Inibidores e Bloqueadores da Enzima Conversora de Angiotensina

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Período: 2019.1 Aluno: João Victor Belo 
 
INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (IECA) 
 
• CAPTOPRIL (Capoten®) 
• LISINOPRIL (Zestril®) 
• ENALAPRIL (Eupressin®, Renitec®) 
• RAMIPRIL (Triatec®) 
• TRANDOLAPRIL (Gopten®) 
• BENAZEPRIL 
 
SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA 
 
O sistema renina angiotensina é ativado quando a PA cai, devido a diminuição da perfusão renal, 
fazendo com que os rins secretem renina, o fígado por sua vez vai secretar angiotensinogênio que será clivado 
pela renina e transformado em angiotensina I, o pulmão então vai secretar a enzima conversora de angiotensina 
(ECA), que vai converter a angiotensina I (forma praticamente inativa) em angiotensina II (forma ativa). 
➢ A Angiotensina II por sua vez vai então aumentar a atividade simpática (aumentando o trabalho 
cardíaco), irá elevar a reabsorção de Na+ e Cl-, excreção de K+, e aumentará a reabsorção de água, 
dessa forma, elevando o volume sanguíneo. 
➢ Aumenta a secreção de Aldosterona que vai abrir canais de Na+ 
➢ Aumenta a secreção de ADH (hormônio antidiurético) 
➢ Promove vasoconstrição arteriolar 
Tudo isso, aumentando a resistência vascular periférica, aumentando o volume sanguíneo, aumentando 
o débito cardíaco e consequentemente a pressão arterial. 
 
IECAS 
 Os IECAS vão então, impedir que a Angiotensina I se ligue a enzima conversora de angiotensina 
(ECA) fazendo com que ela não seja clivada à angiotensina II. 
 
Os IECAS também são inibidores da degradação da bradicinina → potente vasodilatador 
Existe uma via paralela ao sistema renina angiotensina. O fígado vai secretar também cininogênio, o 
pâncreas calicreína, a calicreína cliva o cininogênio em bradicinina. Bradicinina é uma das substâncias 
mais envolvidas com a dor (substância álgica), ela também ativa a via das prostaglandinas que promovem 
vasodilatação que é uma ação contrária à da angiotensina II que causa a vasoconstrição. 
➢ A bradicinina tem uma enzima Cininase que cliva a molécula de bradicinina em produtos inativos. 
Impedindo a vasodilatação. → Os IECAS bloqueiam tanto a ECA quando a Cininase, fazendo com 
que a concentração de bradicinina aumente, e consequentemente aumente também a quantidade de 
prostaglandinas, promovendo a vasodilatação. 
Isso ajuda no efeito anti-hipertensivo dos IECAS. 
 
❖ Aumentam a sensibilidade dos receptores da insulina, significa que eles passam a ser drogas de 
primeira escolha para o hipertenso diabético. Mas não são hipoglicemiantes, ou seja, ninguém vai usar 
um IECA para tratar diabetes. 
Não aumentam o ritmo de filtração glomerular e não alteram a pressão nos glomérulos – retardam a 
nefropatia diabética. 
 
➢ São eficientes se usados sozinhos, mas podem também serem associados à diuréticos ou outros anti-
hipertensivos. Não se faz associação entre 2 IECAS, a associação é sempre com um anti-hipertensivo 
de uma classe e um anti-hipertensivo de outra classe. Há EXCEÇÃO no caso de um diurético que 
aumenta a excreção de potássio, que pode ser associado à um diurético poupador de potássio, para 
impedir a perda excessiva de potássio. 
➢ São úteis nos portadores de insuficiência cardíaca com ou sem hipertensão associada. 
➢ Diminuem a resistência vascular periférica sem causar taquicardia reflexa e sem diminuição do débito 
cardíaco 
• Contraindicado no 2 e 3 meses de gestação – Porque impedem a degradação de bradicinina → o que 
aumenta a produção de prostaglandinas → Prostaglandinas promovem a contrações uterinas. Então 
nos primeiros meses de gravidez, há risco de aborto. 
• Hipotensão fetal – hipoplasia da calota craniana, hipoplasia pulmonar, atraso do crescimento e morte 
fetal; anúria e morte neonatal 
 
REAÇÕES ADVERSAS 
• Tosse seca e por vezes noturnas (mais frequente com o captopril) → ocorre devido o aumento da 
bradicinina pulmonar, uma vez que os IECAs inibem a enzima cininase que faz a degradação da 
bradicinina; (com o uso do Captopril, se o paciente tem a tosse mas estava respondendo bem aos 
efeitos anti-hipertensivos e apresenta tosse, pode-se fazer a troca do medicamento por outro IECA. 
Porém, se o paciente apresenta tosse, e não responde bem aos efeitos anti-hipertensivos, deve ser 
feita a troca por um anti-hipertensivo de outra classe 
• Hipotensão nos pacientes desidratados 
• Hipercalemia é um efeito potencial, devendo ter cuidado com pacientes com insuficiência renal 
crônica 
• Rash cutâneo, urticária, perda do paladar e edema de glote (raro) 
 
BLOQUEADORES DO RECEPTOR DA ANGIOTENSINA (BRAs) 
 
• LOSARTANA (Cozaar®) 
• LOSARTANA + HIDROCLOROTIAZIDA (Aradois H®) 
• VALSARTANA (Diovan®) 
• VALSARTANA + ALONDIPINO (Diovan Amlo®) 
• OLMESARTANA (Benicar®) 
• CANDESARTANA (Venzer®) 
• IRBESARTANA (Aprovel®) 
• TELMISARTANA (Micardis®) 
• 
A entrada no mercado farmacêutico dos antagonistas do receptor da angiotensina II é relativamente 
recente. Iniciou-se no final da década de 1980 com a losartana. Possuem atividade semelhante à dos IECAS. 
 
