Apoptose e Necrose Celular

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apoptose
Definição:
Éum processo de morte celular autoprogramado mediado _Condensação da Cromatina . Se agrega e se
enzimoticamente que envolve a destruição do seu DNA rompe em fragmentos
de suas proteínas nucleares e citoplasmático .
-folhas citoplasmático e corpos opoptóticos:
-
A membrana permanece intacta forma- se vcorpos agregados por membrana ,
-
Células se tornam fragmentados em corpos apoptó tios com citoplasma e organelas .
que serão engolfados por fagócitos .
-
Seu conteudo não é extravasado , pois são rapidamente como o processo é rápido , raramente se vê em
fogocitodos . lâminas histológicos .
-
Não gera resposta inflamatória .
Jáa necrose é um processo distinto em que háperda de MECANISMOS
integridade da membrana
-
há liberação do conteúdo celular Resulta da ativação dos vapores (ptm de às
- gera resposta inflamatória
. túneis que vivam ptmqsos resíduos de arpa
todo
.
CAUSAS
*Isidogícas Elas se encontram na forma de zimogênios e
o
manter constante o número celular . precisam ser retirados para se tornarem ativos.
☐
Eliminar células danificadas ou velhas .
o desenvolvimento adequado na emlriogênese Esse processo é dividido em uma fase deinicioInvolução de tecidos hormônio - dependentes ( Mama pai desmç ação e uma de execução .
• me, menstruação , regrecãprotato. . . Existem duas vias que ativam os aospares:
o
Controle celular em populações proliferantevos. * Viamitocondrial * via do receptor de morte
•
Morte de células quejá cumpriram sua função .
*Patológicas
Elimina células com danos irreparáveis .
o Danos do DNA _ radiação ,medicamentos, hipóxia.
↳ compensamatar a célula do quecorrer
o risco de mutações .
o Erros de Ptns mal dobradas_ estresse doRE
• Infecções _ Apoptose em resposta à Virus ou ao sistema
Imune .
o Atrofia patologia no porênq. de oígãosopá obstrução
de dueto .
UÍA INTRÍNSECA
ALTERAÇÃO MORFOLÓGICAS Éo principal mecanismo de apoptose . Ocorre
- Retração Celular: Iv tamanho , compactação do aumento da permeabilidade da mitocôndria
citoplasma extravasando conteúdo pró- apoplética .
citocromo C D
A liberaçãodesnorteado é regulado pelos VIA EXTRÍNSECA
proteínas da família Bell
↳ uãtiapoptótieo . Éiniciada por proteínas de morte celular :
TNF. 1- e Fas (cias)
↳ presente em linfocitost
automotivos
,e citotóxica .
Quando Fas se liga far- L , forma um sitio de
!
"""" """""""
liga cospase- lo inativa, iniciando uma série declivagensem carapaus executoras
* FLIP: ptn inibidora da via apoptóticainduzidapor fãs .
A família dos Bcls dividem- se em :
- Antiapoptóticos: Beta - Bd -Xl - MCLI .
mantém a membranamitocondrialimpermeável
-
Pro opoptótecos BAX - BAK
aumentam a permeabilidademitocondrial
, extravasando citocromo C .
-
Sensores BAD
,
BIM
, BID
,
Puma . NOXA
rumores de danos cascata dos← 9- Autoamplificação
10°
capões t
f-→ perda de fatores de sobrevivência 5- A sua atividade Clivagem Cospox-9
estresse RE qntiapoptot.ua E iniciadora
Dono do DNA P
za fatorde ativação
de
[
4. ligam - se aos]te BCI
.
- 2 apoptose/APAF-1)
2° sensores ativam→ 3°
"
lpirmeabilidade- 6° extravasamento-4
BAX - BAX mitocôndria de cit. C
FASE DE EXECUÇÃO IAPS - proteínas inibidoras da apoptose.
Auxiliam no controle dos caspases pois a via dos caspa.
As duas vias convergem para a fase final de exe ser deve ser ativado em momento certo, uma vez que é
cuzão. iniciados não há retrocesso.
