Farmacologia do Transtorno Bipolar

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Seção 2 do goodman e gilman, capitulo 15-16 
 
 
 
FARMACOLOGIA DO TRANSTORNO 
BIPOLAR 
 
IP3 Inositos 3 Fosfato A maioria dos 
fármacos já estudados são estabilizadores 
de humor : 
 
* O transtorno bipolar está dividido em: 
 
Transtorno bipolar de tipo I : são os 
contrastes entre: 
EUFORIA Plena “Polo de Mania” (aumento 
dos 3 neurotransmissores principais ) 
 
DEPRESSÃO Plena: 
“Polo Depressivo” (diminuição dos 3 
neurotransmissores 
principais)(noradrenalina, 
Serotonina,Dopamina) 
(Aqui mudança no transtorno de humor 
no cambio de comportamento pode 
acontecer de semanas a meses). 
 
Transtorno bipolar de tipo II : 
Aqui também temos os 2 polos , mas com 
amplitude de 
onda menor. temos uma pequena euforia 
contrastada com uma pequena 
depressão 
(Aqui mudança no transtorno de humor 
no cambio de comportamento pode 
acontecer de semanas a meses). 
 
*DEPRESSÃO: 
 A depressão clássica é UNILATERAL, só 
apresenta depressão (Aqui mudança no 
transtorno de humor no cambio de 
comportamento pode acontecer no 
mesmo dia). 
 
*DISTIMIA : 
Temos variação discreta do humor. temos 
um indivíduo normal e o transtorno do 
humor vai mudando durante o dia, só 
apresenta depressão. (Aqui mudança no 
transtorno de humor no cambio de 
comportamento pode acontecer no 
mesmo dia) 
 
 
 
 
 
 
 
Neurociências 
Mariana Vergani Garcia 
 
 
TRANSTORNO BIPOLAR : 
Faz parte do transtorno de humor ou 
Transtorno de Afeto, interfere na 
disposição e comportamento de uma 
pessoa. 
Antigamente era classificado como 
Psicose Maníaco Depressiva. 
 
Sua principal característica a Oscilação 
Extrema do Humor entre 2 polos: 
✓ O Polo Alto da Mania 
✓ Polo Baixo da Depressão. 
Muitas vezes entre as oscilações das 
Fases, o Paciente fica Assintomático. 
As Crises do Transtorno Bipolar podem 
variar enquanto a sua: 
 
a) Intensidade: Leves,Moderadas, 
apresentam prejuízo no trabalho, na 
convivência social. 
Graves, aqui tem necessidade de 
internação do 
paciente. 
 
b) Frequência, é muito variável, alguns 
pacientes tem crises uma vez ao ano, 
outras uma vez por semana. 
 
c) Durabilidade, para alguns pacientes as 
crises podem durar Dias e para outras 
Meses.O Transtorno bipolar afeta 1 de 
cada 70 pessoas “Alta Prevalência”, 
Existe um intervalo de 8 anos entre o 1ro 
episódio (de depressão ou mania) e o 
Diagnostico/ início do tratamento. 
 
O Transtorno Bipolar ocorre em ambos 
sexos, surge nas seguintes faixas etárias: 
• Homens surge entre 15 - 25 anos 
• Mulheres surge entre 25 -35 anos 
No Transtorno Bipolar estão envolvidos os 
neurotransmissores principais, e atinge 
homens e mulheres praticamente de 
idade adulta 
3/11. 
 
ANAMNESE DO TRANSTORNO BIPOLAR = 
MANIA: 
Mania = Euforia (loucura) 
✓ Sintomas: Humor 
✓ Exaltado 
✓ eufórico, 
✓ Expansividade, 
✓ Irritabilidade excessiva, 
✓ Comunicação aumentada 
(pressão por falar. (A pessoa 
atropela a outra que quer falar) 
✓ Pensamento Acelerado (Fuga de 
ideias), 
✓ Aumento da energía, 
✓ Não finaliza as tarefas, 
✓ Delírio de grandeza (Delírio é uma 
mudança no conteúdo do 
pensamento onde o paciente 
acredita em algo que não é real). 
✓ Senso ampliado de si mesmo: vê as 
cores mais vivas, percepção do 
sons mais altos nas fases de 
Mania.(percepção exacerbada do 
mundo) 
✓ Presença de comportamento 
impulsivo: Agir - Pensar - depois se 
arrepender 
✓ Comportamento Imprudente: 
Comportamento sexual 
desprotegido 
 
 
ANAMNESE DO TRANSTORNO BIPOLAR = 
DEPRESSÃO: 
Sintomas: 
✓ Tristeza, 
✓ Melancolia, ( a melancolia nos 
provoca 
✓ Anedonia este é um sentimento 
com capacidade de matar) 
✓ Perda de Peso, Perda de Apetite, 
Perda de Interesse por atividades 
prazerosas. 
✓ Cansaço, 
✓ lentidão, 
✓ Isolamento, 
✓ Ideação Suicida, 
✓ Problemas de concentração, 
✓ Dificuldade de dormir 
PRINCIPAIS CAUSAS DO TRANSTORNO 
BIPOLAR 
 
