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Introdução à Endocrinologia Northon Evangelho ATM 2024/01 Classes de Hormônios Proteínas e polipeptídios Hormônios da adenohipófise (FSH e LH; TSH; ACTH, GH p; hormônios pancreáticos (Insulina, Glucagon); PTH Esteroides Hormônios do córtex adrenal (Androgênios, cortisol, aldosterona); vitamina D Aminas Hormônios da tireoide (T3 e T4); medula adrenal (Epinefrina e norepinefrina); Receptores Os receptores podem estar na membrana celular, citoplasma ou núcleo das células; Receptores na membrana celular: Hormônios peptídicos e catecolamínicos Receptores no citoplasma: Esteroides; Vitamina D Receptores no núcleo: Hormônios tireóideos. OBS: Cada receptores é específico para seus hormônios; um hormônio pode ter mais de um receptor e desempenhar funções diferentes por causa disso. Up regulation: Aumento na sensibilidade dos receptores Down Regulation: Diminuição da sensibilidade dos receptores OBS: Quando se ouve o termo resistência periférica à insulina entende – se que os receptores de glicose GLUT (Glucose Transporter) que são ativados pela insulina não respondem mais adequadamente à presença desse hormônio. Por isso, há uma down regulation ou regulação para baixo dos receptores. Sinalização Intracelular – Proteína G GUYTON, 2011 Sinalização Intracelular – Proteína G Proteína é um receptor transmembrana com 7 alças. Uma dessas alças está fora da célula onde o hormônio vai se ligar e outra alça final está dentro da célula. Na última alça, há um complexo trimérico com subunidades alfa, beta e gama. Quando o hormônio se liga no receptor da proteína G, o GDP que está ligado na subunidade alfa transforma – se em GTP. A subunidade alfa se dissocia do complexo e se liga a outra proteína de sinalização celular. E isso irá deflagrar as atividades das células como síntese proteica; Existem proteínas G excitatórias (Ge) e inibitórias (Gi). Ligada a enzimas O principal exemplo desse mecanismo é o pâncreas endócrino GUYTON, 2011 Segundos Mensageiros Adenilil - Ciclase Sistema de Segundo Mensageiro da Adenilil Ciclase – AMPc A proteína G ao ser ativada, libera a subunidade alfa. Essa subunidade alfa se liga a Adenillil Ciclase; Adenilil Ciclase Ativa o Monofosfato Cíclico de Adenosina (AMPc); O AMPc ativa proteinocinase dependente de AMPc. Essas proteinocinase fosforilia proteínas, ou seja, ativa proteínas; Essas proteínas ativadas irão induzir resposta celular; Segundos Mensageiros - Adenilil Ciclase GUYTON, 2011 Segundos Mensageiros Fosfolípideos de Membrana Nesse sistema, a subunidade alfa da proteína G irá ativar a enzima fosfolipase C; Essa enzima quebra o bifosfato de fosfatidilinositol (PIP2); O PIP2 dá origem a dois produtos: Trifosfato de Inositol (IP3) e Diacilglicerol (DAG); O IP3 mobiliza íons cálcio da célula. A função do cálcio é atrair moléculas que contém enzima para superfície celular e induz essas moléculas a liberar suas secreções por exocitose; O DAG ativa a proteinocinase C (PKC); O PKC fosforila proteínas, ou seja, ativa proteínas; Essas proteínas irão induzir resposta celular Segundos Mensageiros Fosfolípideos de Membrana GUYTON, 2011 Receptores Citoplasmáticos GUYTON, 2011 Referências GARDNER, D.; SHOBACK, D. Endocrinologia Básica e Clínica de Greenspan. 9° ed. San Francisco: editora AMGH, 2013. GUYTON, A. Tratado de Fisiologia Médica. 12ª edição. Missipi: Elsevier, 2011.
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