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Corticosteroides: Corticosteroides: Os corticosteroides são secretados pelo córtex da glândula suprarrenal. Essa classe de hormônios pode ser dividida em 2 subtipos, sendo eles os glicocorticoides e os mineralocorticoides. **Além desses hormônios a suprarrenal secreta pela medula a epinefrina e também pelo córtex os androgênios suprarrenais (hormônios sexuais). O córtex da suprarrenal é dividido em 3 zonas e cada uma é responsável pela síntese de um tipo de hormônio esteroidal, que é sintetizado a partir do colesterol: o ZONA GLOMERULOSA: Zona mais externa, responsável pela síntese dos mineralocorticoides -> regulam o metabolismo da água e do sal; o ZONA FASCICULADA: Zona intermediária, responsável pela síntese dos glicocorticoides -> envolvidos com o metabolismo normal e com a resposta ao estresse; o ZONA RETICULADA: Zona mais interna, que é responsável pela secreção de androgênios suprarrenais. **A secreção dos hormônios por essas zonas ocorre em resposta à liberação do hormônio adrenocorticotrópico (ACTH – corticotropina -> produzida na hipófise) que é liberado em resposta ao hormônio liberador da corticotropina (CRH -> produzido no hipotálamo), sendo que os glicocorticoides servem como retroalimentação inibitória desse hormônio. OS CORTICOSTEROIDES: São hormônios que se ligam a receptores citoplasmáticos espalhados por todo o organismo, sendo que os receptores glicocorticoides estão amplamente distribuídos pelo corpo, ao passo que os mineralocorticoides estão localizados, principalmente, em órgãos responsáveis por secreção. Após ocorrer a ligação receptor-hormônio, o complexo recruta proteínas coativadoras, que o leva para o núcleo celular, ativando o fator de transcrição que ativa o gene ou o inibe, dependendo do tecido em que o hormônio se encontrar. **Esse mecanismo demanda tempo para produzir efeitos, porém, outros efeitos dos glicocorticoides fazem efeito imediato, como o de mediação de relaxamento brônquico, que se deve a ações normais ou ao uso terapêutico dos corticoides (pelo que foi citado, pode-se raciocinar, que para o tratamento de asma o uso dos fármacos corticoides é bastante útil e eficaz). Como já abordado anteriormente, os corticosteroides são divididos em: GLICOCORTICOIDES: O cortisol é o principal glicocorticoide humano, sendo que ele possui seu pico no período da manhã e vai caindo até seu pico secundário no fim da tarde. Alguns fatores influenciam na sua produção, como o estresse e o nível de esteroides circulantes. Funções dos glicocorticoides (em geral, todos apresentam as seguintes funções): o Promoção do metabolismo intermediário normal: Eles favorecem a gliconeogênese, além de aumentar a captação de aminoácidos pelo fígado e pelos rins, elevando a atividade das enzimas gliconeogênicas e de aumentar o catabolismo proteico e lipídico para a formação de glicose; o Aumento da resistência ao estresse: Eles aumentam a quantidade de glicose circulante no sangue, o que promove uma maior quantidade de energia para o combate de estresses; o Alteração do nível das células sanguíneas no plasma: Diminuem a quantidade de eosinófilos, basófilos, monócitos e linfócitos na circulação, direcionando essas células para o tecido linfoide, além de aumentar a quantidade de hemoglobina, eritrócitos, plaquetas e leucócitos; o AÇÃO ANTI-INFLAMATÓRIA: Eles possuem potente ação anti-inflamatória (inibem a fosfolipase A2, bloqueando assim a liberação do ácido aracdônico que é essencial para a produção de prostaglandinas que são as precursoras da inflamação) e imunossupressora (inibem a capacidade dos macrófagos e leucócitos responderem aos antígenos, Faculdade Ciências Médicas MG // Farmacologia I Luísa Trindade Vieira (@medstudydalu) – 72D além de diminuírem a ação produção e liberação de citocinas pró inflamatórias); o Além disso, a alta de glicocorticoides no sangue funciona como bloqueador de ACTH, levando a não produção em excesso do