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Enzimas de importância médica - São proteínas catalisadoras que aumentam a velocidade das reações, sem sofrerem alterações no processo global - Mediam, praticamente, todas as reações no corpo e direcionam todos os eventos metabólicos - Nome recomendado: sufixo –ASE adicionado ao nome do substrato da reação (Lactase, Lipase, amilase) Alosteria: Proteína que muda sua conformação baseado na ligação de um ligante Complexo enzima substrato - Sítios Ativos : Região específica em forma de fenda ou bolso. Esses sítios contém cadeias laterais de aminoácidos que participam da ligação com o substrato e da catálise. As enzimas são extremamente especificas, interagindo com um ou alguns poucos substratos e catalisando apenas um tipo de reação. O substrato (sofre a reação, enquanto a enzima faz a reação) liga-se a enzima fo rmando o complexo enzima-substrato. O complexo enzima-s ubstrato é convertido em complexo enzima-produto Fatores que alterem a atuação enzimática - pH - Temperatura - Enzimas atuam em condições adequadas de pH e temperatura. - Alterações significativas desses parâmetros desnaturam proteínas ou alteram sua estrutura. Teste de função hepática - O fígado é responsável pela síntese de proteínas como a albumina, ácidos biliares, absorção de lipídios e vitaminas. - Realiza a metabolização de lipídios, carboidratos, proteínas - Todo o sangue do TGI passa inicialmente pelo fígado, onde os derivados da digestão dos alimentos são processados, transformados e armazenados. - Também realiza a metabolização de compostos endógenos e exógenos, como drogas e toxinas permitindo sua eliminação. Bilirrubina A bilirrubina é formada a partir do metabolismo do heme pigmento, resultante da remoção de hemácias envelhecidas (75%) e do catabolismo da mioglobina, proteínas e enzimas hepáticos. Quando vamos solicitar o exame, devemos pedir a dosagem das bilirrubinas totais e frações: - Aumento da bilirrubina indireta acontece por aumento da produção (hemólise), comprometimento do transporte plasmático até o fígado por deficiência de albumina, comprometimento na captação pela membrana do hepatócito ou incapacidade de conjugação. - Aumento da bilirrubina direta, o problema está na excreção da bile. Algo está obstruindo essa passagem. Pode ser que seja uma obstrução intra-hepática, por conta de hepatite ou cirrose, por exemplo, ou extra-hepática como uma coledocolitíase, neoplasia de vias biliares ou periampular. AST(TGO) / ALT (TGP) - São amplamente usadas na prática clínica como um índice sensível, embora não específico, de dano agudo aos hepatócitos independentemente de sua etiologia, quando há lesão hepatocelular, a membrana plasmática do hepatócito perde sua integridade e essas enzimas são liberadas no soro, aumentando a titulação. - Causas de dano hepático: Hepatites, toxicidade medicamentosa, choque, hipóxia, Insuficiência cardíaca aguda. AST: presente no fígado, eritrócitos, músculo esquelético e cardíaco. Localização intracelular na mitocôndria. ALT: Presente especificamente no fígado, localização intracelular, no citosol. Quanto mais aguda e mais agressiva é a lesão hepática maior será a elevação das aminotransferases. Nas hepatopatias crônicas, a despeito do estado de saúde debilitado do paciente, AST e ALT podem estar normais. E se tiverem alterados, não espere grandes elevações. E isso não significa que ele está bem ou melhorando... Isso porque, na doença crônica a lesão hepatocelular é insidiosa e gradual. Na hepatite alcoólica, AST sobe 2 vezes mais que ALT, 8 e 4 vezes acima do valor de referência, respectivamente. É a única condição em que AST se eleva mais que ALT. Fosfatase Alcalina O aumento na atividade de fosfatase alcalina na doença hepática é resultado da maior síntese da enzima pelas células que revestem os canalículos biliares a qual pode ser intra ou extra-hepática. Suas fontes são no fígado, ossos, intestino delgado, placenta e rins. Seus níveis aumentados podem ser indicativos de colestase, câncer (pâncreas e ossos) e raquitismo. Enzimas de importância médica Gama-glutamiltranspeptidase (γGT/GGT) A GGT é uma enzima microssomal amplamente distribuída nos tecidos, incluindo nos rins, nas vesículas seminais, no pâncreas, no baço, no coração e no cérebro. A GGT, por sua vez, é um exame muito sensível, porém inespecífico, que adiciona pouco quando avaliado isoladamente. Seu papel principal é complementar a FA, nos ajudando a definir se uma elevação da FA é hepatobiliar ou não. - Logo, se o paciente tem FA aumentada e GGT normal, provavelmente a causa não seja hepatobiliar. Mas se temos níveis elevados de FA e de GGT provavelmente se trate de um quadro colestático, causado por obstrução biliar, cirrose