Questões comentadas de Antimicrobianos

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EXERCÍCIOS COMENTADOS SOBRE ANTIMICROBIANOS
MICROBIOLOGIA
PEDRO VICTOR FREITAS MEDRADO
1) Classificar os antimicrobianos de acordo com o espectro de ação.
Ação antifúngica: Anfotericina B
Ação em microrganismos anaeróbicos: Metronidazol
Ação contra bactérias gram-positivas: Oxacilina
Ação contra bactérias gram-negativas: Aminoglicosídeo
Antimicrobianos de largo espectro: Ceftriaxona
2) Caracterizar os antimicrobianos de acordo com os efeitos bacteriostático e bactericida.
Os antimicrobianos são drogas que possuem ação de inibição (bacteriostático) do crescimento do microrganismo ou destruição de modo direto (bactericida) do micróbio. No caso dos bactericidas, temos os aminoglicosídeos, quinolonas, penicilinas e cefalosporina, os quais podem provocar a morte do agente microbiano, por meio da inibição da síntese proteica independente do estágio imunológico. As drogas bacteriostáticas, embora possam inibir a síntese proteica, causam retardo no crescimento, não permitindo a evolução da infecção, sendo que a eliminação do microrganismo depende da competência imune do hospedeiro. Como exemplo, temos a classe dos macrolídeos, as sulfonamidas, trimetoprim, cloranfenicol, tatraciclinas e nitrofurantoína.
3) Classificar os antimicrobianos de acordo com mecanismo de ação.
Inibidores da síntese da parede bacteriana: -lactâmicos
Inibidores da síntese proteica: Aminoglicosídeos
Inibidores da replicação do DNA: Quinolonas
Inibidores metabólicos: Sulfas
Destruidores da membrana plasmática: Anfotericina B
4) Explicar os mecanismos de ação dos antimicrobianos e citar os principais representantes de cada classe.
Os antibióticos que inibem a síntese proteica da parede bacteriana são chamados de -lactâmicos (penicilinas), descobertos por Alexander Fleming, inibem a sínteses de peptideoglicano. No caso, temos uma inibição das transpeptidases, o anel lactâmico aberto se liga no grupo hidroxil do sítio ativo da enzima, ‘acilando’ a D-alanil-D-alanina transpeptidase, formando um éster estável com o anel. Outros antimicronianos são os aminoglicosídeos, macrolídeos e tetraciclinas cujos mecanismos de ação é a inibição da síntese proteica, basicamente eles interagem com o RNA ribossômico, causando um erro de leitura por mudança conformacional no RNA, ou por bloqueio da translocação de sítio do RNA transportador. Os antimicrobianos chamados de Quinolonas inibem a replicação do DNA, de amplo espectro, e atingem a DNA girase, impedindo a duplicação. Também temos os inibidores metabólicos, como a sulfonamida e a trimetoprina que competem com o PABA (ácido para-aminobenzóico) pela diidropteroato sintase (enzima responsável pela formação do ácido diidrofólico). A essa ação de competição com o PABA, inibe a síntese de folato, principal constituinte metabólico de algumas bactérias intestinais. Alguns outros antimicrobianos possui ação degradante sobre a membrana plasmática, no caso da Anfotericina B, que é um antifúngico, há uma interação com o ergosterol (esterol da membrana celular do patógeno). O resultado disso é a alteração da permeabilidade de membrana, a célula perde com facilidade moléculas pequenas e íons, como o potássio, amônio e fosfato; além disso, ocorre a saída de outros componentes essenciais ao patógeno. A permeabilidade vai se deteriorando e se desintegrando consoante a falhas metabólicas e morte da célula.
5) Qual o objetivo da realização do antibiograma?
O antibiograma é usado com objetivo de medir a sensibilidade, e resistência, de microrganismos aos antimicrobianos, bem como a dose a ser usada. 
6) Descrever o método para realização do antibiograma em placa.
Inicialmente é feito a coleta do material biológico contaminado pelo micróbio. Após isso, devemos semear, por espalhamento, uma alíquota de 100 microlitros da cultura bacteriana em uma placa de Petri, previamente com Ágar (de Mueller-Hinton). Em seguida, depositamos discos de papel filtro impregnados, separadamente, com quantidades determinadas de um antibiótico X sobre a superfície do meio em disposição ordenada. As placas devem ficar incubadas por aproximadamente 24horas, em temperatura variando entre 37ºC. Os resultados serão visuais, com a formação de halos transparente ao redor do disco com o antibiótico, indicando uma região com ausência de crescimento bacteriano. Esse padrão revela a ação antimicrobiana do antibiótico X, quando maior o halo, melhor será sua indicação para uso do paciente. Todavia, halos com círculos não tão delimitados revelam ação bacteriostático do antimicrobiano. Enquanto os antimicrobianos com ação bacteriocida possuem uma nuvem, de halos, bem delimitadas e nítidas. A opção pela escolha entre um bacteriocida e bacteriostáticos não somente depende da competência imune do paciente, como também os valores empregados para compra.
Referências
MURRAY, P.R. et al. Manual of clinical microbiology. 8th. Ed. Washington, DC. ASM 
Press, 2004.
LUIZ B. TRABULSI e FLÁVIO ALTERTHUM. Microbiologia. 5 ed. Atheneu, 2009