Hematologia Basica aulas

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Hematologia Basica 
· Morfologia dos eritrócitos
Eritrócitos
· Elemento sanguíneo figurado que apresenta forma circular e bicôncava sendo dotado de grande flexibilidade devido ao arranjo de sua membrana
São os elementos mais abundantes encontrados na corrente sanguínea – 4,5 a 6 milhões/mm³ (♂); – 4 a 5,5 milhões/mm³ (♀). • Principal função: – Transporte de gases – oxigênio e CO2 (25%)
O equilíbrio entre eritropoese e hemocaterese mantém aproximadamente 5 milhões/mm3 de eritrócitos; • A contagem de reticulócitos indica a atividade medular e a dosagem de urobilinogênio indica destruição do eritrócito.
· Membrana dos eritrócitos 
Composta por 52% de proteína, 40% lipídeos e 8% de carboidratos;
Elasticidade es viscosidade são características essenciais para deformação do eritrócito. 
 Membrana do eritrócito 
 Citoesqueleto 
Formado por espectrina, anquirina e actina 
Responsáveis pela integridade e elasticidade da membrana 
Alterações no esqueleto proteico podem ocasionar hemólise 
1. Espectina: Mais abundante no citoesqueleto sendo responsável pela integridade e forma da membrana 
2. Anquirina: Promove a ligação entre o citoesqueleto e a cama lipídica 
3. Banda 4.1: Interage com actina e auxilia na ligação da espectrina com a membrana 
4. Glicoforina A: Responsável por 85% da carga negativa (interação célula-célula)
Conteúdo do eritrócito 
· Enzimas
· Íons 
· Glicose 
· Água 
· Hemoglobina 
Metabolismo eritrocitário
· Via de Embden-Meyerhof
Degradação anaeróbia (não oxidativa) de 90% da glicose 
· Via de luebering-Rapaport
Produção de 2,3 DCG 
· Via da metahemoglobina redutase
 Redução da metemoglobina 
· Via de EMBDEN-MEYEREHOF
Principal função: De ATP, NADH e lactato. 
Atp: Energia para funções metaboiicas bem funcionamento da bomba de NA+ E K+
Nadh: Coenzima da metahemoglobina redutase que reduz metahemiglobina inativa (Fe3+) em Hemoglobina ativa (Fe2+) 
Alterações morfológicas dos eritrócitos 
Podem ser observadas em esfregaços sanguíneos 
Relacionadas a defeitos de membranas, hemoglobina ou fatores hematopoiéticos 
· Quanto a?
-Forma- Poiquilocitose 
-Tamanho-anisocitose 
-Cor- Anisocromia 
Anisocromia-Indica a cor da hemoglobinização 
Hipocromia
Eritrócitos poucos corados 
Halo central maior e mais claros
Presente na anemia ferropriva e talassemia 
Pode ser avaliada pelo HCM E CHCM 
Hemoglobina nas hemácias
Policromasia/Policromatofilia 
-G.V com coloração azul acinzentada:
Afinidade por corantes ácidos e básicos 
Eritrócitos policromáticos são maiores e não apresentam o halo central 
Correspondem ao reticulócitos 
Anisocitose
Variação no tamanho dos eritrócitos apresentando microcitose (menores) e macrocitose (maiores)
· Microcitose 
Eritrócitos com diâmetro inferior a 7 um
Observada em talassemias, anemias ferroprivas, mielodisplásicas e envenenamento por metais pesados 
· Macrocitose
Eritrocitos com diâmetro maior que 8um,
Redondos ou ovais com ausência de halo central. 
Podem estar relacionadas e reticulocitose 
Poiquilocitose 
• Termo utilizado para indicar aumento do número de eritrócitos com a forma anormal. 
• Fundamental para vários diagnósticos
Tipos de poiquilocitose 
• Codócito ou células em alvo; 
• Esferócitos; 
• Eliptócitos ou ovalócitos; 
• Acantócitos; 
• Drepanócitos ou céls em foice;
 • Equinócitos ou eritrócitos crenados;
 • Esquizócitos. 
Codócitos ou células em alvo 
• Caracterizados por um ponto corado no centro do eritrócito envolvido por halo mais claro; 
• Caracterizadas por: – excesso de colesterol na sua membrana; – perda do conteúdo citoplasmático.
 • Talassemias beta menor, Anemia falciforme, anemia ferropriva, doença obstrutiva do fígado, 
· Esferócitos 
•Apresentam diâmetro reduzido devido a perda ou lesão da membrana; 
• Esféricos com ausência de halo central; 
• Observados na Esferocitose hereditária, anemias hemolíticas autoimunes, doença hemolítica do recém-nascido.
