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RESISTÊNCIA BACTERIANA & INTERPRETAÇÃO DO ANTIBIOGRAMA Mecanismo de ação dos antibióticos Por que ocorre a resistência das bactérias aos antibióticos? Pressão seletiva Mutação Resistência Tipos de resistência bacteriana · Adquirida – através da aquisição de fragmentos de DNA; mutações genéticas · Intrínseca – resistência cromossomial de um grupo de bactérias e que é transmitido nas gerações seguintes naturalmente. Ex: todas as enterobactérias são resistentes à cefalotina. Transformação TRANSDUÇÃO CONJUGAÇÃO 1. Transferência de genes de resistência 2. Mutação de DNA a- Alteração de permeabilidade Porinas de membrana externa de gram-negativos. Resistência intrínseca a penicilina, eritromicina, clindamicina, vancomicina e trimetropim (Pseudomonas spp). b- Alteração do sítio de ação do antimicrobiano Um gene transportado por plasmídeo ou transpson codifica uma proteína que inativa os alvos ou altera a ligação dos antimicrobianos. Exemplos: MRSA adquirem gene Mec A e produzem uma proteína de ligação à penicilina (PBP) resistente aos beta-lactâmicos denominada 2ª ou 2’ (incapaz de se ligas à penicilina). c- Bomba de efluxo . 3. Mecanismos enzimáticos · Beta-lactamases de espectro estendido (ESBL); · AMPc; · Carbapenemases – metalobetalactamases KPC Antibiograma de bactérias gram-positivas Gram-positivos com resistências significativas: · Staphylococcus aureus; · Enterococcus spp · Resistência dos Staphylococcus · As beta lactamases, produzidas por Staphylococcus destroem o anel beta lactâmico de penicilinas e cefalosporinas; · Foram desenvolvidas, porém, penicilinas mais resistentes ás beta lactamases, como as meticilinas (oxacilina); · Os S. aureus resistentes à meticilina são chamados de MRSA (meticilin resistant S. aureus); · A presença de MRSA em um hospital é indicio de uso abusivo de oxacilina em ambiente hospitalar. · Resistências de MRSA · Antibioticos beta lactâmicos como penicilinas e cefalosporinas (1ª, 2ª, 3ª, 4ª geração); · Aos carbapenêmicos (imipenem e meropenem) Independente do resultado do antibiograma* · Outros grupos de drogas que poderiam ser indicadas para tratamento de gram-positivos devem ser testados como: - Clindamicna - Eritromicina - Tetraciclina - Gentamicina (menos frequente) - Sulfametoxazol/ trimetropima · Opções para tratamento de cepas MRSA: Além da Vancomicina: · Foram desenvolvidas substâncias químicas que, associadas aos antibióticos, inibem as enzimas beta lactamases, como exemplo, o ác. clavulânio. Ex: amoxicilina + ác. clavulânico; · Outras substancias que podem inibir a enzima beta lactamase é o sulbactam e o tazobactam associados a penicilinas. Ex: piperaciclina + tazobactam. · Staphylococcus resistentes ao grupo MLS (macrolídeos, lincosamina, estreptogramina) · Macrolídeos (eritromicina, claritromicina, azitromicina) · Lincosamida (clindamicina, lincomicina) · Estreptogramina B (quinupristina, pristimicina)
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