Farmacologia de Antimicrobianos

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FARMACOLOGIA  
  
ANTIMICROBIANOS  
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Lisandra Vinhas- Passei Direto  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
O que é? 
Antimicrobiano é utilizado para descrever substâncias que demonstram a 
capacidade de reduzir a presença de micróbios, tais como bactérias e fungos. 
 
Qual é a diferença entre antimicrobianos e antibacterianos? 
O antimicrobiano é eficaz contra um amplo espectro de micróbios: isto inclui 
bactérias, mofo, fungos e até mesmo vírus. O antibacteriano, por outro lado, é eficaz 
somente contra bactérias. 
1.Propriedades farmacológicas dos antimicrobianos 
(farmacocinética e farmacodinâmica): 
Para que o antimicrobiano exerça sua atividade, primeiramente deverá atingir 
concentração ideal no local da infecção, ser capaz de atravessar, de forma passiva 
ou ativa, a parede celular, apresentar afinidade pelo sítio de ligação no interior 
da bactéria e permanecer tempo suficiente para exercer seu efeito inibitório 
(Figura 1 ) . 
 
 
  
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2. Antimicrobianos - principais grupos disponíveis para uso clínico 
Em relação aos agentes antimicrobianos, este tópico se propõe a 
discutir: conceito e classificação, mecanismos de ação, mecanismos de 
resistência, propriedades famacológicas, indicações clínicas e efeitos 
colaterais. 
 
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
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Considerando mecanismo de ação – As 
principais Classes de Antimicrobianos INIBEM 
4 alvos principais: 
1. Biossíntese da parede celular; 
2. Síntese Protéica; 
3. Biossíntese de ácidos nucléicos (RNA e DNA); 
4. Metabolismo do ácido fólico e alterações na permeabilidade da 
membrana celular. 
  
  
  
  
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IMPORTANTE:  
Bactericidas são aqueles capazes de matar ou lesar irreversivelmente as 
bactérias. 
○ Ex.:Beta-lactâmicos,Aminoglicosídeos,Glicopeptídeos,Quinolonas 
Bacteriostáticos são os que inibem o crescimento e a reprodução bacteriana 
sem provocar sua morte imediata, sendo reversível o efeito, uma vez retirada 
a droga. 
○ Ex.: Macrolídeos, Linezolida e Lincosaminas 
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
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BETA- LACTÂMICOS 
O grupo de antimicrobianos classificados como ß-lactâmicos possui em comum no seu núcleo 
estrutural o anel ß-lactâmico, o qual confere atividade bactericida. 
Conforme a característica da cadeia lateral definem-se seu espectro de ação e suas 
propriedades farmacológicas. 
Pertencem a este grupo: 
● penicilinas 
● cefalosporinas 
● carbapenens 
● monobactans 
Os mecanismos de ação e de resistência são comuns a todos! 
Algumas particularidades como farmacocinética, uso clínico e efeitos 
colaterais de cada classe, serão descritas separadamente. 
Mecanismo de ação dos ß-lactâmicos 
 
O mecanismo de ação dos antimicrobianos ß-lactâmicos resulta em parte da sua 
habilidade de interferir com a síntese do peptideoglicano (responsável pela integridade 
da parede bacteriana). 
 
 
 
  
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Para que isto ocorra: 
1. devem penetrar na bactéria através das porinas presentes na membrana externa da 
parede celular bacteriana; 
2. não devem ser destruídos pelas ß-lactamases produzidas pelas bactérias; 
3. devem ligar-se e inibir as proteínas ligadoras de penicilina (PLP) responsáveis pelo 
passo final da síntese da parede bacteriana. 
Mecanismo de resistência aos ß-lactâmicos 
 
São descritas três formas principas pelas quais as bactérias apresentam resistência aos 
antimicrobianos ß–lactâmicos: 
A. Produção de ß–lactamases: é o meio mais eficiente e comum das bactérias se 
tornarem resistentes aos antimicrobianos ß–lactâmicos; 
B. Modificações estruturais das proteínas ligadoras de penicilina (PLP) codificadas pelo 
gene mecA; 
C. Diminuição da permeabilidade bacteriana ao antimicrobiano através de mutações e 
modificações nas porinas, proteínas que permitem a entrada de nutrientes e outros 
elementos para o interior da célula. 
 
 
 
  
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-PENICILINA 
Descobertas em 1928, por Fleming, permanecem até hoje como uma excelente 
classe de antimicrobianos. São divididas em: 
● penicilinas naturais ou benzilpenicilinas; 
● aminopenicilinas; 
● penicilinas resistentes às penicilinases; 
● penicilinas de amplo espectro, as quais foram desenvolvidas na tentativa 
de evitar a aquisição de resistência das bactérias. 
 
