FARMACOLOGIA DA INFLAMACAO ANTINFLAMATORIOS AINES

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FARMACOLOGIA DA INFLAMAÇÃO: ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS (AINES)
1. ASPECTOS GERAIS DA IMUNIDADE
● IMUNIDADE INATA
● IMUNIDADE ADAPTATIVA
IMUNIDADE INATA – FORÇAS DEFENSIVAS DE QUE NORMALMENTE DISPÕE O HOSPEDEIRO A FIM DE IMPEDIR A IMPLANTAÇÃO DE UM AGENTE INFECCIOSO.
IMUNIDADE INATA – MECANISMOS INESPECÍFICOS DE DEFESA
RESPOSTA INICIAL AOS MICRORGANISMOS, QUE PREVINE, CONTROLA E ELIMINA AS INFECÇÕES.
OS MECANISMOS DA IMUNIDADE INATA RECONHECEM OS PRODUTOS DE CÉLULAS DANIFICADAS E MORTAS DO HOSPEDEIRO --- REPARO TECIDUAL.
ESTIMULA A RESPOSTA IMUNE ADQUIRIDA – CONTRA DIFERENTES TIPOS DE PATÓGENOS.
COMPONENTES DA IMUNIDADE INATA
RESPOSTA INFLAMATÓRIA
	INFLAMAÇÃO É UM PROCESSO DEFENSIVO LOCAL À AGRESSÃO DE AGENTES LESIVOS, CARACTERIZADO PELA SEQUÊNCIA COCATENADA DE FENÔMENOS IRRITATIVOS, VASCULARES, EXUDATIVOS, DEGENERATIVO – NECRÓTICO E PRODUTIVO REPARATIVO EM UM ORGANISMO.
RUBOR, TUMOR, CALOR, DOR E ALTERAÇÃO DA FUNÇÃO. 
EXTERIORIZAÇÃO FENÔMENOS: SINAIS E SINTOMAS CARDINAIS 
MECANISMOS DA RESPOSTA INFLAMATÓRIA
MACROFAGOS – MEDIADORES – LEUCOTRIENOS – TNF – IL-1 – DILATAÇÃO DAS ARTERÍOLAS E CAPILARES – EDEMA – FORMAÇÃO DE UMA REDE DE FIBRINA – IMPEDE A DISSEMINAÇÃO DE MICRORGANISMOS.
ESTÍMULO DA FAGOCITOSE – POLIMORFONUCLEARES (NEUTRÓFILOS --- MACROFAGOS)
NEUTRÓFILOS E MACRÓFAGOS ATIVADOS --- PODEM LESAR TECIDOS DO HOSPEDEIRO POR LIBERAÇÃO DE ROIS – ÓXIDO NÍTRICO E ENZIMAS LISOSSÔMICAS.
LESÃO TECIDUAL --- FORMAÇÃO DE ABSCESSO --- NEUTRÓFILOS E DETRITOS CELULARES --- PUS.
 
FAGOCITOSE
INFLAMAÇÃO AGUDA: 
DURAÇÃO RELATIVAMENTE CURTA (MINUTOS, HORAS, DIAS).
EXSUDAÇÃO DE LÍQUIDO E PROTEÍNAS DO PLASMA (EDEMA), MIGRAÇÃO LEUCÓCITOS (NEUTRÓFILOS).
CÉLULAS CIRCULANTES NA INFLAMAÇÃO: NEUTRÓFILOS, MONÓCITOS, EOSINÓFILOS, LINFÓCITOS, BASÓFILOS E PLAQUETAS. CÉLULAS DO TECIDO CONJUNTIVO: MASTÓCITOS (VASOS SANGUÍNEOS) FIBROBLASTOS. 
TIPOS DE INFLAMAÇÃO: AGUDA E CRÔNICA.
INFLAMAÇÃO AGUDA
1. Aminas vasoativas: Histamina ( grânulos mastócitos, basófilos e plaquetas). Serotonina.
2. Proteases plasmáticas: Sistema Complemento: Sistema de Cinina (altamente vasoativa) - Bradicinina- contração músculo lisos, dilatação vasos sanguíneos, dor. Sistema coagulação – fibrinolítico.
3) Metabólitos do Ácido Araquidônico: Prostaglandinas e leucotrienos – hormônios locais (processos hemostasia e trombose, fisiopatologia cardiovascular, pulmonar, renal e endócrina). Presentes líquidos e exsudatos reações inflamatórias.
4) Constituintes Lisossômicos: Neutrófilos e monócitos.
FEBRE – MECANISMO
	Agente de ativação	Células ativadas	Substância liberada	Efeito biológico
	Produtos bacterianos - LPS	Monócitos
Macrófagos
	Interleucina-1	FEBRE
	Citocinas 			
	Células T CD4			
PRODUÇÃO DE METABÓLITOS DO ÁCIDO ARAQUIDÔNICO
INFLAMAÇÃO AGUDA
 