A Causa Inicial provém de fatores 
genéticos, existe uma herdabilidade 
genética que influência o primeiro 
episódio, (existe uma modificação na 
sequencia de aminoácidos, na 
maturação de proteínas na síntese 
proteica de receptores e CYP450, pode 
ocorrer de forma errônea predispondo 
assim ao indivíduo tanto ao transtorno 
Bipolar como ao Transtorno de deficit de 
atenção e hiperatividade TDAH os 
demais episódios são influenciados por 
✓ Stress Ambiental, 
✓ vida amorosa, 
✓ Interrupção do sono 
✓ uso de álcool, anfetaminas, 
✓ energéticos que levam ao quadro 
de Mania 
 
O TDAH Transtorno de Deficit de Atenção 
e HiperAtividade, tem características 
comuns 
ao transtorno bipolar e transtorno de 
deficit de atenção. 
Crianças envolta dos 2 - 3 anos de idade 
já começam mostrar sintomas do TDAH 
Os Meninos são mais acometidos do que 
as meninas No Receptor D4 da dopamina 
existe uma mutação de aminoácidos 
predispondo este receptor D4 e suas 
enzimas para não sinalizarem bem no 
cortex encefalico a sinalização da 
Dopamina, causando a diminuição da 
mesma na área frontal do encéfalo, 
provocando assim os sintomas do déficit 
de atenção e hiperatividade. 
Neste caso é só uma má transmissão de 
sinalização da DOPAMINA. 
 
O TDHA afeita Crianças principalmente 
homens. 
Observamos: Comunicação aumentada 
(pressão por falar. (A pessoa atropela a 
outra que quer falar). 
 
4/11 
Problemas de concentração 
Aqui o tratamento é com Metilfenidato 
“Ritalina”. 
A ritalina tem uma molécula parecida 
com a metanfetamina, e esta ajuda 
aumentar os níveis de dopamina na área 
frontal do encéfalo. 
 
ESTABILIZADORES DE HUMOR : 
São Sais de Lítio, íon inorgânico 
administrado por via oral , tem Duas 
Formas: 
✓ Carbonato de Lítio (mais utilizado) 
(Carbolin) 
✓ Cloreto de Lítio (não muito utilizado 
por provocar irritação gástrica) 
O Lítio em altas quantidades no 
organismo é Altamente Tóxico De tempo 
em tempo deve-se avaliar ao paciente 
que usa lítio porque o ÍNDICE 
TERAPÊUTICO do Lítio é CURTO, porem 
podemos sair da dose que cura e passar 
para uma dose letal rapidamente. 
 
MECANISMO DE AÇÃO: 
Interfere na Formação de IP3 (Inositol 3 
Fosfato) 
Interfere na Formação de cAMP 
Interfere (não deixa produzir) na 
formação de IP3, cAMP. porem 
produzindo metabolitos anômalos. 
 
Como é a Formação de AMPc e de IP3 = 
a) VIA DE FORMAÇÃO DO AMPc = 
Receptor ligado a Proteina G, do tipo Gs. 
A proteina G possue um domínio 
catalítico externo, e um dominio catalitico 
interno e na 
sua terceira alça do dominio catalico 
interno ela sempre estará ligada a 3 
subunidades heterotriméricas “Alfa, Beta, 
Gama” . 
 
A proteina G 
É conhecida como receptor serpentínico, 
ela passa 7 vezes por entre 
a membrana plasmática. 
Aproximadamente 50% dos fármacos 
v]ao se ligar num receptor de proteína G 
. 
A Subunidade ALFA, sempre estará ligada 
a uma GDP Guanosina Di-Phosfato 
A Proteina G na sua terceira alça esta 
ligada a 3 subunidades heterotrimericas, 
por isto que chamamos aos Receptores 
de Proteína G, Receptores 
METABOTROPICOS 
Quando um Fármaco se liga ao receptor 
de Proteína G, a Subunidade Alfa que 
está ligada 
a GDP, possui uma ação de Invertase ( 
aonde pega uma molécula de ATP, o 
fosfato dela, e vai converter o Alfa-GDP 
em ALFA-GTP, quando esto acontece a 
subsunidades Beta e Gama perdem 
Afinidade com a Subunidade Alfa. estas 
subunidades Beta e Gama se dislocam 
para outra proteina G para abrir ela. 
 
A Subunidade ALFA-GTP vai estimular uma 
proteina de membrana “Adenilato 
Ciclase”. 
A Adenilato Ciclase quando clivada por 
uma molécula de ATP ela vai fornecer o 
AMPc, este AMPc vai estimular uma pKA 
Proteina Kinase do Tipo A. Porem o 
Aumento do AMPc aumenta nossa 
Disposição. 
As sais de Lítio bloqueia a produção do 
AMPc (não deixa formar AMPc