  
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 Propriedades farmacológicas das penicilinas 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Em relação à farmacocinética, as penicilinas apresentam 
várias diferenças, as quais definem seu uso clínico: 
A. Benzilpenicilinas ou penicilinas naturais; 
B. Aminopenicilinas; 
C. Penicilinas resistentes às penicilinases; 
D. Penicilinas de amplo espectro, obtidas por associação 
com inibidores de ß-lactamase. 
  
  
  
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Benzilpenicilinas ou penicilinas naturais:Entre as benzilpenicilinas, a associação da 
penicilina com determinadas substâncias determina sua farmacocinética e 
farmacodinâmica. 
 
● Penicilina cristalina ou aquosa: restrita ao uso endovenoso. 
Apresenta meia-vida curta (30 a 40 minutos), é eliminada do 
organismo rapidamente (cerca de 4 horas). Distribuí-se 
amplamente pelo organismo, alcançando concentrações 
  
  
  
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terapêuticas em praticamente todos os tecidos. É a única 
benzilpenicilina que ultrapassa a barreira hemato-encefálica em 
concentrações terapêuticas, e mesmo assim, somente quando há 
inflamação. 
 
● Penicilina G procaína: apenas para uso intramuscular. A 
associação com procaína retarda o pico máximo e aumenta os 
níveis séricos e teciduais por um período de 12 horas. 
 
● Penicilina G benzatina: é uma penicilina de depósito, pouco 
hidrossolúvel, e seu uso é exclusivamente intramuscular. Os níveis 
séricos permanecem por 15 a 30 dias, dependentes da dose 
utilizada. 
 
● Penicilina V: apenas para uso oral. Os níveis séricos atingidos por 
esta preparação são 2 a 5 vezes maiores do que os obtidos com as 
penicilinas G administradas por via intramuscular e com 
distribuição tecidual similar a esta. Pode ser utilizada como 
terapêutica seqüencial oral na substituição das penicilinas 
parenterais, exceto contra Neisseria spp e Haemophilus spp. . 
 
 
 
https://www.anvisa.gov.br/servicosaude/controle/rede_rm/cursos/rm_controle/opas_web/modulo1/penicilinas2.htm#
https://www.anvisa.gov.br/servicosaude/controle/rede_rm/cursos/rm_controle/opas_web/modulo1/penicilinas2.htm#13  
C. Penicilinas resistentes às penicilinases 
Após o advento da penicilina G, houve uma rápida disseminação de resistência a esta droga, por 
produção de ß-lactamases, pelos estafilococos. Assim, foram desenvolvidas as penicilinas 
resistentes às penicilinases. 
No Brasil, atualmente, o único representante disponível é a oxacilina. 
 
 
Oxacilina: Disponível apenas para uso endovenoso. Apresenta metabolização hepática, 
excreção renal. Atinge concentrações liquóricas satisfatórias quando na presença de processos 
inflamatórios. 
  
  
 
 
 
  
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Posteriormente, para ampliar a cobertura contra os bacilos gram-negativos, foram desenvolvidas 
as penicilinas chamadas de penicilinas de amplo espectro. Dividem-se em dois grupos: 
● carboxipenicilinas (representadas por carbenicilina e ticarcilina) e 
● ureído-penicilinas (representadas por mezlocilina, piperacilina e azlocilin 
 
  
  
 
 Indicações clínicas das penicilinas 
1.1.4. Efeitos Colaterais 
A. Reações de hipersensibilidade 
● Toxicidade: Geralmente as penicilinas apresentam pouca toxicidade, mas suas 
reações de hipersensibilidade são freqüentes, ocorrendo em até 8% dos 
pacientes. 
  
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A seguir serão descritas as principais indicações clínicas das 
penicilinas. 
A. Pneumonias 
B. Otites e sinusites 
C. Faringites e epiglotites 
D. Infecções cutâneas 
E. Meningites bacterianas 
F. Infecções do aparelho reprodutor 
G. Endocardites bacterianas 
H. Profilaxia 
 
A seguir serão descritos os principais efeitos colaterais 
relacionados as penicilinas. 
A. Reações de hipersensibilidade; 
B. Manifestações cutâneas; 
C. Toxicidade renal; 
D. Toxicidade hematológica; 
E. Neurotoxidade. 
  
  
● Variações: podem variar desde uma simples reação urticariforme até choque 
anafilático. 
● Agentes: É mais comum com as benzilpenicilinas, entretanto, pode ocorrer com 
qualquer penicilina. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
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