Terçol
INFLAMAÇÃO CRÔNICA
DURAÇÃO MAIS LONGA -- HISTOLOGICAMENTE -- LINFÓCITOS E MACRÓFAGOS. 
 INFLAMAÇÃO CRÔNICA -- LIBERAÇÃO CITOCINAS E QUIMIOCINAS.
 DOENÇAS AUTOIMUNES (ARTRITE REUMATÓIDE, VASCULITE, LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO) E AS CONDIÇÕES INFLAMATÓRIAS (GOTA)
 A LESÃO CELULAR --INFLAMAÇÃO MEMBRANAS CELULARES -- LIBERANDO ENZIMAS LISOSSÔMICAS DOS LEUCÓCITOS -- LIBERAÇÃO DE ÁCIDO ARAQUIDÔNICO.
Forma Clínica/ Artrite
Imagem Radiográfica/ Artrite
INFLAMAÇÃO CRÔNICA
INFLAMAÇÃO CRÔNICA
Lúpus Eritematoso
Sífilis Terciária
A.C.V., de 19 anos, apresentou placa eritematosa, infiltrada, com uma pústula isolada sobre a lesão, no membro inferior direito (região da coxa), com dor e calor no local. Apresentava lesão semelhante, com tamanho menor, na perna esquerda. Sem sintomatologia sistêmica, a paciente havia sido tratada para "picada de aranha", foi prescrito paracetamol, 15-30 mg a cada 4 horas. Previamente hígida, relatava cesariana cinco meses antes do início do quadro. O marido apresentava lesões semelhantes e também recebera o mesmo tratamento, sem boa resposta. O que você sugere?
CASO CLÍNICO 01- ETAPA I
Foi realizado exame bacterioscópico e bacteriológico da pústula e iniciado tratamento com cefalosporina de primeira geração por 14 dias. Na primeira semana de tratamento, o eritema regrediu e ficaram realçadas lesões furunculoides. Ao final dos 14 dias, houve regressão total do quadro. O antibiograma mostrou Staphylococcus aureus resistente à oxacilina e sensível aos demais antibióticos testados (sulfametoxazol-trimetropin, clindamicina, eritromicina, gentamicina, ciprofloxacina e vancomicina), compatível com as características fenotípicas do CA-MRSA (S. aureus resistente a meticilina adquirido na comunidade).
CASO CLÍNICO 01- ETAPA II
 ALIVIAR OS SINTOMAS E RETARDAR OU DETER O PROCESSO RESPONSÁVEL PELA LESÃO TECIDUAL – ANTI-INFLAMATÓRIOS.
1. FÁRMACOS QUE INIBEM A ENZIMA CICLOOXIGENASE -- AINEs E COXIBES.
2. FÁRMACOS ANTIREUMÁTICOS – FARMDs – ANTIRREUMÁTICOS MODIFICADORES DA DOENÇA.
3. FÁRMACOS ANTICITOCINAS.
2. ESTRATÉGIAS TERAPÊUTICAS
MECANISMOS MODULATÓRIOS DA DOR
1. ANTI-INFLAMATÓRIA (VASODILATAÇÃO, EDEMA) 
2. ANALGÉSICA (PROSTAGLANDINAS, HIPERALGESIA, BRADICININA, 5-HIDOXITRIPTAMINA, DOR) 
3. ANTIPIRÉTICA (IL-1, PGS, HIPOTÁLAMO, FEBRE.) 
USOS DOS AINES: ARTROPATIA CRÔNICA; OSTEOARTRITE E ARTRITE REUMATÓIDE; AFECÇÕES INFLAMATORIAS AGUDAS;TRATAMENTO DAS DORES PÓS-OPERATÓRIOS; CÓLICAS MENSTRUAIS;CEFALÉIA. 
AINES - AÇÕES FARMACOLÓGICAS: 
ESTRUTURA QUÍMICA DOS AINES E COXIBES
1. Salicilatos: Aspirina. 
2. Ácido Acético: Indometacina, diclofenaco. 
3. Ácido n-fenilantranilico –Ácido mefanâmico. 
4. Ácido Propiônico: Ibuprofeno, Naproxeno. 
5. Ácido Enólico: Oxicam (piroxicam, meloxicam). 
6.Inibidores seletivos da COX-2 (Coxibes). 
ANTI-INFLAMATÓRIOS: 
ESTÍMULO
ACIDO ARAQUIDÔNICO
CICLO-OXIGENASE – COX
PROSTAGLANDINAS E TROMBOXANOS
PGG2/PGH2 
MECANISMO DE AÇÃO BÁSICO AINEs: INIBIÇÃO DA BIOSSÍNTESE DE PROSTAGLANDINAS 
AINEs 
	COX1 	COX2
	ENZIMA CONSTITUTIVA	INDUZIDA POR MACRÓFAGOS, LINFÓCITO, PMN ATIVADOS -- IL-1 E TNF
	EXPRESSA ESTOMAGO, RIM, ÚTERO, SNC E PLAQUETAS	PRODUÇÃO DE MEDIADORES PROSTANÓIDES DA INFLAMAÇÃO.
	HOMEOSTASE DOS TECIDOS	
	PRODUÇÃO DE PROSTAGLANDINAS PARA CITOPROTEÇÃO GÁSTRICA	
	AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA	
DUAS ISOFORMAS DAS CICLO-OXIGENASES: COX1 E COX 2
MAIORIA DOS AINEs INIBEM COX-1 E COX-2; 
AINEs SELETIVOS – COX-2: EFEITOS ANTI-INFLAMATÓRIOS, ANALGÉSICOS E ANTIPIRÉTICOS – COX2.
AINEs SELETIVOS – COX-1: EFEITOS INDESEJÁVEIS – TRATO GASTROINTESTINAL. 
ÁCIDO ARAQUIDÔNICO – LIPOOXIGENASES LEUCOTRIENOS
CICLOOXIGENASES – PROSTAGLANDINAS – PROTACICLINAS E TROBOXANOS A2
 
