Metabolismo lipídico

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Maria Eduarda Sardinha Estrella 58 – 2025.2 
Bioquímica II 
Metabolismo lipídico I
ÁCIDOS GRAXOS 
♥ São componentes essenciais dos lipídios 
 
♥ Os lipídeos são ésteres entre alcoóis e ácidos 
graxos 
 
♥ Os ácidos graxos são longas cadeias de 
hidrocarbonetos com um grupo carboxila terminal 
e são fonte de energia muito rica. 
 
♥ Em geral, os ácidos graxos são anfipáticos, uma 
vez que a porção COO- é polar, enquanto o resto é 
apolar. 
 
♥ Porém ácidos graxos de cadeia longa são 
hidrofóbicos, logo, estas moléculas são insolúveis 
em água, e são, portanto, transportados no 
sangue pela albumina. 
 
♥ Os ácidos graxos podem ser: 
→ SATURADOSSATURADOSSATURADOSSATURADOS: resistentes a oxidação, com 
altas temperaturas de liquefação (na sua 
estrutura não possui dupla ligação) 
→ INSATURADOSINSATURADOSINSATURADOSINSATURADOS: são mais sensíveis à 
oxidação com menor temperatura de 
loiquefação (na sua estrutura possui 
dupla ligação) 
 
 
 
♥ Quando você ingere um alimento gorduroso, ele 
sofre ação das lípases intestinais a nível intestinal. 
Essas enzimas são produzidas principalmente pelo 
pâncreas e são armazenadas na vesícula, sendo 
liberada pela bile. Essas lípases emulsificam 
gorduras transformando-as em micelas. Isso é 
absorvido pelas células intestinais, são 
transportados pelo quilomicron e são utilizadas 
como combustível principalmente na fibra 
muscular e no tecido adiposo. 
 
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Bioquímica II 
♥ Os ácidos graxos são encontrados no homem em 
duas formas: 
→ Ácidos graxos livres 
→ Ácidos graxos esterificados 
 
♥ 90% dos ácidos graxos plasmáticos são 
esterificados em TAG e éster de colesterol pelas 
lipoproteínas circulantes. 
 
♥ Os ácidos graxos no homem são moléculas 
relativamente simples 
 
♥ Os ácidos graxos livres são ligados a albumina na 
proporção de 6 a 8 moléculas de ag por albumina. 
 
♥ Estas moléculas são em grande parte encontrada 
em cadeias pares, de maneira que podem ser 
encontrados ácidos graxos de cadeias ímpares em 
algumas células, os quais são usados para 
extração de energia em graus mínimos. 
 
Por que é importante oxidar ácido graxo? 
♥ Os ácidos graxos são muito mais reduzidos. Sua 
oxidação produz muito mais energia que os 
carboidratos. 
 
♥ Ácidos graxos não são hidratados (carboidratos 
são), por isso seu peso consegue armazenar muito 
mais energia que o mesmo peso do carboidrato. 
Utilização de ácido graxo como fonte de energia 
♥ Os ácidos graxos depositados no tecido adiposo 
na forma de triacilglicerois são a principal reserva 
do organismo. 
 
♥ Os tecidos periféricos acessam esta reserva através 
da mobilização dos ácidos graxos do tecido 
adiposo e posterior oxidação na mitocôndria 
através da beta-oxidação. 
 
♥ O produto da oxidação completa de ácidos graxos 
é 9Kcal/g, enquanto que as proteínas e os 
glucídios são 4kcal/g. 
 
♥ Distingue-se três fases da utilização do ácido 
graxo como energia: 
→ Liberação dos ácidos graxos do TAG 
→ Transporte dos Ag à mitocôndria 
→ B-oxidação dos ácidos graxos 
 
Obtenção de energia 
♥ Mobilização de triglicérides (TG) 
→ TG que está no tecido adiposo se 
transforma em ácido graxo + glicerol 
através da lípase hormônio sensível. 
 
♥ Ativação do ácido graxo (AG) 
→ Formação do acil-coa graxo através da 
enzima acilcoa sintase 
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Bioquímica II 
♥ Transporte do ag para mitocôndria 
→ Papel da carnitina e das transferases 
 
♥ Degradação do AG 
→ Produção acetil-coa (β oxidação) 
 
♥ Produção e utilização de corpos cetônicos 
 
Mobilização de triglicerídeos 
 
♥ A enzima lipase sofre modulação a partir de 
hormônios. 
 