VIA MIT
→ cosposes Iniciadora 9 São regulados por antiIAPS , que inibem a atividade
Via REC
.
Morte
→ raposa iniciadora 8.10 quando um estímulo copoptótieo émuito grande .
As casp. iniciadosos nativos iniciam uma serie de clivagem Fatores de Sobrevivênciaativando ocupam executoras( 3 e 6 ) , que vão atuar em :
→ fragmentação do núcleo São moléculas extracelulares sinalizadoras que inibem a
→ clivagem DNA apoptose. As células precisam estar constantemente sinali
→ degradação componentes estruturais gordos por elas, ou sofrerão morte celular, como no caso dos
→ formação de corpos apopléticos . neurônios .
→ Elas se ligam a receptores celulares que sinalizam a supra
possuem estruturas na membrana que são da apoptose , por meio de:
a supressão família BH}- penas
*÷::::::÷
""
como a fafatidilserina; trombospondina; o sintetizam família BCIZ . Bel . XL
o
tnatiuom anti - IAPS
Isso permite que a fagoeitou ocorra rapidamente sem REMOÇÃO POR FAGÓCITOSextravasar conteúdo para tecido, evitando inflamação .
REGULAÇÃO Os corpos apoptóticos não sofrem ruptura demembrana
,
mas não modificada quimicamente para recrutarem
Proteínas BCL
- 2 novos fagócitos .
São reguladores intracelulares que atuamassegurando
que a morte celular seja apenas em momentos a. Um exemplo é a expressão do fosfolipídio hosfatidilsç
propiciados. rima (normalmente expresso apenas na fita interna damembrana
, que em células opoptóticor se expressa externamente)
Controla a permeabilidade mitocondrial evitando a Proteínas de Ponte também atuam como atrativos para fogo.
saída de cit c. citas .
As pró. apopt se ligam às qpoptóticas inibindo sua CURIOSIDADE= Céls normais não sao fogocitadas pois exibem
funções . Esse balanço que dito se na célula vive ou não. uma proteína inibitória no macrófagos.
Pró- AP → BAX e BAK = Se ligam à mitocôndria após si
Anti - Ap→ Bcls mal apoptótieo.
} se ligam aos BAX- BAK impedindo
sua atuação e inibindo na apoptose
BH3- apenas → Inibem
Anti
-Ap , neutralizam sua
função . Isso permite que BAX e BAK
atuem na mitoeondria levando à
apoptose
• Se ligam direta ao BAX- BAK paraaumentar
sua agregação
necrose
Processo resultante da udhnaturoção de ptns intracelular
Necrosehiquefativares e digestão enzimática da célula.
• Digestão de células mortos causa aspecto viscoso
As células não mantém a integridade da mesa • Infecções bacterianas banais / fúngicos
trama, um conteúdo é extravasado, no que provou • Conteúdo amarelo- cremoso , pela presença pus
inflamação do meio • morte hipóxia cerebral
Enzimas são dos lisossomos da propício célula ou dos
leucócitos recrutados . Devido a isso é um processo que
demora a aparecer (4- 12hrs1
MORFOLOGIA
Eosinofilia aumentada , o citoplasma parecemais va.
cuoliyodo ( digestão dos ptm. as células mortas podem ser
uruhstituídos por mamas de fosfolipídio espiralados (figurasde mielina , que podem sofrer calei fuauó "
- udurontinuidade membrana
-
restos amorfos
- dilatação mitocôndria
Necrose Gangrenosa
- alterações nucleares: • Usado na prática clínica
• Amaio- se necrose veoaigulativa com uma infecção↳ carióli se : dissolução do DNA bacteriana (liquefeita), quando gangrena úmida.
[ picno se : retração do DNA (condena) Necrose Coreana↳ Cori corre ✗e : fragmentação do Dna • Aparência friável esbranquiçada
condensado
• Células rompidas, ratos granulares amorfos (granuloma)
• Comum em infecções tuberculosasPADRÕES DE NECROSE TECIDUAL
Tecido necrótico : grande missão de células mortas . Os
padrões demonstram =peitos sobre a causa .
