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Nicolas Martins 2025.1 - Microbiologia Geral Viroses Respiratórias ● Introdução Dentro das viroses respiratórias nos falaremos um pouco sobre os vírus que irão englobar os problemas respiratórios como gripe e resfriado e cada vírus vão possuir particularidades que irão desencadear uma destas duas patologias - IRs: Principais causas de morbidade e mortalidade em todo o mundo. Diferentes vírus ➜ mesmos sintomas ( Ex.: Influenza, Parainfluenza e Bocavirus causam dor retroorbitária, febre e secreção ) Um vírus diferentes ➜ síndromes clínicas (Ex.: O coronavírus pode ir para o SNR quanto para o SGI ) - Diversos agentes etiológicos. Podendo ser causados por fungos, bactérias, vírus e alergênicos ( em menor escala parasitas que fazem ciclo errátil no pulmão ) - Os vírus são os agentes mais frequentes das infecções respiratórias em todo o mundo. ➤ Vírus Respiratórios A) Influenza A e B B) Parainfluenza 1,2,3 C) Vírus Respiratório Sincicial (Pneumovirus) D) Adenovírus E) Coronavírus F) Rinovirus G) Metapneumovirus H) Bocavirus ➤ Diferença entre gripe X resfriado Importante saber as diferenças e quais vírus causam qual patologia Nicolas Martins 2025.1 - Microbiologia Geral ● Família Paramyxoviridae - Vírus envelopados ( Bicamada lipídica ) - Liberados por brotamento - RNA negativo - Replicação no citoplasma - Esses vírus produzem células gigantes multinucleadas (sincícios) - Capsulado ( Ptn M ) - Possui dois capsídeos - O capsídeo padrão que seria o vírion e o Nucleocapsídeo formado pela nucleoproteína, dando uma proteção extra ao RNA Os membros desta família incluem: → Parainfluenza ( Vírus Gripal ) →Vírus Sincicial Respiratório ( Vírus Gripal ) →Metapneumovírus ( Vírus Gripal ) →Vírus da caxumba →Vírus do sarampo OBS.: Os vírus da caxumba e do sarampo apesar de fazerem parte desta família não provocam infecções respiratórias e portanto não serão abordados nessa aula - Proteínas ◾ Nucleoproteína (N) → Forma o nucleocapsídeo associada ao genoma – proteção ◾ Proteína grande: RNA polimerase ◾ Proteína F: fator de fusão - penetração- fusão entre as células ( o modo como age muda de acordo com o vírus ) - Receptor: ácido siálico - Local de atuação de Fármacos - Replicação no citoplasma Parainfluenza ➤ Características: Vírus Gripal Atualmente está dividido em 4 tipos (1-4). Sendo que cada tipo atua de maneira diferente, porém, causa os mesmos sintomas. - Esse vírus vem em ondas variando de tipo a cada onda - Família Paramyxoviridae e gênero Paramyxovirus - Vírus de simetria helicoidal Nicolas Martins 2025.1 - Microbiologia Geral - Envelope de bicamada lipídica e glicoproteínas (F e HN); - RNA linear fita simples (-) - Não segmentado → Glicoproteína F: fusão do vírus à célula → Glicoproteína H, N: adsorção e liberação da partícula viral - Desnudamento ➤ Transmissão - Aerossóis - Fala, tosse ou espirro - Fômites - Contato com material contaminado - Gotículas → Incubação: 2-7 dias → O vírus pode ser excretado até uma semana após a infecção → O vírus infectante permanece no ambiente por até 10 horas ➤ Patogenicidade - Necrose ( Microscópica ) e descamação do epitélio pulmonar + Resposta imunológica; - Imunidade das mucosas: IgA - Disseminação: Geralmente restrita a células do trato respiratório; - Grupos de risco: ◾ Extremos de idade ◾ Imunossuprimidos ➤ Manifestações Clínicas - Diversos quadros - Sintomas ◾ Coriza, obstrução nasal, tosse, faringite e febre - Dura cerca de 4 dias - Complicação: vias aéreas superiores, infecções de ouvido ou dor de garganta. - Bronquiolitis: VPIH-3, VPIH-1 e VPIH-4 - Pneumonia: VPIH-3 que gira em torno de 3-10% - Mortalidade elevada - Manifestações extrapulmonar: meningites e encefalites - Imunossuprimidos Nicolas Martins 2025.1 - Microbiologia Geral ➤ Epidemiologia ➤ Prevenção - VPIH 1, 2 e 3 : 0,7-13% das Inf.Resp. - Nenhuma vacina está disponível - O VPIH-4 é menos isolado - Não há tratamento com antivirais - Varia conforme cada região geográfica - Em clima: ◾ VPIH 1 e 2: outono ◾ VPIH-3: primavera ◾ VPIH-4: cicla o ano inteiro Vírus Sincicial Respiratório - VRS ➤ Características: Inicialmente se considerava que ele só infecta criança, porém, com o avanço dos estudos perceberam que ele possui a capacidade de infecção independente de idade mas com um tropismo para crianças. É um vírus Gripal Ordem Mononegavirales, Família Paramyxoviridae, Gênero Pneumovirus - Nucleocapsídeo de simetria helicoidal - RNA fita simples (-) - Não-segmentado - O envelope contém glicoproteínas: ◾ Proteína G: Adsorção ◾ Proteína F: Fusão ➤ Transmissão - Aerossóis - Fala, tosse ou espirro - Fômites - Gotículas - Replicação inicial: células epiteliais da nasofaringe ( citoplasmática ) - desse modo, ele já começa a se replicar antes de chegar ao pulmão, diferente do influenza que precisa chegar ao pulmão para começar a sua replicação - Propagação no rim, fígado e miocárdio: ◾ Imunocomprometidos/fatal - Incubação: 4-6 dias Nicolas Martins 2025.1 - Microbiologia Geral ➤ Imunidade Pacientes imunocomprometidos podem excretar o vírus durante meses Os anticorpos transmitidos de mãe para filho tem papel importante na imunidade durante os dois primeiros meses de vida ➤ Manifestações Clínicas Bronquiolite: - VSR é o agente mais comum Quase 1% dos lactantes desenvolve uma forma grave - Os sintomas mais comuns são: febre, rinorreia, taquipneia - Pode evoluir para hipóxia e cianose Pneumonia: - 40% das pneumonias - Crianças e idosos - Tosse cheia, cansaço e febre - Otite Média ➤ Epidemiologia Sazonalidade bem definida - Chuva, temperatura e umidade Clima temperado ➜ Inverno Clima subtropical ➜ Primavera e verão Brasil - Sudeste ➜ outono e inverno - Nordeste ➜ períodos de chuva ➤ Prevenção - Não existe vacina ◾ Década de 1960 foi testada uma vacina, mas sem sucesso - Imunoprofilaxia passiva ◾ Imunocomprometidos e bebês prematuros - IgG contra a proteína F ◾ Mostrou uma redução de 55% nas hospitalizações - Estudos estão tentando criar uma vacina a partir dessa terapia Nicolas Martins 2025.1 - Microbiologia Geral Metapneumovirus ➤ Características Gerais É um dos vírus, tirando o corona, mais recentes sendo um Vírus Gripal Era confundindo ao Sincicial Respiratório - Semelhante durante a cultivação de célula Era confundindo com o Paramixovírus - Semelhante microscopicamente - Quadro clínico semelhante a infecções pelo Resp.Sincicial Vírus - Cultura de células: semelhante ao RSV - Técnicas moleculares ◾ gênero Metapneumovirus - Envelopado - Capsídeo ( ptn M ) - Nucleocapsídeo ( ptn N ) Ordem Mononegavirales, Família Paramyxoviridae, Gênero Metapneumovirus - Nucleocapsídeo de simetria helicoidal - Proteínas de envelope G, F e SH O metapneumovírus humano pode ser a segunda causa mais comum de infecção respiratória baixa em crianças pequenas. Estudos mostraram que, aos cinco anos, virtualmente todas as crianças foram expostas ao vírus e as re-infecções parecem ser comuns. ➤ Patogenicidade - Transmissão ◾ Igual aos outros respiratórios - Incubação: 4-6 dias - Disseminação célula-célula - Detectado em secreções nasais, saliva e suor - Transmissão nosocomial ◾ Isolamento do paciente ◾ Fômites Nicolas Martins 2025.1 - Microbiologia Geral ➤ Manifestações clínicas - Resfriado comum, bronquiolite, asma exacerbada e pneumonias ◾ Diarreia, vômitos, conjuntivite e otite média - Hospitalizados: 19% ➤ Epidemiologia - Hemisfério norte: meses mais frios -Brasil ◾ Nordeste ➜ relação com a estação chuvosa ◾ Sudeste ➜ clima frio - Tratamento de suporte Adenovírus ➤ Características gerais Vírus Gripal Na época ( 1953 - 1956 ) : 5 - 10% das Infec.Resp. infantis Descoberto em tecido adenóide de recrutas militares e crianças com doença febril Atualmente: ◾ 51 sorotipos ◾ 6 espécies Família Adenoviridae, gênero Mastadenovirus - Não-envelopados DNA linear de dupla fita. Possuindo Capsídeo e Nucleocapsídeo Agrupados de acordo com as manifestações que causam Nicolas Martins 2025.1 - Microbiologia Geral ➤ Patogenicidade - Incubação: ~ 10 dias (2-15 dias) - Replicação nas células epiteliais do trato respiratório (núcleo) - Não precisa se encontrar na adenoide para começar a sua replicação ◾ As partículas são liberadas por lise celular - Gravidade: citocinas