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Patologia Geral DOENÇA ? Estado de falta de adaptação. É uma alteração orgânica geralmente constatada a partir de alterações na função (sintomas) de um órgão ou tecido, decorrentes de alterações bioquímicas e morfológicas causadas por alguma agressão. ASPECTOS CONSTITUINTES DAS DOENÇAS • Etiologia estuda as causas das lesões; • Patogenia - estuda o mecanismo de formação das lesões; • Alterações morfológicas - estuda as características macroscópicas e microscópicas das lesões. • Desordens funcionais - estudo das alterações da função de órgãos lesados. • Manifestações clínicas Lesão Celular A célula • Membrana plasmática • Citoplasma • Núcleo Organelas citoplasmáticas • Mitocôndrias • REL e RER • Aparelho de Golgi • Lisossomas e Peroxissomas Causas de lesão celular • Agentes físicos (força mecânica, variação da pressão atmosférica e de temperatura, eletricidade, radiações e ondas sonoras) • Agentes químicos (poluentes ambientais, contaminantes alimentares, drogas) • Agentes biológicos (vírus, bactérias, protozoários, fungos) • Mecanismos auto-imune • Alterações genéticas • Deficiências nutricionais Algumas considerações importantes • Resposta à lesão depende do tipo, intensidade e duração do estímulo. • Consequências da lesão depende do tipo, estado e adaptabilidade da célula. • O comprometimento de algum sistema celular produz efeitos secundários generalizados. • Primeiro há alteração bioquímica e depois morfológica Algumas considerações importantes • Alguns sistemas celulares são afetados: – Membrana plasmática (Ca, ATP e fosfolipídeos) – Respiração aeróbica – Síntese de proteína – Aparelho genético da célula Mecanismos bioquímicos gerais • Depleção de ATP(gerado com ou sem O2) • Radicais livres • perda de sua homeostase • Defeitos da permeabilidade da membrana • Lesão mitocondrial irreversível Lesão celular reversível • Diminuição da atividade da bomba de Na+ • Aumento da taxa da glicólise anaeróbica • Redução da síntese protéica • Morfologicamente: – Bolhas na superfície celular – Figuras de mielina – Tumefação de organelas e de toda a célula Lesão celular irreversível • Tumefação intensa das mitocôndrias • Densidades amorfas na matriz mitocondrial • Perda de proteínas, enzimas e ácidos ribonucléicos • Lesão de membranas lisossômicas Lesão celular irreversível • Extravazamento de enzimas celulares para o espaço extracelular. • Entrada de macromoléculas extracelulares para a célula. O2 (-) ATP(-) Glicólise (+) Lactato (+) Fosfatos inorg.(+) pH(-) Condensação da cromatina Desprendimento dos ribossomos Síntese protéica(-) Bomba de Na+/K+(-) Ca++ e Na+ (+) Efluxo de K+ Tumefação generalizada Figuras de mielina (fosfolipideos) Lesão da membrana (plasmática, mitocondrial) e do citoesqueleto Ativação de enzimas lisossômicas Saída de enzimas Influxo de Ca++ Ativação de fosfolipases, proteases, ATPases e endonucleases Ácidos graxos(+) Fosfolipideos da membrana (-) Tumefação celular • Microscopicamente é difícil de ver • O órgão torna-se túrgido, pálido e aumenta de peso • Pode ser visto pequenos vacúolos intracitoplasmáticos – degeneração hidrópica Tumefação celular • Alterações ultraestruturais – Formação de bolhas na MP – Apagamento e distorção das microvilosidades – Alterações mitocondriais ( densidades amorfas e tumefação) – Dilatação do RER Slide 1 Slide 2 Slide 3 Slide 4 Slide 5 Slide 6 Slide 7 Slide 8 Slide 9 Slide 10 Slide 11 Slide 12 Slide 13 Slide 14 Slide 15
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