MECANISMO DE AÇÃO 
o Bloqueio competitivo dos receptores AT1 da Angiotensina II, impedindo a retenção de sódio pelos 
rins, liberação de aldosterona (abre canais de sódio), efeito inotrópico e cronotrópico positivo, 
vasoconstrição, descarga simpática e liberação de ADH. Responsáveis pelo aumento da pressão 
arterial. 
o Bloqueando os receptores AT1, a Angiotensina II formada irá se ligar aos receptores AT2, e ao se 
ligarem com eles, promovem vasodilatação (efeito secundário da ação dos BRAs). 
 
➢ Possuem efeito benéfico na Insuficiência Cardíaca 
➢ Estimulam receptores PPARy → melhorando a sensibilidade à insulina em diabéticos do tipo 2 
➢ Losartana, Valsartana e Irbesartana inibem a agregação plaquetária e antagonizam a vasoconstrição 
induzida pelo tromboxano A2 
 
LOSARTANA → Possue uma atividade muito maior sobre receptores AT1 do que os AT2. 
- Apresenta alta ligação às proteínas pplasmáticas → cuidado com as interações medicamentosas 
- A dose inicial recomendada é a de 50mg diários, podendo ser aumentada ou associada a um diurético, como 
a hidroclorotiazida 
 
VALSARTANA → Antagonismo seletivo dos receptores AT1 
- Alimentos interferem na sua biodisponibilidade 
- Efeito anti-hipertensivo é obtido com 80 ou 160mg diários 
- Não é recomendada sua administração na gravidez 
 
IRBESARTANA → atividade não competitiva sobre receptores AT1 
- Maior lipossolubilidae em relação à losartana → facilita absorção. 
- Presença de alimentos não influencia a biodisponibllidade 
- Dose habitual inicial é de 150mg, sem a necessidade de ajustes em casos de insuficiência renal ou hepática 
leve ou moderada 
 
ANTAGONISTAS DOS CANAIS DE CÁLCIO (ACC) 
 
• VERAPAMIL 
• DILTIAZEM 
• NIFEDIPINO 
• NITRENDIPINO 
• ANLODIPINO 
 
A ação anti-hipertensiva decorre da resistência periférica. 
 
o Atuam nos canais de cálcio dependentes de voltagem 
 
Os canais de cálcio sensíveis à voltagem, se abrem quando ocorre o potencial de ação, o cálcio entra 
se liga com a calmodulina. O complexo cálcio-camodulina fica ativado, esse complexo ativa a cinase da cadeia 
leve de miosina que fosforila a cadeira leve de miosina. A cadeia leve de miosina fosforilada vai se juntar com 
a actina e promover a contração. 
➢ Utilizando um bloqueador dos canais de cálcio, ele se acopla ao canal de cálcio impedindo que este 
seja aberto, mesmo que haja o potencial de ação. Com isso a cadeia leve da miosina não vai ser fosforilada, 
não havendo uma contração, mas sim um relaxamento. 
o São vasodilatadores de 1ª escolha. 
o Possuem principalmente ação antianginosa e antiarrítmica. 
o Boa opção para o paciente idoso → Não causam retenção de sódio e não possuem efeito sobre a função 
renal, podendo ser usados sem correção de dose. 
 
 
FÁRMACOS QUE AFETAM O SISTEMA SERVOSO SIMPÁTICO 
 
ANTAGONISTAS β-ADRENÉRGICOS: 
• PROPRANOLOL(β1 e β2) (Inderal®) 
• ATENOLOL (β1) (Tenoretic®) 
• CARVEDILOL (G) – (β1 e β2) e α 
• PINDOLOL (agonista parcial β1 e β2) (Visken®) 
 
ANTAGONISTAS α-ADRENÉRGICOS: 
• PRAZOSINA (Minipress®) 
• TERAZOSINA (Hytrin®) 
 
DE AÇÃO CENTRAL 
• METILDOPA (Aldomet®) 
 
➢ Não devem ser usados em idosos e diabéticos (afeitam a recuperação da hipoglicemia – pois bloqueia 
a glicogenólise e a gliconeogênese no fígado – e mascaram a taquicardia - típica da hipoglicemia); 
➢ Promovem prevenção secundária do infarto 
 
(α-Metildopa) 
 
 É um pró-fármaco anti-hipertensivo usado especialmente para hipertensão gestacional e pré-eclâmpsia. 
 A redução máxima da pressão arterial ocorre de quatro seis horas após tomar o medicamento. 
 É um agonista seletivo dos receptores α2 no SNC 
 Diminui o fluxo simpático no SNC