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p. 1 Rafael Calvano PATOLOGIA Necrose: é o tipo de morte celular que está associado à perda da integridade da membrana e extravasamento dos conteúdos celulares, culminando na dissolução das células, resultante da ação degradativa de enzimas nas células lesadas lentamente. É sempre seguida por um processo inflamatório. Apoptose: é uma via de morte celular a qual as células sentenciadas a morte degradam o próprio DNA e proteínas nucleares e citoplasmáticas. Não há degradação da membrana, pois isso faria com que o conteúdo intracelular extravasasse e induzisse uma inflamação, que não é o objetivo da apoptose. Essa membrana fica intacta, mas se torna atraente para os fagócitos atuarem. Vale ressaltar que a apoptose não está necessariamente associada à lesão celular patológica. Lesão reversível: as principais características morfológicas da lesão celular reversível são tumefação celular e a degeneração gordurosa. A tumefação é resultado da falência das bombas de íons, levando a uma incapacidade de manter a homeostasia iônica e líquida. Já a degeneração gordurosa ocorre na lesão hipóxica e em várias formas de lesão metabólica ou tóxica. Então, basicamente, a lesão reversível é basicamente o fato de a tumefação celular e a degeneração gordurosa serem reversíveis a partir do momento que o estímulo nocivo é removido. Durante a lesão reversível, a célula perde a sua função de modo que se continuar ela irá sofrer uma lesão irreversível. Morte celular: com a persistência do dano, a lesão torna-se irreversível e, com o tempo, a célula não pode se recuperar e morre. Existem dois tipos de morte celular, a necrose e a apoptose. p. 2 Rafael Calvano CAUSAS DA LESÃO CELULAR Variam de um trauma grosseiro a defeito de um único gene que resulta em uma enzima defeituosa. Então essas causas podem ser explicadas separadamente da seguinte forma: Privação de Oxigênio: interfere com a respiração oxidativa aeróbica e constitui uma causa comum e extremamente importante de lesão e mortes celulares. Essa privação de oxigênio pode ser chamada de hipóxia, que nada mais é que a deficiência de oxigênio. Agentes Químicos: existe um enorme número de substâncias químicas que podem lesar as células. Até mesmo substâncias inócuas como glicose, sal ou até água, se absorvidas ou administradas em excesso podem perturbar o ambiente osmótico, resultando em lesão ou morte celular. Agentes Infecciosos: variam desde vírus, bactérias, fungos e parasitas. Reações Imunológicas: as reações imunes podem também resultar em lesão à célula ou ao tecido. Os exemplos incluem as reações autoimunes contra os próprios tecidos as reações alérgicas contra substâncias ambientais. Fatores Genéticos: anomalias genéticas resultam em alterações patológicas tão grosseiras como nas malformações congênitas. Os defeitos genéticos causam lesão celular por causa da deficiência de proteínas funcionais. Agentes Físicos: o trauma, extremos de temperatura, radiação e choque elétrico exercem profundos efeitos. TIPOS DE NECROSE Antes de citar os tipos de necrose, é de suma importância frisar que as células necróticas exibem aumento da eosinofilia. A célula pode ter aparência homogênea mais vítrea do que as células viáveis, principalmente por causa da perda de partículas de glicogênio. Necrose de coagulação: é a forma de necrose tecidual na qual a arquitetura básica é preservada por pelo menos alguns dias. A lesão desnatura não apenas as proteínas estruturais, como também as enzimas, bloqueando assim a proteólise das células mortas. Esse tipo de necrose é característico de infartos (áreas de necrose isquêmica). Necrose liquefativa: digestão de células mortas; estimulam as células inflamatórias e enzimas dos leucócitos a digerirem o tecido. A morte por hipóxia de células do sistema nervoso central leva com frequência à necrose liquefativa. A liquefação transforma o tecido em uma massa viscosa líquida e esse tecido digerido é removido por fagocitose. Necrose gangrenosa: é aplicado a um membro que tenha perdido seu suprimento sanguíneo e que sofreu necrose de coagulação, envolvendo várias camadas de tecido. Necrose caseosa: é encontrada frequentemente em focos de infecção tuberculosa. A arquitetura do tecido é completamente obliterada e os contornos celulares não podem ser distinguidos. Necrose gordurosa: áreas focais de destruição gordurosa, resultantes da liberação de lipases pancreáticas ativadas. Necrose fibrinoide: geralmente observada nas reações imunes. Complexos antígeno-anticorpo são depositados nas paredes das artérias. Esses complexos em combinação com a fibrina resulta em uma aparência amorfa conhecida como fibrinoide. CONHECIMENTOS ESSENCIAIS DADOS EM AULA Anoxia: Obstrução total de algum vaso sanguíneo; Hipóxia: Obstrução parcial de algum vaso sanguíneo, de modo a causar deficiência de oxigênio – hipoxemia. Picnose: agregação da cromatina nuclear; - glicose, + ác. Lático, - ph = picnose. Lesão paradoxal ou de reperfusão: volta do O2 em uma área lesada pela isquemia. A presença de O2 promove a formação de xantina, que forma um ânion superóxido, virando um radical livre. O excesso de radicais livres causa morte celular. p. 3 Rafael Calvano ATP -> adenosina -> adenina -> iosina -> hipoxantina. A hipoxantina só vai virar xantina se houver a presença de O2. Superóxidodismutase: enzima que degrada o racical livre evitando a morte celular. GSH: enzima que degrada radicais livres. Gene p53: é um gene supressor de tumor. Faz o reparo da célula e de seu genoma, de forma a fazer a tentativa de leva-la ao estado normal novamente. Se houver falha nesse reparo, o p53 se liga ao gene bax e induz a apoptose. Autólise: auto digestão por enzinas internas; Heterólise: digestão por leucócitos dessas células mortas. Estenose: estreitamento do lúmen de algum vaso, seja ele linfático ou sanguíneo. Tumefação celular: - energia para gastar; diminuição da ação da bomba de sódio e potássio; maior quantidade de sódio e água no citosol; origina a tumefação celular. Cariólise: digestão do núcleo celular; fragmentação do núcleo da célula. Causas para a apoptose: Tumores; Atrofia; Rejeição celular; Doenças virais; Hipóxia; Radicais livres; Controle da população celular; Características da apoptose: Depende de energia; Depende dos genes; Os receptores são ativados por ligação de substâncias específicas (citocinas) ou remoção do fator de crescimento (hormônios). Gene p53: gene supressor de tumor; ele para o ciclo celular, de modo que impede a passagem para a mitose e assim, impede que o tumor evolua. CARACTERÍSTICAS CITOLÓGICAS NECROSE E APOPTOSE Necrose: Aumento de tamanho celular (tumefação); Núcleo degenerado; Membrana plasmática rompida; Conteúdo celular escapa da célula; Há a presença de inflamação; Apoptose: Diminuição do tamanho celular; Núcleo fragmentado; Membrana plasmática intacta; Conteúdo celular intacto, sendo digerido pela própria célula; Sem a presença de inflamação;
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