EFEITO ANTIINFLAMATÓRIOS -AINEs
PRODUÇÃO DE METABÓLITOS DO ÁCIDO ARAQUIDÔNICO
	SISTEMA NERVOSO CENTRAL	Cefaleia, zumbido, tontura.
	CARDIOVASCULARES 	Hipertensão, edema.
	GASTRINTESTINAL 	Dor abdominal, naúseas, vomitos. úlceras ou sangramentos.
	HEMATOLÓGICOS 	Trombocitopenia, neutropenia.
	HEPÁTICOS	Alteração na função hepática. insuficiência hepática.
	PULMONARES	Asma. 
	CUTÂNEOS	Exantemas, prurido.
	RENAIS 	Insuficiência renal, falência renal.
		
AINEs – EFEITOS COLATERAIS 
CASCA DO SALGUEIRO (Salix alba) -- SUBSTÂNCIA NATURAL –SALICINA -- ASPIRINA (ÁCIDO ACETIL-SALICÍLICO).
SALICILATO - ÁCIDO ACETILSALICÍLICO - ASPIRINA
Salix alba
	PROPRIEDADES:	EFEITOS ADVERSOS:
	ATUA INATIVANDO IRREVERSIVELMENTE AS CICLO-OXIGENASES.	SANGRAMENTO GÁSTRICO.
	INIBIÇÃO DA AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA - ANTITROMBÓTICO.	TONTURAS, TINIDOS (SALICISMO)
	ADMINISTRAÇÃO POR VIA ORAL; ABSORÇÃO RÁPIDA E METABOLIZAÇÃO NO FÍGADO.	ASSOCIAÇÃO COM VARFARINA – HEMORRAGIA.
	DIMINUI A INCIDÊNCIA DE ATAQUES ISQUÊMICOS TRANSITÓRIOS.
	AÇÃO ANTIPLAQUETÁRIA –CONTRAINDICAÇÃO DE USO POR PACIENTES COM HEMOFILIA. 
		AUMENTO DO TEMPO DE SANGRAMENTO. 
SÍNDROME DE REYE – ENCEFALITE PÓS-VIRAL - RARA EM CRIANÇA. 
		
