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Bioquímica Ácidos Nucleicos PROF.ª HEVELYN SANTOS COSER BIOMÉDICA HEVELYN.COSER@SAOLUCAS.EDU.BR Há 50 anos, no dia 7 de março de 1953, no laboratório Cavendish, na Inglaterra, Francis Crick e James Watson concluíram que a molécula do DNA tem a estrutura de uma dupla hélice, uma descoberta que daria novos rumos à ciência. Entre os cientistas que buscavam desvendar a estrutura do DNA, estava Rosalind Franklin, especialista em Raios-X A DESCOBERTA A cientista começou a aplicar seus estudos com difração do raio-x para determinar a estrutura da molécula do DNA. Suas observações e anotações permitiram aos bioquímicos James Dewey Watson e Francis Crick, juntamente de seu chefe Wilkins, confirmar a dupla estrutura da molécula do DNA, o que rendeu ao trio o prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina em 1962. Rosalind conduziu o estudo que permitiu a observação do formato helicoidal do DNA, mas seu nome não levou os créditos pela descoberta. São ácidos Encontrados no núcleo São orgânicos Função de armazenar informação genética DNA > Genes > Informação genética Função de transmitir informação genética Gametas > Indivíduo Informação > proteína > cabelo > pele > secreções Moléculas gigantescas são polímeros Formadas por outras moléculas menores que se repetem chamadas monômeros, os monômeros são os nucleotídeos Ácido Desoxirribonucleico (DNA) Acido Ribonucleico (RNA) Nucleotídeos são sempre formado por : 1. Fosfato (não muda) 2. Pentose (açúcar) 3. Base nitrogenada A pentose do DNA > Desoxirribose Pentose do RNA > Ribose A base nitrogenada varia DNA – A T C G RNA – A U C G As bases podem ser purinas ou pirimidinas Purinas – A G Pirimidinas – T C U Purinas tem 2 anéis em suas moléculas químicas Pirimidinas possuem apenas um anel DNA Ácido Desoxirribonucleico, é onde a nossa informação genética está contida. Através dele os seres vivos conseguem transmitir as características do seu organismo para os descendentes. É uma fita dupla hélice. O cromossomo é uma molécula de DNA condensada. Há 46 cromossomos em cada células. DNA Um gene é uma sequencia de bases nitrogenadas, porção do DNA que possui informação para que o corpo produza proteínas. Dupla hélice, uma fita precisa estar ligada na outra. T = A C ≡ G A = T G ≡ C Citosina e Guanina tem ligação mais forte por possuir 3 pontes de hidrogênio, enquanto Adenina e Timina possuem apenas 2 pontes. RELAÇÃO DE CHARGAFF 20 % = A 20 % = T 30 % = c 30 % = G As proporções entre adenina e timina são equivalentes, assim como as proporções entre guanina e citosina. DNA Nucleotídeos se ligam a outros nucleotídeos por ligação fosfodiéster, formando pontes de fosfato entre si. DNA A ligação das fitas de DNA é antiparalela enquanto uma está de pé a outra está de cabeça para baixo 5’ 3’ DUPLICAÇÃO DO DNA A duplicação ou replicação ocorre na intérfase da divisão celular e é dirigida pela enzima DNA polimerase. Duplicação do DNA é semiconservativa Ocorre antes da mitose 1 – Separação da fita do DNA pela HELICASE. 2 – Forma a FORQUILHA DE REPLICAÇÃO. 3 – Cada fita é um molde para a nova cadeia de DNA. Topoisomerase mantém a fita separada 4 – PRIMASE inicia o processo de fazer um pequeno pedaço de RNA, chamado RNA PRIMER (iniciador) – Ele marca o ponto de partida para a construção do DNA. 5 – Entra em ação a DNA POLIMERASE, que se liga no primer. 6 – DNA POLIMERASE adiciona nucleotídeos (bases) de 5´ 3´. 7 – Uma fita é contínua, a outra fragmentada. 8 – EXONUCLEASES remove todos primers (de ambas cadeias). 