ou hepatite. Albumina A albumina é a proteína plasmática mais abundante de nosso plasma e sua síntese é exclusivamente hepática. Logo, um fígado que não funciona bem, não vai ser capaz de sintetizar albumina de modo satisfatório e seus níveis séricos vão cair. Tempo de protrombina(TP) O tempo de protrombina, uma medida da atividade de certos fatores produzidos pelo fígado, é usado algumas vezes como um indicador da função hepática de síntese. A protrombina tem meia-vida curta e pode ser um indicador precoce da redução de síntese hepática. Quando a função hepática está prejudicada, os fatores não são sintetizados suficientemente para manter o tempo de protrombina nos parâmetros de normalidades. Infarto agudo do miocárdio Popularmente conhecido como ataque cardíaco, é um processo de morte do tecido (necrose) de parte do músculo cardíaco por falta de oxigênio, devido à obstrução da artéria coronária. A obstrução ocorre em geral, pela formação de um coágulo sobre uma área previamente comprometida por aterosclerose (placa de gordura), causando estreitamentos dos vasos sanguíneos do coração. Sintomas: Dor ou desconforto intenso no peito, Aperto, Opressão, Peso, Queimação, Tontura, Falta de ar, Aumento da frequência cardíaca, Náusea e vômito, Sudorese, Palidez, Mal-estar súbito e sensação de morte Diagnóstico - Dor precordial (ausência em 33% dos casos - Alterações no ECG - Alterações bioquímicas Os marcadores bioquímicos podem determinar o início e monitorar o curso do IAM. Temos como marcadores bioquímicos: CKT, CK-MB, LDH, AST E ALT, Mioglobina, Troponina T e I. Creatinaquinase CPK/CK-MB Marcador de lise celular para músculos cardíaco e esquelético. A cpk é uma enzima geralmente associada com a regeneração do atp em sistemas contráteis ou de transporte. Sua função predominante ocorre nas células musculares, onde está envolvida no estoque de creatina fosfato (altamente energético). Cada ciclo de contração muscular resulta em uso de creatina fosfato, com produção de atp. Isto resulta em níveis relativamente constantes de atp muscular. A cpk é amplamente distribuída nos tecidos, com maiores atividades encontradas na musculatura esquelética, cardíaca e tecido cerebral.. CK-TOTAL: tem valores elavdos em 65-100% dos pacientes com IAM, Lesão muscular aguda ou esforço muscular intenso, convulsões e alcoolismo. Não é específica do IAM e pode elevar em outras condições, seu período de elevação curto após o início do IAM. CK-MB: tem valores elevados no infarto agudo do miocárdio, desfibrilação cardíaca, isquemia cardíaca, miocardite, rabdomiólise, distrofia muscular. Marcador específico para detecção de lesões do miocárdio, suas concentrações se elevam 4-8hrs após o início, e tem seu pico em 12-24hrs retornando ao normal em 48-72hrs. CK-MB/CK-T> 6%= lesão no miocárdio CK-MB/CK-T < 6% = lesão no músculo esquelético Enzimas de importância médica Lactato Desidrogenase LDH O LDH, também chamado de desidrogenase láctica ou lactato desidrogenase, é uma enzima presente dentro das células responsável pelo metabolismo da glicose no organismo. Essa enzima pode ser encontrada em diversos órgãos e tecidos e, por isso, a sua elevação é pouco específica, sendo indicada a realização de outros exames paraque se possa chegar a um diagnóstico. Índices normais LD2> LD1 no infarto LD1 > LD2 Troponina O exame de troponina é feito para avaliar a quantidade das proteínas troponina T e troponina I no sangue, que são liberadas quando existe lesão no músculo do coração, como quando acontece um infarto, por exemplo. Quanto maior for a lesão no coração, maior é a quantidade destas proteínas no sangue. Troponina T: aparece em 3-6hts após a dor precordial e tem seu pico em 12-48hrs, permanecendo elevada por 7 a 10 dias. Tem picos maiores que a Troponina I, sua especificidade cardíaca não é absoluta, pode dar falsos positivos em doenças renais, musculares, pacientes com traumas não cardíacos. Encontrada também no músculo esquelético. Troponina I: aparece wm 3-6hrs após a dor precordial, picos em 12hrs e permanece elevada por 3 a 10 dias. Sua especificidade é cardíaca, não se expressa em lesões do músculo esquelético, se eleva na dosagem da angina instável. Resposta semelhante a CK-MB, melhor enzima de controle clínico dos pacientes. Mioglobina O exame de mioglobina é feito para verificar a quantidade dessa proteína no sangue com o objetivo de identificar lesões musculares e cardíacas. Essa proteína está presente no músculo cardíaco e nos outros músculos do corpo, fornecendo o oxigênio necessário para a contração muscular. Aparece após 2 - 4hrs após a dor precordial, picos em 8-10hrs e permanece elevada por até 24hrs. É um marcador precoce.
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