♥ A lipase está no tecido adiposo em sua forma 
desfosforilada. 
 
♥ O glucagon, adrenalina, corticotropina e o GH 
estimulam via adenilato-ciclase na membrana no 
adipócito, a fosforilação da lipase. A 
triacilglicerol lipase fosforilada (forma ativa) faz 
com que o triacilglicerol forme glicerol e ácido 
graxo livre que saem da célula. 
 
♥ O hormônio que inibe, ou seja, que faz com que a 
lipase fique desfosforilada e inativa dentro do 
adipócito, é a insulina. 
 
♥ O lgicerol resultante (que sai do adipócito) vai ser 
encaminhado a dois destinos: 
→ Ir ao fígado participar da síntese de novos 
TAG 
→ Funcionar como fonte de glicose 
(gliconeogênese) 
 
♥ Os ácidos graxos são encaminhados ao plasma, 
onde são carreados pela albumina. O cérebro, 
supra-renal e hemácias não podem usar os ácidos 
graxos como fonte de energia. 
 
♥ Cada triglicerídeo transforma-se em um glicerol e 
três ácidos graxos 
 
♥ O glicerol sofre ação de uma glicerol-cinase, 
transforma-se em glicerol-3 fosfatase, sofre uma 
desidrogenação (sofre ação de uma 
desidrogenase), uma isomerase e se transforma em 
gliceraldeído fosfato, o qual é aproveitado como 
fonte de energia. 
 
Ativação AG- AcilCoA sintase 
♥ O ácido graxo precisa ser ativado se 
transformando em acilcoa e isso acontece na 
membrana da mitocôndria sobre ação da acetil coa 
sintetase. 
 
 
 
Transporte ag para interior da mitocôndria 
♥ O acil que foi ativado pela acil-coa precisa entrar 
na mitocôndria. 
 
♥ A carnitina acil transferase pega o acil e joga para 
dentro da mitocôndria. Essa enzima atua na 
translocase dentro da membrana da mitocôndria 
fazendo com que o acil entre para a mitocôndria 
para virar energia. 
Degradação de Ag 
♥ Interior da mitocôndria 
 
♥ Oxidação carbono beta-ag 
 
OXIDAÇÃO DE ÁCIDO GRAXO DE CADEIA LINEAR, 
SATURADA E COM NUMERO PAR DE CARBONO
 
♥ Reações da beta-oxidação para ácidos graxos 
saturados pares: 
→ Oxidação por fad-acil coa desidrogenase
→ Hidratação 
→ Oxidação por nad 
→ Tiólise 
 
♥ No início há gasto de ATP para ativação.
 
 
 
 
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OXIDAÇÃO DE ÁCIDO GRAXO DE CADEIA LINEAR, 
SATURADA E COM NUMERO PAR DE CARBONO 
oxidação para ácidos graxos 
acil coa desidrogenase 
No início há gasto de ATP para ativação. 
 
 
 
 
♥ As reações da beta-oxidação vão depender de:
→ Saturação no ácido graxo (saturado ou 
insaturado) 
→ Número de carbonos no ácido graxo (par 
ou ímpar) 
→ Ramificação no ácido gra
 
OXIDAÇÃO DE ÁCIDO GRAXO DE CADEIA INSATURADA 
E/OU COM NUMERO ÍMPAR DE CARBONO
 
 
 
 
 
 
 
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oxidação vão depender de: 
Saturação no ácido graxo (saturado ou 
Número de carbonos no ácido graxo (par 
Ramificação no ácido graxo. 
OXIDAÇÃO DE ÁCIDO GRAXO DE CADEIA INSATURADA 
E/OU COM NUMERO ÍMPAR DE CARBONO 
 
 
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♥ O propionil Coa resultante da oxidação de ácidos graxos de cadeia ímpar é composto de 3 carbonos e sofre ação 
enzimática para se transformar em succinil CoA, que é intermediário do CK, gerando energia. 
 