inflamatórias. Causando infecção de garganta e ouvido devido a estas citocinas - Infecções persistentes ou latentes podem ser observada em linfócitos - Adenoide ➤ Manifestações Clínicas - 6 meses - 5 anos - Amigdalite, adenomegalia cervical, conjuntivite, exantema e hepatoesplenomegalia - Em casos graves ◾ A febre faringoconjuntival tem apresentado surtos em escolas - 4-10% das pneumonias; - 2-10% dos casos de bronquiolites - Disseminação de acordo com o sorotipo ◾ Sorotipo 3, 7 e 21 tem sido associado com infecções mais graves ◾ 4 e 7 são os mais comuns em surto de campos militares. ➤ Prevenção Vacina para o sorotipo 4 e 7 são de uso exclusivo dos militares norte-americanos Influenza ➤ Características gerais - Vírus Gripal - RNA fita simples - Nucleoproteína (NP) – helicoidal - Proteínas da matriz e membrana ◾ M1 e M2 – estrutura viral ( Possui duas proteínas de matriz ) - Glicoproteínas de envoltório ( Envelopado ) ◾ Hemaglutinina (HA) ◾ Neuraminidase (NA) ◾ A Neuraminidase e a Hemaglutinina determinam variação antigênica e imunidade Nicolas Martins 2025.1 - Microbiologia Geral 1) Hemaglutinina (HA) → Grande importância biológica → Principal fator responsável pela evolução de novas cepas - pela grande variabilidade genética Principal antígeno – anticorpos neutralizantes Funções: → Proteína de fixação viral – liga ao ácido siálico → Hemaglutinina hemácias → Desencadeia resposta de anticorpos protetores 2) Neuraminidase (NA) → Também importante na determinação do subtipo → Atua no final do ciclo de multiplicação viral, permitindo a saída de novas partículas virais de dentro da célula → Enzima sialidase – remove ácido siálico → Facilita a liberação das partículas virais das superfícies celulares infectadas durante o brotamento → Ajuda o vírus a transpor camada de mucina nas vias respiratórias ➤ Sorotipos 1) Influenza tipo A - altamente variável antigenicamente - responsável pelas epidemias - isolado em várias espécies 2) Influenza tipo B - exibe algumas variações antigênicas - exclusivo de humanos 3) Influenza tipo C - estável antigenicamente - pouca mutação - provoca somente doença leve OBS.: As últimas pandemias de influenza foram causados pelo sorotipo A, que é zoonótico. Nicolas Martins 2025.1 - Microbiologia Geral ➤ Principal determinante da morbidade e mortalidade - Infecções mais prevalentes e significativas no mundo - devido sua grande capacidade de mutação - Instabilidade genética ➤ Epidemias Anuais - drift ➤ Pandemias Periódicas - shift Epidemia É a ocorrência em larga escala de uma doença numa comunidade, população ou região Tem uma duração limitada no tempo e a sua extensão geográfica é variável Exemplos: - Epidemia de cólera em Angola em 2006 - Epidemia de ebola na Libéria em 2014 Gripe epidêmica (sazonal) Ocorre todos os anos, sobretudo durante os meses de Inverno Geralmente afeta 5-10% da população Pensa-se que, em todo o mundo, o número total de mortes por ano varia entre 500 mil e um milhão É geralmente uma doença pouco grave, que cura em 1-2 semanas sem tratamento médico Em grupos de risco Vacina eficaz Pandemia É a ocorrência de uma doença em todo o mundo, atingindo vários milhares ou milhões de pessoas em diversos países e continentes Tem uma duração e extensão geográficas ilimitadas Nicolas Martins 2025.1 - Microbiologia Geral É uma "epidemia com extensão mundial" Exemplos: - Pandemia de SIDA/VIH (ocorre há várias décadas em todos os países do mundo) Gripe pandêmica Ocorre esporadicamente, em qualquer estação do ano Pode atingir mais de 25 % da população A mortalidade é muito superior a da gripe sazonal – geralmente milhares de pessoas É uma doença muito mais grave que a gripe sazonal, com maior risco de morte Em qualquer pessoa/idade Vacina ineficaz, no início ➤ SHIFT Hipóteses: 1. Recombinação genética entre estirpes humanas e animais no decurso de infecções mistas 2. Um vírus infectante dos mamíferos ou das aves pode, por qualquer circunstância indefinida, tornar- se infeccioso para o homem ➤ Nomenclatura - Proteínas do Nucleocapsídeo e Matriz: ◾ Subdivisão em tipos A, B e C - Proteínas HA e NA: ◾ Subtipagem