Injúria e morte celular - Gabi

Prévia do material em texto

INJÚRIA E MORTE CELULAR
INJÚRIA CELULAR
● Injúria = lesão celular
● Degeneração celular pode ser uma lesão reversível que é
caracterizada por um curto período de tempo que não acompanha a
morte celular, é uma degeneração com perda de função celular
● A morte celular é irreversível e é caracterizada por um longo
período de tempo e a perda da função celular por muito tempo
causa a morte da célula
● Causas das lesões celulares:
- privação de oxigênio (hipóxia tecidual)
- agentes físicos como trauma, radiação, choque elétrico,
pressão e temperatura
- agentes químicos como medicamentos, drogas e reagentes
- agentes infecciosos
- reações imunológicas (doenças autoimunes)
- alterações genéticas
- desequilíbrios nutricionais
● Reversíveis:
- injúrias leves
- tempo curto
● Irreversíveis
- injúrias persistentes
- necrose
- apoptose
- tempo longo
● O que dita se uma lesão é reversível ou irreversível é tempo se é
longo ou curto
● Fatores contribuintes das lesões celulares:
- tipo ( se é ferida aberta, lesão em tecido mole ou lesão
pulmonar)
- gravidade da lesão (por exemplo se é uma queimadura de
primeiro, segundo ou terceiro grau)
- estado e adaptabilidade da célula lesada
- diferentes mecanismos bioquímicos celulares causadores de
lesão celular
- múltiplos mecanismos interconectados
● Mecanismos da lesão celular:
- um estímulo que causa lesão celular causa dano na memb.
plasmática da célula que perde seu efeito de integridade e
permeabilidade seletiva
- esse efeito na MP atinge as mitocôndrias e os lisossomos
- a mitocôndria morre e ocorre redução de ATP
- e os lisossomos se rompe e libera suas enzimas lisossomais
- há também alterações no citoesqueleto da célula
- a necrose tem início com dano na MP
- se a lesão celular afeta diretamente o material genético ou
produz proteínas de forma e função errada e com erro no
núcleo ocorre a apoptose
● Classificação da morte celular :
- necrose
- apoptose
● Causas da necrose:
- a necrose leva o desaparecimento total do núcleo celular e por
fim da própria célula
- a necrose pode ocorrer por conta de agentes físicos, químicos
e biológicos/infecciosos, reações imunológicas, defeitos
genéticos e desequilíbrios nutricionais
- 1) Perda da permeabilidade da membrana: permite que
compostos que eram impermeáveis possam penetrar na célula
e causar lesões
- 2) Desprendimento das enzimas lisossomais: se as enzimas
lisossomais escaparem do interior da célula elas irão degradar
a própria célula
- 3) Lesões no DNA
- 4) Alteração da síntese proteica
- 5) Acúmulo de radicais livres: os radicais livres são altamente
nocivos às células pois eles oxidam os compostos gerando
uma reação em cadeia
- 6) Redução de energia: obstrução vascular (isquemia,anóxia)
ou inibição de processos respiratórios
● A célula necrótica possui alterações morfológicas que a diferenciam
das células normais do organismo. Essas alterações são:
- 1) Eosinofilia aumentada: perda do RNA citoplasmático e
proteínas desnaturadas
- 2) Aumento do volume celular
- 3) Alterações no núcleo: picnose, cariólise e cariorrexe
FÍSICOS QUÍMICOS BIOLÓGICOS
Ação mecânica Produtos tóxicos Infecções virais
Temperatura Drogas Infecções bacterianas
Efeitos magnéticos Álcool Infecções parasitárias
Radiação Veneno Infecções mitóticas
● Cariólise = representa o quase desaparecimento do núcleo, ocorre a
digestão da cromatina fazendo com que o núcleo fique quase
imperceptível
● Picnose: intensa contração e condensação da cromatina, tornando o
núcleo intensamente escuro
● Cariorrexe: ocorre a fragmentação e dispersão do núcleo no
citoplasma
● Célula necrótica é a nuclear
NECROSE
● Necrose é a morte celular no organismo vivo e seguida do
fenômeno de autólise (processo pelo qual uma célula se autodestrói
espontaneamente)
● Pode ser baseada em aspectos micro ou macroscópicos da lesão ou
levar em consideração a sua causa:
- necrose por coagulação ou necrose isquêmica
- necrose por liquefação
- necrose caseosa
- necrose gomosa
● Necrose de coagulação:
- textura firme (arquitetura básica do tecido preservada)
- isquemia (obstrução do vaso)
- infiltrado inflamatorio