 
 
 
 
 
 
 
Para queimar gordura, principalmente 
ácido graxo de cadeia impar, é preciso de 
biotina e vitamina b12 para que ocorra 
essa transformação do propionil em 
succinil 
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OXIDAÇÃO DE ÁCIDO GRAXO DE CADEIA LONGA (+20 carbonos) 
 
♥ Ácidos graxos de cadeia super longa são oxidados 
no peroxissomo. 
 
♥ A oxidação no peroxissomo é imcompleta. O ácido 
graxo é ativado dentro do peroxissomo e não 
necessita do transportador acil carnitina para 
entrar. A beta oxidação não é exclusivamente na 
mitocondria porque no caso dos ácidos graxos de 
cadeia longa, primeiro eles sofrem ação no 
peroxissomo. 
 
FORMAÇÃO DE CORPOS CETÔNICOS CETOGÊNESE 
 
Formação de corpos cetônicos: o excesso de degradação 
lipídica 
♥ Os lipídeos queimam na chama dos glicídios 
 
♥ O acetil-coa somente entra no CK quando as 
degradações dos lipídeos e glicídios estão 
equilibrados. Isto se deve ao fato de que para que 
o acetil coa adentre no CK, ele deve ser condensado 
ao oxaloacetato. 
 
♥ Ora, o oxaloacetato é um dos destinos de 
piruvato, atravésda glicólise 
 
♥ U acúmulo de acetil-coa por diversas razões não 
poderá ser condensado. 
 
♥ O acúmulo de acetil-coa será transformado, no 
fígado, em corpos cetônicos. Os principais são: 
acetoacetato, betra hidroxibutirato, acetona. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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♥ O fígado produz quantidades aumentadas de 
corpos cetônicos durante o jejum, quando são 
necessários para o fornecimento de energia para 
os tecidos periféricos. 
♥ A utilização dos corpos cetônicos como fonte de 
energia depende da presença de enzima TIOLASE ou 
TIOFORASE, que não existe no fígado, mas sim nos 
tecidos periféricos onde os corpos cetônicos são 
retransformados em acetil-coa para serem 
oxidados no CK. 
♥ Na diabetes ocorre uma produção excessiva de 
corpos cetônicos, levando à cetonemia e cetonúria, 
levando a acidose e desidratação. 
BIOSSÍNTESE DE ÁCIDOS GRAXOS 
♥ Por que sintetizar lipídeos? 
→ Principal forma de armazenamento de 
energia (fonte mais fácil de mobilização 
de energia) 
 
→ Constituinte de membranas biológicas 
(fosfolipídeos) 
 
→ Pigmentos (retinal, caroteno)
 
→ Co-fatores enzimáticos (vit K ativando 
cascata da coagulação sanguínea)
 
→ Detergentes (sais biliares emulsificando as 
gorduras) 
 
→ Hormônios (esteróides) 
 
→ Mensageiros intracelulares 
(fosfatidilinositol é importante 
fosfolipídeo de membrana que ativado, 
desencadeia processos intracelulares)
 
→ Lipoproteínas (transporte de lipídeos para 
as células) 
Introdução 
♥ No nosso organismo, grande parte dos
suprida pela dieta com altas concen
glicídios, o que acarreta maior transformação 
destes ag (como o tag). 
 
♥ Os principais tecidos sintetizadores de AG são: 
fígado, mama em lactação, tecido adiposo e rim.
 
♥ Para a síntese de ácidos graxos, é necessária 
disponibilidade de NADPH. 
 
♥ A síntese dos ácidos graxos não é uma reversão 
da via degradativa. 
 
♥ A biossíntese dos ácidos graxos possui um novo 
conjunto de reações, distintas da via degradativa.
Comparação entre a beta oxidação e a síntese de novo
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Pigmentos (retinal, caroteno) 
fatores enzimáticos (vit K ativando 
cascata da coagulação sanguínea) 
Detergentes (sais biliares emulsificando as 
Mensageiros intracelulares 
(fosfatidilinositol é importante 
fosfolipídeo de membrana que ativado, 
desencadeia processos intracelulares) 
Lipoproteínas (transporte de lipídeos para 
sso organismo, grande parte dos AG é 
ida pela dieta com altas concentrações de 
glicídios, o que acarreta maior transformação 
Os principais tecidos sintetizadores de AG são: 
fígado, mama em lactação, tecido adiposo e rim. 
Para a síntese de ácidos graxos, é necessária a 
A síntese dos ácidos graxos não é uma reversão 
A biossíntese dos ácidos graxos possui um novo 
conjunto de reações, distintas da via degradativa. 
Comparação entre a beta oxidação e a síntese de novo 
 
