Antidepressivos: Mecanismos e Efeitos

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Carolina Marques
ANTIDEPRESSIVOS
Depressão
PATOLÓGICA → Representa transtorno de humor que interfere profundamente no comportamento e pensamento do indivíduo 
FATORES DE RISCO 
• Histórico prévio de depressão 
• Histórico familiar 
• Sexo feminino 
• Idade: < 40 anos 
• Puerpério 
• Doenças clínicas crônicas 
• Eventos estressantes 
• Ausência de suporte social 
• Abuso ativo de álcool ou drogas 
NEUROTRANSMISSORES ENVOLVIDOS NA REGULAÇÃO E NOS TRANSTORNOS DE HUMOR
Funções da NOR
· Regulação: 
• atenção 
• vigília 
• processos sensoriais 
• humor 
• pressão arterial 
• função sexual 
Relacionada com medo, ansiedade e agressividade
Noradrenalina
Funções da 5-HT
Regulação: 
• atenção 	 	• sono (REM) 		 • função sexual	 	• humor 	
• temperatura corporal 	• pressão arterial 	•ingestão de alimentos (fome/saciedade) 
Fisiopatologia da depressão
TRATAMENTO FARMACOLÓGICO DA DEPRESSÃO
Fármacos antidepressivos
INIBIDORES DA MONOAMINOXIDASE (IMAO)
Mecanismo de ação
INDICAÇÃO
→ Depressão: 
• atípica 
• Pacientes alérgicos ou não responsivos ao ADT 
• hipocondria ou características histéricas. Pacientes que não respondem aos outros tratamentos antidepressivos “fármacos de última escolha”
EFEITOS ADVERSOS
• Hipotensão postural 
• Ganho de peso - excessivo 
• Efeitos anticolinérgicos < ADTs (boca seca, visão turva, disfunção sexual) 
• Toxicidade hepática (fenelzina e iproniazida - raras) 
• Excessiva estimulação central pode produzir: tremores, excitação, insônia
INTERAÇÕES
MEDICAMENTO X ALIMENTO: 
REAÇÃO QUEIJO E VINHO: 
• Alimentos contendo tiramina (~tirosina) 
• Tiramina: é normalmente metabolizada pela MAO no fígado e na parede do intestino 
• Resultado: hipertensão aguda, levando a uma cefaléia latejante grave, podendo chegar a hemorragia intracraniana potencialmente fatal Aminas simpatomiméticas de ação indireta (efedrina e anfetamina) também podem causar a mesma reação
MEDICAMENTOSAS 
• Descongestionantes nasais (efedrina) 
• Outros simpaticomiméticos (anfetaminas) 
• Atenção: Outros Antidepressivos 
– ISRS síndrome serotoninérgica (pode ser fatal) 
– Bupropiona convulsões 
Síndrome serotoninérgica
• Reação adversa a medicamentos 5-HT 
• Interação – medicamentos pró-serotoninérgicos 
• Sintomas: 
· Alteração do estado mental: Ansiedade, agitação e inquietação, sobressaltos, delírio com confusão
· Anormalidades neuromusculares: Tremores ou espasmos musculares, rigidez muscular, 
· Hiperatividade autonômica: Frequência cardíaca rápida, hipertensão arterial, temperatura corporal, sudorese, calafrios, vômito e diarreia.
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ADT)
MECANISMO DE AÇÃO: Inibição dos mecanismos de recaptação de NE e 5-HT
Sinais e sintomas relacionados à superdosagem
Sintomas: 
• Depressão do SNC e efeitos cardiovasculares, 
• Morte insuficiência cardíaca, respiratória e circulatória. 
• Início dos sintomas: 1 a 4h após ingestão do ADT
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA (ISRS) 
MECANISMO DE AÇÃO: bloqueio da recaptação de serotonina de 5HT na fenda
VANTAGENS: 
• Menos efeitos colaterais 
• Menor de efeito nos receptores colinérgicos, histaminérgicos e - adrenérgico 
• Baixa toxicidade aguda - mais seguros em superdosagem 
• Não apresentam reações com alimentos como IMAOs
EFEITOS ADVERSOS 
• Cefaléia, 
• Sudorese
• Ansiedade e agitação, 
• Efeitos gastrintestinais (náuseas, êmese e diarréia), 
• Fraqueza e cansaço. 
• Disfunções sexuais (perda de libido, ejaculação retardada e anorgasmia)
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
Fluoxetina e Paroxetina (inibidores da isoenzima CYP450 -CYP2D6) 
• ADTs 
• Antipsicóticos 
• Alguns antiarrítmicos 
• β-antagonistas adrenérgicos 
A dosagem dos ISRSs deve ser diminuída em pacientes com insuficiência hepática. 
Farmacocinética: sofrem metabolismo hepático
Inibidores de recaptação de 5-HT e NOR (IRSN) “ADT de 2a geração” 
• Inibe recaptação de 5-HT e NOR 
Vantagens: poucos efeitos sedativos e muscarínicos 
Efeitos adversos: semelhantes aos ISRS
INDICAÇÕES DE USO: 
Depressão não responsiva aos ISRSs 
Depressão com quadro de dor crônica, como dor lombar ou muscular, neuropática
EFEITOS ADVERSOS 
• náuseas 
• cefaleia 
• insônia 
• constipação 
• disfunções sexuais
ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS
Bupropiona 
 			
Mecanismo de ação 
Inibe os sítios de recaptação de DA Ações fracas sobre a recaptação de NOR 
Inibe receptores nicotínicos neuronais da Ach → Compulsão e Síndrome de abstinência à nicotina
VANTAGENS: 
• Efeitos estimulantes e pouca disfunção sexual 
EFEITOS ADVERSOS: Boca seca, sudorese, irritabilidade
Contraindicado para pacientes com epilepsia → risco de convulsões
Sintomas : 
· agitação psicomotora 
· náuseas 
· vômitos 
· convulsões. 
Síndrome da descontinuação de antidepressivos
Retirada abrupta ou a redução acentuada da dose do antidepressivo tomado de forma contínua por pelo um mês. 
Sintomas 
– sensação de choque elétrico
– náuseas 
– hipersensibilidade a luz e ruídos 
– ansiedade 
–medo 
– agitação