Necrose Coagulativa
•
Tecido permanece consistência firme;
• Arquitetura tecidual fica intacta
↳ enzimas digestivas + proteínas estruturais são dissolvidos
• Eosinofílica e amorfa por semanas.
• Isquemia por obstrução de vasos : Infarto. Provoca necrose coogu
latiria , exceto cérebro • Queimadura 3° grau local .
Necrose Gordurosa . pancreatite aguda
• areias focais de destruição adiposa • morte esteato . hepática
• pancreatite aguda : emergência abdominal calamitosa • doenças neurodegenerativas . - ÔÉ%M
• enzimas pancreáticas liquefazem adipóá los.
Piroptose• Os ácidos graxos sofrem calcificação ( saponificação gordurosa)
É a morte celular programa
da com liberação de Il- 1-
causando febre .
Ocorre tumefoção, perda da
integridade membrana , liberação
de citocinas.
Necrose Fibrinade DIFERENÇAS ENTRE NEC / APO
• Complexos imunológicos (antígeno- anticorpo depositados nas
paredes arteriais em combinação com fibrina.
• Vasculite imunomediadas.
nos pacientes em que a necrose não for resolvida , hácalcificaçãodistópica - deposição de mais de ca e outros minerais .
MTEANIÍMO DE LESÃO CELULAR
NCCMONTOU morenoque compartilhacaracterísticasde necrose e apoptose .
Morfologia Patologia
⑧ tumrfação • Sinalização programada
• verdade "" """idade ""} • Enzimas independentes de comam lóge• ERO • ligação por TNF' - proteína de Vírus RN' Afp Epão °[Q• ruptura da membrana e DNA.
• liberação enzimas lisossomo .
1- Apoptose defeituosa : aumento sobrevida celular
Inicia - se semelhante ia via extrínseco
, pela ligação de TNFRI, • Câncer : falha na apoptose de células com mutação
fas ou agentes genotóxicos , e a falha na ativação dos capões no gene TP53 , que faz reparo em danos de re.
resulta no desvio da via para necroptose . aplicação do DNA. Multiplicações dessas célulasfavorecem
o aparecimento de cantores
NECROPTÓEEnvolve duas reinares 1 e 3 (RIPI e RIP 3)
.
IRecrutamento de • Distúrbios autoimunes : falha em eliminar linfócitos autor.
1° TNF I - TNFRI - E-RIPI, RIP3, - 3.cirrose RIP 1.3 reativos e palha em eliminar veículos mortos (patera
Caspar-8 ceia de autoantígenos) .
• Aumento da Apoptose : morte excessiva MECANISMOS DE LESÃO
•Doenças neurodegenerativas , causado por mutações e proteínas de
brados erroneamente .
•
lesão Isquêmica: AVC e IAM
•
Morte de células infectadas por vírus .
LESÁO CELULAR
Équando a célula é estimulada tão intensamente
que não
é capaz de se adaptar , causando anormalidades
•
Reversível : alterações não reversíveis caso na fonte
da lesão seja removida ☐
→ depleção de ATP .
→ tumehoção .
→ alterações intra celulares . •¥>
la donos à membrana e dano nuclear |
As principais causas da lesão celular são :
la putrefação → bomba de Na /K é alterado, BAX - BAK
impedindo controle rhidroelt
• privação de Oz trditico .
• agentes finos , químicos
, drogas
• vaguinhaociosos
[
Metabolismo celular alterado → ATD → t fosforilaçãooxidativo
• reagir imunes I,
• defeitos genéticos
|
incapacidade síntese proteica 4diáliseLPH ←
anaeróbio
• desequilíbrios nutricionais { L te ribossomos ; L polissomos.
a Resposta da proteína não . dobrado : acúmulo ptns dobrados
!
no Ret, end. Rug.
Danos Mitocondriais
influxo de cá? 4 espécies reativas de oxigênio, privação deOz,
gera poro de transição de permeabilidade da mitocondria
* tramitação generalizada → uniopaidade de manter o
equilíbrio hidroeletrolítico* perda de [7- ATP por falência de bombas de
* perda de integridade membrana íons dependentes
*deficiência vinte proteínas. de ATD