· Eliptocitose e Ovalócitos 
• São eritrócitos de formato oval, e em grande quantidade podem indicar alterações hereditárias do citoesqueleto (eliptocitose hereditária); 
• Deficiência de Fe, anemia megaloblástica, leucemia mielocítica (LMA).
· Acantócito 
• Caracterizam-se pela presença de 2 a 20 espículos ao redor dos eritrócitos; 
• Presente na abetalipoproteinemia hereditária; 
• Indivíduos com fenótipo McLeod: – ausência da proteína XK 
• Anemias de doenças hepáticas; 
• Mielodisplasias; 
• Deficiência de vitamina E
· Esquizócito 
• Fragmentos celulares 
• Anemia hemolítica de causa mecânica e piropoiquilocitose (defeito na ptna espectrina) hereditária
· Estomatócito 
• Hipermeabilidade da membrana, 
• Alcolismo, cirrose, doença hepática obstrutiva
· Variação na estrutura dos Eritrócitos (inclusões) 
• Pontilhado basófilo; 
• Corpúsculos de Howell- Jolly; 
• Siderócitos ou Corpos de Pappenheimer; 
• Corpúsculos de Heinz.
· Pontilhado basófilo 
– Agregado de ribossomos (RNA) que formam pequenas inclusões de coloração azul dispersas no citoplasma. 
– Presente na talassemia, anemia megaloblástica, intoxicação por metais pesados (chumbo e mercúrio) e deficiência enzimática da 5- nucleotidase.
· Corpúsculos de Howell-Jolly 
– São partículas remanescentes de cromatina nuclear (DNA), resultado de um defeito na reprodução celular; 
– Visualizados na forma de um ou mais pontos de coloração azul, normalmente no citoplasma celular; – Presentes na anemia megaloblástica e em estado hipoesplênico. 
– Quando circulares: “Aneis de Cabot” – Remanescentes de fuso mitótico
· Corpúsculos de Heinz 
• Precipitação da hemoglobina desnaturada que se cora de azul na periferia da hemácia; 
• Ocorre em função de alterações no sistema redutor eritrocitário; 
• Observadas em coloração especial (cristal violeta ou azul de cresil brilhante); 
• Presente nas talassemias e nas patologias de deficiência de G6PD.
HEMOGLOBINA 
Hemoglobina (Hb) 
• Molécula formada por quadro cadeias polipeptídicas globínicas associadas a 4 anéis porfirínicos – heme. 
• Cada hemácia contém em seu interior aproximadamente 280 milhões de moléculas de hemoglobina.
· Globina 
• Arranjadas em pares de cadeias polipeptídicas que apresentam aproximadamente 140 aa
 • No adulto, a hemoglobina contém duas cadeias β e duas cadeias – HbA=2β2
· Heme 
• Formado por um anel protoporfirínico contendo no centro um átomo de ferro. 
• Complexo ferro-transferrina liga-se ao receptor dos eritroblastos na MO sendo endocitado; 
• A transferrina posteriormente é exocitada voltando para o plasma...
· Síntese do heme 
• Produzido na mitocôndria e citoplasma Succinil coA + glicina Ala sintetase, vitam B6 e
· Síntese de hemoglobina 
• Inicia-se a partir do eritroblasto basófilo e termina nos reticulócitos que são responsáveis por 35% da produção total de Hb
Depende de suprimento de ferro, síntese de protoporfirinas e globina 
• Produção e degradação diária de 8g Hb
· Sintese da Globina 
· Tipos de hemoglobinas 
A expressão das cadeias globínicas variam conforme a idade
· Tipos de hemoglobinas
 • Hemoglobina embrionária
 – Gower I (2 zeta e 2 epslon ) 
– Portland (2 zeta e 2 gama) 
– Gower II ( 2 alfa e 2 epslon) 
• Hemoglobina fetal 
– Hb Fetal (2 alfa e 2 gama) 
– HbA1 (2 alfa e 2 beta) 
– HbA2 (2 alfa e 2 delta)
· . Hemoglobina fetal (HbF) 
• Hemoglobina presente no recém nascido em grandes quantidades sendo gradualmente substituída pela HbA1 (até os 6 meses de idade)
 • Grande afinidade pelo O2
2% da hemoglobina total nos adultos. Pode estar aumentada em anemias aplásticas, perniciosas e estados mieloproliferativos.
· Hemoglobina 
• Devido a diferente distribuição dos aa nas cadeias globínicas, estas podem ser identificadas pela diferença de carga elétrica através da técnica de eletroforese.
· Função da hemoglobina
 • Responsável pelo transporte de oxigênio e gás carbônico. 