● Necrose por liquefação:
- necrose por coliquação ou coliquativa
- região com consistência mole, semifluida ou mesmo liquefeita
- liberação de grande quantidade de enzimas lisossômicas
● Necrose caseosa
- é a necrose pulmonar
● Necrose gomosa:
- variedade da necrose por coagulação onde o tecido necrosado
assume aspecto compacto e elástico como borracha (goma),
ou fluido e viscoso como goma-arábica
- é observada na sífilis tardia ou terciária
● A evolução pode seguir diversos caminhos, dependendo do tipo de
tecido, órgão acometido e da extensão da área atingida:
- regeneração
- cicatrização
- encistamento
- eliminação
- calcificação
- gangrena (último ponto onde não há chegada de fluxo
sanguíneo)
● Necrose por escaras: são lesões por pressão são feridas que
aparecem na pele de pessoas que permanecem muito tempo na
mesma posição (geralmente decúbito dorsal) e acontece muito em
pessoas acamadas ou com mobilidade reduzida
● Alterações necróticas reversíveis:
- alterações da membrana plasmática
- alterações mitocondriais
- dilatação do retículo endoplasmático
- alterações nucleares
● Alterações necróticas irreversíveis:
- perda dos núcleos
- fragmentação das células
- eosinofilia aumentada
- extravasamento dos conteúdos
- inflamação
APOPTOSE
● A apoptose é um processo ativo cuja marca registrada é a
autodigestão controlada dos constituintes celulares, devido a
ativação de proteases endógenas e pode ser comparada
metaforicamente a um ´´ suicidio celular´´
● A célula morre de forma ordenada sem prejudicar células vizinhas
● Funções da apoptose:
- moldar os tecidos na embriogênese
- eliminar célula que deixaram de ser necessárias ( ex no
sistema imunológico)
- deleção de células anormais danificadas por radiação, toxinas
ou outros estímulos
● A apoptose pode ser tanto fisiológica quanto patológica:
- morte celular programada
- cascata enzimática
- degradação do DNA
- fragmentação celular
● Condições fisiológicas da apoptose:
- apoptose de células durante a embriogênese
- involução de tecidos hormônios-dependentes sob privação de
hormônio
- perda em populações celulares proliferativas (ex: linfócitos
imaturos - mantendo número constante - homeostasia)
- eliminação de linfócitos auto-reativos potencialmente nocivos
- morte de células que já tenham cumprido sua função (ex:
neutrófilos - resposta inflamatória aguda - privados de sinais
de sobrevivência)
● Condições patológicas da apoptose:
- lesão DNA
- acúmulo de proteínas anormalmente dobradas
- morte celular em certas infecções
- atrofia patológica no parênquima de órgãos após obstrução de
ducto (ex pâncreas,parótida e rim)
● Mecanismos da apoptose:
- No efeito sinal extrínseco há uma interação ligante e receptor
geralmente o Fas e o TNF (fator de necrose tumoral)
- essa interação ativa as proteínas adaptadoras que ativam a
via de caspases
- as caspases executoras ativam as endonucleases (enzimas no
interior do núcleo) e breakdown no citoesqueleto ( stop no
citoesqueleto)
- formação dos blebs ( são prolongamentos citoplasmáticos que
se desprendem da célula apoptótica sendo posteriormente
fagocitados por macrofagos)
- os blebs possuem ligantes de fosfatidilserina
- já no efeito sinal intrínseco acontece via mitocondrial
- a mitocôndria recebe o sinal Bcl-2 assim a mitocôndria ativa o
citocromo C que ativa as vias de caspases e segue o mesmo
caminho do sinal extrínseco
● Características morfológicas da apoptose
- retração celular
- condensação da cromatina
- bolhas citoplasmáticas
- corpos apoptóticos
- organelas retraídas
- fagocitose celulas apoptoticas (geralmente macrofagos)
- não induz a inflamação
● Estágio final da apoptose:
- liberação de corpos apoptoticos que são reconhecidos por
fagocitos e são eliminados
● Características bioquímicas da apoptose:
- clivagem de proteínas do citoesqueleto : caspases
- entrecruzamento de proteínas: corposapoptóticos
- quebras típicas do DNA por endonucleases
- reconhecimento fagocitico : fosfatidilserina (fosfolipideo com
carga negativa que sinaliza que a célula entrou em apoptose)
● Expressão p53 = proteina que é expressa pelo gene TP53
(supressor de tumor )
Gabriela Matias Gonzaga Monari T6A