Diferença entre biosíntese e oxidação de ácidos graxos
♥ Catalisadas por conjunto de enzimas diferentes
 
♥ Ocorre em compartimentos diferentes
 
♥ Há participação de um intermediário (malonil Coa) 
que não existe na beta oxidação
 
♥ Malonil CoA é acetil Coa + carboxila (v
carboxilase) 
 
Formação de malonil- coa 
♥ Processo irreversível 
♥ Catalisado pela enzima aceti
 
Estrutura da enzima acetil-
♥ A acetil-coa carboxilase possui 3 sítios catalíticos:
→ Biotina carboxilase (vit h)
→ PTN carreadora de biotina
→ Transcarboxilase
 
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nça entre biosíntese e oxidação de ácidos graxos 
Catalisadas por conjunto de enzimas diferentes 
Ocorre em compartimentos diferentes 
Há participação de um intermediário (malonil Coa) 
que não existe na beta oxidação 
Malonil CoA é acetil Coa + carboxila (via acetil coa 
 
 
Catalisado pela enzima aceti-coa carboxilase 
 
-coa carboxilase 
coa carboxilase possui 3 sítios catalíticos: 
Biotina carboxilase (vit h) 
eadora de biotina 
Transcarboxilase 
 
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Fases da biossíntese de ácidos graxos 
Em cada fase, incorpora-se malonil 
♥ Condensação 
♥ Redução 
♥ Desidratação 
♥ Redução 
 
♥ O palmitato/ ácido palmítico é o resultado final 
com 16 carbonos 
Porteína carreadora de acilas 
♥ A ACP (proteína carreadora de acilas) tem na sua 
estrutura uma co-enzima denominada ácido 
pantotênico, que tem uma estrutura carbonada 
flexível semelhante à biotina que era responsável 
pela movimentação do acil e malonial por todos 
os sítios ativos da enzima. 
 
 
O acetil coa é sintetizado na mitocôndria, mas a 
biossíntese ocorre no citoplasma. Então como esse 
processo ocorre? Ocorre através das lançadeiras 
málicas que lançam o acetil coa da matriz mitocondrial 
para o citosol, para ser usado na síntese de ácido 
graxo pela ação da enzima acetil-coenzima carboxilase. 
 
Regulação a biossíntese de ácidos graxos 
♥ Etapa reguladora é a conversão de acetil coa em 
malonil coa pela enzima acetil coa carboxilase 
 
♥ Glucagon, epinefrinas e nível de palmitoil coa 
inibem essa etapa. 
 
♥ Insulina e citrato estimulam essa etapa 
 
♥ O palmitato é o precursor de outros ácidos graxos 
de cadeia longa. Ele pode ser aumentado por meio 
da ação dos sistemas de alongamento dos ácidos 
graxos presentes no retículo endoplasmático liso e 
na mitocôndria 
Diferentes tipos de lipídeos são sintetizados a partir de 
derivados do palmitato e de outras moléculas 
♥ Eicosanóides: são hormônios parácrinos. Estão 
envolvidos nas funções reprodutivas, na 
inflamação, na febre, nos mecanismos de dor na 
secreção gástrica dentre outras. 
 
♥ Triacilgliceróis: possuem a mais alta eficiência em 
armazenamento de energia. São encontrados em 
tecidos de reserva. 
 
♥ Colesterol: precursor de hormônio esteróides e 
ácidos biliares 
 
♥ O fígado forma ácidos graxos mossaturados não 
essenciais (exemplo, ácido aracdônico) a partir dos 
ácidos graxos saturados essenciais (exemplo, 
linoléico, ômega 6 e linolênico-ômega 3) pela ação 
de enzimas alongase e dessaturase. 
 
♥ O ácido aracdônico dá origem a eicosanóides que 
são compostos ativos nas reações inflamatórias 
(prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos e 
lipoxinas). 
 
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