos que contem nitrato de prata
- Implantação cutânea de agulhas de acupuntura 
Aparência:
- Microscopia de luz: as partículas de pratas são vistas como grânulos negros 
- Microscopia eletrônica: grânulos eletrodensos de contorno policíclico irregular e de tamanho variado 
Local: 
- Ao longo da borda extrema das membranas basais das glândulas sudoríparas
- Mais na porção glandular do que na porção ductal
- Glândulas sebáceas 
- Folículos piloso 
- Junção dermoepidémica 
- Vasos sanguíneos 
- Fibras elásticas 
- Ao redor de fibras nervosas mielínicas e amielínicas 
- Macrófagos da derme 
A deposição de ouro nos tecidos (crisíase) é causada pelo uso terapêutico parenteral prolongado de sais de ouro (crisoterapia) ex: na artrite reumatoide, e após implantação de agulhas de acupuntura