hormônio (retroalimentação negativa). MINERALOCORTICOIDES: Auxiliam no controle do volume de água e da [ ] de eletrólitos, principalmente, sódio e potássio. A aldosterona é um mineralocorticoide e ela atua nos túbulos distais e ductos coletores dos rins, causando reabsorção de sódio, bicarbonato e água, além de diminuir a reabsorção de potássio, que juntamente com H+ é eliminado na urina. **Essa reabsorção também ocorre na mucosa intestinal e nas glândulas salivares e sudoríparas. USOS TERAPEUTICOS DOS CORTICOSTEROIDES: Os corticosteroides são utilizados no tratamento de reações alérgicas graves, asma, artrite reumatoide, distúrbios inflamatórios e alguns cânceres. Segue alguns exemplos do uso de corticosteroides: o Tratamento de reposição para a insuficiência suprarrenal primária (DOENÇA DE ADDISON): Pacientes com essa doença possuem a disfunção do córtex suprarrenal -> HIDROCORTISONA (idêntica ao cortisol natural) é utilizada para corrigir a deficiência, sendo que a dose deve ser dada de acordo com a seguinte divisão: 2/3 da dose diária no período da manhã e 1/3 no período da tarde! NÃO TRATAMENTO É FATAL; o Tratamento de reposição para a insuficiência suprarrenal secundária ou terciária: Causada pela deficiência na produção de ACTH ou de CRH -> Hidrocortisona utilizada para essa deficiência; o Diagnóstico da síndrome de cushing: Níveis de cortisol e o teste de supressão da dexametasona (glicocorticoide sintético que suprime a liberação de cortisol em indivíduos normais, mas não suprime em indivíduos com cushing), são utilizados para o diagnóstico da síndrome, visto que ela é ocasionada pela hipersecreção de glicocorticoides; o Tratamento de reposição para a hioerplasia suprarrenal congênita (HAC): Causada pelo defeito enzimático na síntese de um ou mais hormônios esteroides suprarrenais -> Tratamento exige uma administração alta de corticosteroides, sendo uma dose suficiente para a normalização dos níveis hormonais, suprimindo a liberação de CRH e ACTH (escolha do hormônio depende do defeito enzimático específico); o Alívio dos sintomas anti-inflamatórios e dos sintomas de osteoartrites se administrado nas asticulações sinovias; o Tratamento de alergias; o Aceleração da maturação pulmonar: Bebês que nascem com menos de 34 semanas tem o risco de nascer com ausência de fluido surfactante nos pulmões, o que pode ocasionar a SÍNDROME DA ANGÚSTIA RESPIRATÓRIA DO RECÉM NASCIDO. Para que isso seja evitado, podem ser administrados corticoides (dexametasona ou betametasona) na mãe, em até 48 horas antes do parto prematuro, podendo promover assim a aceleração da maturação pulmonar. FARMACOCINÉTICA: BASES DA SELEÇÃO DOS CORTICOSTEROIDES: No momento de selecionar a dosagem dos corticosteroides para o paciente devemos analisar: Atividade glicocorticoide comparada com a atividade mineralocorticoide (pode ocasionar edemas nos pacientes, diante da grande reabsorção de sódio, água e bicarbonato), duração da ação, tipo de preparação e hora do dia em que será administrado o fármaco. EFEITOS ADVERSOS: Os efeitos adversos em geral, são dose dependentes. A osteoporose é o efeito adverso mais comum, diante dos glicocorticoides suprimirem a absorção de cálcio, inibirem a formação do osso e diminuir a síntese de hormônios sexuais, e por isso, normalmente os pacientes que fazem o uso diário de glicocorticoides são orientados a fazer o uso de suplementações de cálcio de vitamina D. Além disso, a síndrome de Cushing tipo clássica é observada na reposição excessiva dos corticosteroides. Além disso, diante do aumento da lipólise de do catabolismo de proteínas levando ao aumento da glicose circulante, os pacientes podem desenvolver diabetes (pacientes já diabéticos, ao usar corticosteroides, devem monitorar a glicemia e ajustar a sua medicação). ATENÇÃO: Para que seja feita a retirada dessa medicação da vida do paciente, ele deve ser monitorado e deve ser feito o desmame!!!!!
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