CO2 + H2O → H2CO3 → H+ + HCO3 
– Hemoglobina oxigenada ou oxihemoglobina 
HbH+ + O2 ↔ HbO2 + H+ 
– Hemoglobina desoxigenada ou desoxihemoglobina
 – Hemoglobina reduzida ou protonada: Hb H+
 – Carbaminohemoglobina: HbCO2 (11%) 
– Carboxihemoglobina: HbCO 
-processo patológico (intoxicação por CO) 
– Hemoglobina glicosilada, etc.
 Desoxihemoglobina: Estabilizada pela presença de 2,3 DPG entre as cadeias beta unindo as cadeias globínica
Oxihemoglobina: Ligação do O2, expulsão do 2,3 DPG
Hb desoxigenada: Fe2+ em configuração não planar 
Hb oxigenada: o Fe2+ muda para configuração planar alterando sua posição em 0,2nm quebrando as ligações fracas que unem as cadeias globínicas
· Função da hemoglobina 
• Quando inteiramente saturada, um grama de Hb promove a ligação de 1,39 ml de O2
• Ligação do O2 com a heme e com a histidina distal 
• O controle da afinidade da hemoglobina pelo O2 depende da temperatura, pH, quantidade de O2 (PO2) e 2,3 DPG.
· Função da hemoglobina 
• Fatores que < a afinidade da Hb pelo O2 com consequente liberação de O2 para os tecidos:
 – Aumento de temperatura; 
– Diminuição do pH; (CO2 + H2O = H2CO3= H+ + HCO3 -) 
– Aumento dos níveis de 2,3 DPG.
Função da hemoglobina 
• A liberação do O2 para os tecidos: 
– Ocorre por diferença de pressão parcial de O2 (baixa nos tecidos) com liberação de O2 , alteração da conformação do Fe2+ , afastamento das cadeias beta da globina e entrada de 2,3 DPG na bolsa central produzindo desoxiemoglobina...
• Captação de O2 nos pulmões:
 – Ocorre por diferença de pressão parcial de O2 (maior nos pulmões), ligação do O2 com o Fe2+, alteração da conformação do Fe2+, aproximação das cadeias beta e liberação de 2,3 DPG produzindo oxiemoglobina.
• Aumento dos níveis de 2,3 DPG: 
– Pacientes anêmicos, cardiopatas e doenças pulmonares;
Hemoglobina: Transporte de gases; 
Afinidade: depende pH, temperatura, tensão de oxigênio e concentração de 2,3 DPG 
Liberação de O2: ≠ pressão parcial 
Pulmões: 2,3 DPG liberado – capta O2 
Tecidos: 2,3 DPG associado – libera O2
· Hemoglobinas variantes 
• Produzidas por alterações na expressão genética das cadeias globínicas; 
• Produção de hemoglobinopatia
Alterações na cadeia beta: 
– Hb C: 
• substituição do ácido glutâmico pela lisina na posição 6 
• Hemolítica quando em homozigose (CC) 
– Hb D: 
• substituição do ácido glutâmico pela glutamina na posição 121 (AD – assintomático e DD – anemia leve) - Hb D Punjab ou Los Angeles – Hb E: 
• substituição do ácido glutâmico pela lisina na posição 26
 • Populações do sudeste da Ásia 
– Hb S: 
• substituição do ácido glutâmico pela valina na posição 6 (traço HbAS e HbSS - AF)
· Alterações na cadeia alfa: 
– HbO: 
• Substituição do ácido glutâmico pela lisina na posição 116 (Hb variante não patológica) 
– HbG (Philadelphia): 
• substituição da asparagina pela lisina na posição 68 (mais frequente no BR e EUA – origem africana) 
• HbAG – assintomático
· Eletroforese de hemoglobina
· Degradação da hemoglobina
• Após 120 dias a hemácia é retirada da circulação pelos macrófagos SRE. 
• A porção globínica é metabolizada e os aminoácidos são reaproveitados. 
• O heme é clivado, convertido a pigmentos biliares e excretado por via urinária e fecal. 
• O ferro é reutilizado
· Metabolização do heme 
• Clivagem dos anéis I e II com liberação do ferro. • Oxidação da protoporfirina à biliverdina e CO (enzima hemeoxigenase). 
• Redução da biliverdina à bilirrubina (enzima biliverdinaredutase). 
• A bilirrubina liga-se a albumina sendo transportada até o fígado na forma de bilirrubina indireta.
Leucopoese 
· SÍNTESE DE LEUCÓCITOS
Leucócitos
Glóbulos brancos do sangue 
· Granulócitos 
• Neutrófilos 
• Basófilos 
• Eosinófilos 
· Agranulócitos 
• Linfócitos 
• Monócitos
CFU-GM 
– Granulócitos 
– Monócitos 
• CFU-L 
– Linfócitos 
• LT 
• LB
· GRANULOPOESE
Granulócitos: 
– neutrófilos 
– eosinófilos 
– basófilos