SALICILATOS - ÁCIDO ACETILSALICÍLICO - ASPIRINA
	PROPRIEDADES	EFEITOSADVERSOS
	NÃO AFETA A AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA, QUE É MEDIADA PELO TROMBOXANO PRODUZIDO PELA ISOENZIMA COX-1.	POR SER UMA SULFONAMIDA -- PODE CAUSAR EXANTEMAS CUTÂNEOS.
	INIBIÇÃO DA SINTESE DE PROSTACICLINA MEDIADA PELA COX-2.	
	NÃO APRESENTA EFEITO CARDIOPROTETOR DE AINEs TRADICIONAIS.	Celecoxibe é um inibidor altamente seletivo da cox-2 – cerca de 10 a 20 vezes mais seletivo para a cox-2. menos úlceras endoscópicas do que a maioria dos outros AINEs. 
		Meloxicam “preferencialmente” seletivo; menos sintomas gastrintestinais. 
		Nimesulida preferencialmente inibe a enzima COX-2.
		
INIBIDORES SELETIVOS DA COX-2 OU COXIBES: CELECOXIBE E MELOXICAN
 
	FÁRMACOS	PROPRIEDADES	
	DICLOFENACO	DERIVADO DO ÁCIDO FENILACÉTICO.	SE ASSOCIADO A AAS POTENCIALIZA OS EFEITOS ADVERSOS –HEMORRAGIA DIGESTIVA.
	ETODOLACO	DERIVADO DO ÁCIDO ACÉTICO -USO ARTRITE REUMATÓIDE E OSTEOARTRITE.	
	IBUPROFENO	DERIVADO DO ÁCIDO FENILPROPIONICO.
INIBIDOR DE PROSTAGLANDINAS.
IMPORTANTE EFEITO ANALGÉSICO 
	INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA/
ALCOOL– RISCO DE SANGRAMENTO INTESTINAL.
			