do vírus - Dados da nomenclatura ◾ Tipo, hospedeiro de origem (quando não humano), origem geográfica, número da cepa e ano do isolamento → A/California/04/2009 (H1N1) → A/Hong Kong/156/97 (H5N1) → B/Pig/Japan/13/2001 (H1N3) ➤ Epidemiologia - Fator primordial – natureza antigênica - Garantia de existência – população de indivíduos susceptíveis - Fácil transmissão – perdigotos no ar ( partículas de saliva mais pesadas que não consegue ficar por muito tempo em suspensão ) - Relativa estabilidade – um dia em uma superfície - Grupo mais suscetível: ◾ Crianças Nicolas Martins 2025.1 - Microbiologia Geral ◾ Imunossuprimidos ◾ Idosos ◾ Pessoas com problemas pulmonares e fumantes ➤ Transmissão e Patogenia - Transmissão por perdigotos, contato com mãos ou superfícies contaminadas - Período de incubação: 1 a 4 dias - Disseminação: 1 dia antes do sintomas - Infecção de células do epitélio respiratório, células secretoras de muco, células ciliadas. - Disseminação de líquido com muco ◾ Porções inferiores do trato respiratório - Intensa produção de interferon – ligado diretamente aos SINTOMAS Fatores de risco - Gestantes - Recém nascidos - Idosos - Profissionais de saúde Comorbidade: - DPOC - Asma - Hipertensão - Cirrose hepática - Diabetes - Insuficiência renal crônico - HIV/AIDS ➤ Diagnóstico Laboratorial - Amostras → Amostras clínicas - Aspirado ou lavado nasofaríngeo - Suabes de orofaríngeo e/ou nasofaríngeo - Lavado broncoalveolar - Aspirado traqueal - Biopsia pulmonar - Líquor → Cultura celular: Padrão-ouro → Distinguir de outros vírus respiratórios Nicolas Martins 2025.1 - Microbiologia Geral ◾ Por meio de imunofluorescência direta ou indireta, inibição de hemaglutinina, técnica de RT-PCR e o isolamento viral → Plaqueamento ( Caro ) → ELISA → Soro Neutralização → Imunodifusão em gel de agar - observar se há ou não a linha de precipitação que é quando o anticorpo vai atrás do antígeno ➤ Controle Vacina (inativada fracionada/split) - Reduz o risco de infecções - 75% evita a doença - 95% diminui a gravidade Coronavírus - Linear não segmentado - Nucleocapsídeo helicoidal - RNA fita simples (+) - Vírus envelopados - Apresentam aspecto de coroa ao microscópio eletrônico - É o maior genoma entre os vírus de RNA (~27 a 32 mil bases) - Ocorre durante todo o ano → Mais comum em infec. TR superior → Associados com doenças respiratórias, entéricas, hepáticas e neurológicas → Tem como hospedeiros grande diversidade de aves e mamíferos → A maioria das pessoas se infecta com os coronavírus comunsao longo da vida. → As crianças pequenas são mais propensas a se infectar com o tipo mais comum Nicolas Martins 2025.1 - Microbiologia Geral → Os mais comuns que infectam humanos são: ◾ Alphacoronavirus (alpha coronavírus 229E e NL63) e Beta Coronavírus (beta coronavírus OC43, HKU1): predominantemente em mamíferos ◾ Gammacoronavirus, Deltacoronavirus: predominantemente em aves Normalmente se alojam nos T. resp., T. gastroint., tecidos neurológicos, fígado, rim, coração e olhos Grupo com grande potencial de transmissão entre espécies diferentes e rápida adaptação ◾ Alta taxa de mutação ◾ Elevada taxa de recombinação ◾ Tamanho do genoma Coronavírus pode ser transmitido aos humanos como zoonose, através do contato animais infectados, ou como infecção inter-humana, pelo contato com outra pessoa infectada. É comum em cães e gatos quando apresentam quadro de diarreia ser associada ao coronavírus É menos transmissível do que o vírus da gripe Incubação, entre a infecção e o aparecimento dos sintomas, pode ser de duas semanas. Cada coronavírus apresenta um receptor celular específico responsável pelo tropismo tecidual e determinação do hospedeiro Mutações, deleções e recombinações no gene Spike permitem a adaptação para novos tecidos e Hospedeiros Rhinovirus - resfriado - Família Picornaviridae - É um dos mais comuns em resfriado - RNA fita simples (+) - Nucleocapspsídeo icosaédrico - Possuem atualmente 120 sorotipos diferentes - São termoestáveis, sobrevivem por dias em objetos - Responsável por 40% das infec. Resp.
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