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MHC I - O MHC apresenta peptídeos intracelulares (Ag virais) - MHC I: apresentam para T citotóxica (CD8+); é formado por 3 cadeias alfa e 1 beta microglobulina. - Os Ag são fragmentados no citosol por proteassomos; estes fragmentos são transportados até o reticulo endoplasmático por proteínas de transporte; dentro desse reticulo começa a ser formado o MHC; assim o MHC I e o peptídeo formam um complexo estável que será transportado à superfície das células pelo complexo de golgi. Na superfície da célula irá apresentar o peptídeo viral ao linfócito T. - Sequência desses eventos: 1. Produção de proteínas no citosol, no citoplasma da célula o virus vai passar por uma cascata de eventos envolvendo clivagem, produzindo proteínas virais 2. A proteína viral produzida será sintetizada, pois o organismo ‘entende’ que não faz parte e que deve ser eliminado; 3. A ubiquitina é um peptídeo que irá fazer a ‘checagem’ dessa proteína, como não faz parte do nosso organismo e deve ser eliminada, a ubiquitina se adere a essa proteína viral; 4. Através da marcação da ubiquitina, o proteassomo consegue reconhecer e com isso realiza a clivagem dessa proteína, transformando-a em sequências menores de aa; 5. Esses peptídeos vão entrar no reticulo endoplasmático através de uma proteína transportadora, que é a TAP, que fica na membrana do reticulo e tem a função de facilitar a entrada desses peptídeos no reticulo endoplasmático; 6. Há também proteínas acessórias, como a Chaperona que auxilia na montagem do MHC e faz com que outros peptídeos não se liguem a ele; 7. Há a enzima ERAP, que também está no reticulo endoplasmático e vai realizar uma última clivagem do peptídeo para auxiliar a ligação deste ao MHC, formando um complexo MHC+Peptideo para ser apresentado ao linfócito; 8. Esse MHC+Peptideo vai para o complexo de golgi, formará uma vesícula e que ficará na membrana da célula e irá externalizar esse complexo MHC + Peptídeo. MHC II - O MHC II possui 2 cadeias alfa e 2 beta; apresenta antígenos exógenos que são incorporados por endocitose; está presente no macrófago, na célula dendrítica e no linfócito B. - Sequência de eventos: 1. O antígeno proteico foi fagocitado e formou-se a vesícula endocitica que vai se associar a outra vesícula, o chamado lisossomo; 2. Dentro do lisossomo há várias enzimas que irão quebrar/ degradar essa proteína em estruturas menores, isso irá formar o fagolisossoma através da junção do lisossomo com o endossoma; 3. Enquanto isso, no reticulo endoplasmático (RE) foi ativado uma cascata de eventos; e através da molécula acessória Chaperona vai ocorrer a associação das cadeias alfa e beta (MHC II). Haverá a formação do MHC II com uma cadeia invariante para que não haja ligação em outro peptídeo; 4. O MHC II vai sair do RE para o complexo de golgi, onde será reestruturado para que seja formado a vesícula exocítica, que será levada para a vesícula onde se encontra a cadeia de aa (no fagolisossoma); 5. A junção dessas vesículas formará uma proteína acessória, que é a HLA. Essa proteína ajuda a clivar a cadeia invariante do MHC II e que resultará na formação de outra molécula chamada de CLIP, o que irá ajudar na ligação do peptídeo ao MHC; 6. Com essa junção, formará o complexo MHC + Ag e será levado a membrana para ser apresentado para o linfócito TCD4.