			
INIBIDORES NÃO SELETIVOS DA COX
	DERIVADOS DO ÁCIDO PROPIÔNICO:	
	NAPROXENO (NAPROSYN, FLANAX) 	ALTERA FUNÇÃO LEUCOCITÁRIA 
	CETOPROFENO (PROFENID) 	ESTABILIZA LISOSSOMO E ANTAGONIZA BRADICININA 
	DERIVADOS DO ÁCIDO ENÓLICO :
PIROXICAN
(FELDENE) 
TENOXICAM (TILATIL) 	INIBE MIGRAÇÃO DE POLIMORFONUCLEARES, DIMINUI PRODUÇÃO DE RADICAIS DE OXIGENIO E FUNÇÃO DOS LINFÓCITOS. > ÚLCERA PÉPTICA
ÚTIL EM DISTÚRBIOS MÚSCULO-ESQUELÉTICOS. 
INIBIDORES NÃO SELETIVOS DA COX
R.C.N., sexo masculino, 33 anos, casado, técnico em informática, residente em João Pessoa, PB. Iniciou um quadro de pequenas úlceras dolorosas na cavidade oral, mialgias e temperatura sub-febril (≤38ºC) que cedia aos antipiréticos. Por dor na cavidade oral e odinofagia e mialgias; foi diagnosticado com uma faringite aguda e prescrita azitromicina 500 mg durante 3 dias e nimesulida 100 mg. R.C.N., passa bem. 1. Qual é a necessidade de utilização da nimesulida? 2. Explique o mecanismo de ação desse fámaco.
CASO CLÍNICO 02
	FARMDs	MECANISMO DE AÇÃO /USO
	CLOROQUINA E HIDROXICLOROQUINA - SUPRESSÃO DAS RESPOSTAS DOS LINFÓCITOS T.
	TRATAMENTO DA MALÁRIA ANTIMALÁRICOS; < DOENÇAS REUMÁTICAS; INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE DNA E DE RNA. USADOS LÚPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO, MANIFESTAÇÕES CUTÂNEAS E DOR ARTICULAR. USO SÍNDROME DE SJÖGREN.
	CICLOFOSFAMIDA - SUPRESSÃO DAS CÉLULAS T; INIBE A PRODUÇÃO DOS RECEPTORES DE IL-1 E IL-2 	TRATAMENTO DO LES, DA VASCULITE, GRA- NULOMATOSE DE WEGENER E OUTRAS DOENÇAS REUMÁTICAS GRAVES.
	CICLOSPORINA 	USO NA AR E RETARDA O APARECIMENTO DE NOVAS EROSÕES ÓSSEAS.
	METOTREXATO	PRIMEIRA LINHA PARA O TRATAMENTO DA AR. INIBIÇÃO DA AMINO- IMIDAZOL CARBOXAMIDA -RIBONUCLEO TÍDEO (AICAR) TRANSFORMILASE -AMP É LIBERADO E SOFRE CONVERSÃO EXTRACELULAR EM ADENOSINA, QUE É UM POTENTE INIBIDOR DA INFLAMAÇÃO. CONTRAINDICADO DURANTE A GRAVIDEZ.
FÁRMACOS ANTIRREUMÁTICOS MODIFICADORES DA DOENÇA - FARMDs
METABÓLITO ATIVO DA FENACETINA – POTENTE AÇÃO ANALGÉSICA E ANTIPIRÉTICA-- INIBIDOR FRACO DA COX-1 E DA COX-2 NOS TECIDOS PERIFÉRICOS, NÃO POSSUI EFEITO ANTI-INFLAMATÓRIO SIGNIFICATIVO.
FARMACOCINÉTICA: VIA ORAL. AS CONCENTRAÇÕES SANGUÍNEAS MÁXIMAS SÃO GERALMENTE ALCANÇADAS EM 30 A 60 MINUTOS. 
METABOLIZADO – FIGADO -- ENZIMAS MICROSSOMAIS HEPÁTICAS AO SULFATO E GLICURONIDEO INATIVOS.
ANALGÉSICO: PARACETAMOL 
INDICAÇÕES: ALÍVIO DA DOR DE INTENSIDADE LEVE A MODERADA, COMO CEFALEIA, MIALGIA, DOR PÓS-PARTO. 
EFEITOS COLATERAIS: EM DOSES TERAPÊUTICAS, ELEVAÇÃO REVERSÍVEL DAS ENZIMAS HEPÁTICAS. PODEM OCORRER TONTURA, EXCITAÇÃO E DESORIENTAÇÃO. 
A INGESTÃO DE 15 G DE PARACETAMOL PODE SER FATAL, SENDO A MORTE CAUSADA POR HEPATOTOXICIDADE GRAVE. 
NÃO SE RECOMENDA O USO DE DOSES ACIMA DE 4 G/DIA, E UMA HISTÓRIA DE ALCOOLISMO CONTRAINDICA ATÉ MESMO ESSA DOSE. OS SINTOMAS INICIAIS DE LESÃO HEPÁTICA CONSISTEM EM NÁUSEAS, VÔMITOS, DIARREIA E DOR ABDOMINAL.
PARACETAMOL 
D.P.A., masculino, 28 anos, caminhoneiro, residente em Campina Grande, PB. Apresenta quadro de febre não aferida, cefaléia, dor retroorbitária, mialgia e artralgia há 48 horas e por conta própria tomou a aspirina 500mg de 4/4 h. Os sintomas persistem. No 4º dia de doença, procurou o pronto-socorro, por persistirem os sintomas e pelo aparecimento de pequenas manchas no corpo. Referia viagem à Roraima há três meses, vacina contra febre amarela há um ano e agora queixa de dor em queimação insuportável no estômago. O médico solicitou os exames, que demonstraram; Hemograma: Hb: 15g/dL; Ht: 47%; Plaquetas: 89.000/ mm3; Leucócitos totais: 5.300/mm3. Prova do laço: positiva. 
1. Qual é a hipótese diagnóstica para o caso, no quarto dia de doença? Comente sobre a conduta do paciente.
CASO CLINICO 03
GOTA -- DOENÇA METABÓLICA -- EPISÓDIOS RECORRENTES -- ARTRITE AGUDA: DEPÓSITOS DE URATO MONOSSÓDICO NAS ARTICULAÇÕES E NAS CARTILAGENS. CÁLCULOS RENAIS DE ÁCIDO ÚRICO. 
GOTA - ARTRITE GOTOSA
		
	TRATAMENTO DA CRISE AGUDA DE GOTA:	
	AINE -- IBUPROFENO, NAPROXENO 	INIBIR A PROSTAGLANDINA; INIBEM A FAGOCITOSE DOS CRISTAIS DE URATO. 
	COLCHICINA	INIBIÇÃO DA MIGRAÇÃO E FAGOCITOSE DE LEUCÓCITOS.
	GLICOCORTICÓIDE	HIDROCORTISONA
	ALOPURINOL -- URICOSÚRICOS	TRATAMENTO PREFERIDO E PADRÃO - TRATAMENTO DA GOTA CRÔNICA.
	PREDNISONA	CORTICOSTEROIDE ORAL MAIS COMUMENTE USADO
FÁRMACOS USADOS NO TRATAMENTO DA GOTA
Há dor que mata a pessoa
Sem dó nem piedade.
Porém não há dor que doa
Como a dor de uma saudade.
Patativa do Assaré