10 – DNA POLIMERASE preenche todas lacunas do DNA. 11 – LIGASE conecta os fragmentos. RNA O RNA (ácido ribonucleico) é uma molécula responsável pela síntese de proteínas das células do corpo. Sua principal função é a produção de proteínas. Por meio da molécula de DNA, o RNA é produzido no núcleo celular, sendo encontrado também no citoplasma da célula. Possui uma fita simples Não possui Timina e sim Uracila 3 tipos 1. RNA mensageiro RNAm 2. RNA ribossômico RNAr 3. RNA transportador RNAt Seu açúcar é a ribose. Bases nitrogenadas A U C G Todos os RNA’S estão ligados direta ou indiretamente á síntese de proteínas. Função de copiar informação do gene, leva a informação para o citoplasma para ocorrer a sínteses de proteínas. RNAm – copia a informação do gene até a formação da proteína RNAt – se associa á outras proteínas e forma o ribossomo, é o mais abundante em nossas células. RNAt – se dobra nele mesmo, por forças moleculares dele mesmo, fazendo ligações entres as letrinhas dele mesmo e ai carrega o aminoácido SÍNTESE DE PROTEÍNA A síntese de proteínas é essencial para que ocorra a manutenção e o crescimento celular Proteínas são criadas a partir de uma informação de um gene. Sequencia especifica de ácidos nucleicos. Ocorre em 2 partes. 1 no núcleo (transcrição, gene é transcrito em RNAm) 2 no citoplasma (onde o RNA sai do núcleo e os RNA’S juntos produzem proteína) É a primeira etapa da expressão do gene. É o processo de formação de uma molécula de RNA a partir de uma molécula molde de DNA. A transcrição é realizada por enzimas chamadas RNA polimerases, que ligam nucleotídeos para produzir uma cadeia de RNA (usando uma cadeia de DNA como modelo). TRANSCRIÇÃO TRANSCRIÇÃO RNA polimerase se liga no DNA e encontra a região promotora, que indica que um gene esta começando. A fita é formada até encontrar a sequencia de término, que indica que ali acaba o gene. A fita de RNA se desgruda e o DNA é fechado. RNA fica livre no núcleo como RNA mensageiro imaturo Splicing é o processo de maturação de um pré-mRNA (RNA precursor), nesse processo as regiões não codificantes (íntrons) são retiradas do pré-mRNA, que passa a conter somente as regiões codificantes (éxons). A retirada dos Íntrons faz com que os éxons sejam reorganizados muda a sequencia muda a proteína que será produzida Íntrons tem função reguladora. O código genético do DNA se expressa por trincas de bases, que foram denominadas códons. Cada códon, formado por três bases nitrogenadas, corresponde a um certo aminoácido. Dizemos que o código genético é universal, pois em todos os organismos da Terra atual ele funciona da mesma maneira, quer seja em bactérias, em uma cenoura ou no homem. O códon AUG, que codifica para o aminoácido metionina significa início de leitura. Primeiro códon será sempre A U G TRADUÇÃO O processo de tradução gênica consiste em unir aminoácidos de acordo com o a sequência de códons do RNA mensageiro. Para fabricar proteína, 3 bases para 1 aminoácido. A tradução ocorre nos ribossomos, que estão situados no citoplasma. O RNAm é traduzido em proteína pela ação de uma variedade de moléculas de RNAt, cada uma específica para cada aminoácido. 1 códon forma 1 aminoácidos, > Proteínas são formadas por aminoácidos Existem 64 combinações diferentes de códons, a partir dos 4 nucleotídeos Existem apenas 20 diferentes aminoácidos. A ordem e a quantidade é que determina a proteína a ser formada. Diferentes códons podem codificar a mesma proteína. Met-AUG – indica o inicio de uma proteína. Existem 3 códons de terminação ou códon de stop. RNAt carrega o aminoácido, e possui uma parte chamada anticódon, que se liga no códon do RNAm. Processo continua até encontrar qualquer um dos códons de terminação. O fim do processo se dá quando o ribossomo passa por um códon de terminação e nenhum RNAt entra no ribossomo, por não terem mais sequencias complementares aos códons de terminação. Então, o ribossomo se solta do RNAm, a proteína específica é formada e liberada do ribossomo. ATÉ A PRÓXIMA !!
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