Lesão e morte celular

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Lesão e morte 
celular 
 necrose e apoptose 
 O equilíbrio do meio intracelular das células 
depende: 
→ da integridade do genoma; 
→ disponibilidade de substratos para 
o metabolismo; 
→ interação das células entre si e 
com o meio externo; 
→ graus de diferenciação e 
especialização celular; 
Adaptação celular e lesão 
reversível 
 Quando a célula passa por um estresse 
fisiológico ou patológico, ela tende a se 
adaptar como forma de sobrevivência; 
 Quando a célula ultrapassa o limite de 
adaptação, ela vai sofrer uma lesão celular, 
que se for leve e transitória caracteriza 
uma lesão reversível e se for intensa e 
progressiva leva a uma lesão irreversível; 
 Se a lesão for reversível, a célula consegue 
voltar para o seu estado normal, mas se 
for irreversível, ela vai sofrer morte celular 
(necrose ou apoptose); 
 Então, a lesão celular vai depender da 
duração, intensidade e tipo do estresse 
versus a capacidade de adaptação da 
célula; 
Causas da lesão celular 
 Hipóxia (redução do nível de oxigênio) e 
isquemia (redução do fornecimento de 
tudo); 
 Agentes físicos; 
 Agentes químicos; 
 Agentes infecciosos e parasitários; 
 Reações inflamatórias e imunológicas; 
 Defeitos genéticos; 
 Distúrbios nutricionais; 
Mecanismo bioquímico da lesão 
celular 
 Redução na síntese de ATP; 
 Aumento da liberação de moléculas 
reativas e de radicais livres; 
 Aumento da concentração de sódio 
dentro e potássio fora (prejudica a bomba 
de sódio e potássio); 
 Aumento da concentração de cálcio 
intracelular vindo do reticulo 
endoplasmático liso e da mitocôndria 
(aumentando a atividade de enzimas); 
 Alteração na permeabilidade da membrana 
plasmática e organelas; 
 Dano mitocondrial irreversível (formação 
de poros de permeabilidade); 
 perda da integridade do genoma por ação 
de enzimas; 
Tipos de morte celular 
 Necrose: é um processo não programado 
e desregulado de liberação de enzimas 
que vão degradar toda a célula liberando 
seus fragmentos no meio externo 
causando uma resposta inflamatória; 
 Apoptose: morte celular programada que 
desencadeia mecanismos que levam a um 
dano letal; 
 Necroptose: é a morte celular que tem 
coisas da necrose e da apoptose; 
 Autofagia: a célula se alimenta de se 
própria; 
Necrose 
 São alterações morfológicas no organismo 
vivo que leva à morte celular; 
 Morfologicamente ocorre a desnaturação 
das proteínas e a digestão enzimática da 
célula afetada; 
 Ocorre uma resposta inflamatória porque 
a célula não consegue manter a forma da 
sua membrana, extravasando, assim, seus 
componentes internos; 
 As causas para a ocorrência de uma 
necrose patológica podem ser: isquemia, 
exposição a toxinas, infecções e traumas; 
 Os tipos de necrose são: coagulativa, 
liquefativa, gordurosa, caseosa, gomosa, 
fibrinoide e lítica; 
 Necrose coagulativa (isquêmica): 
→ Preservação da arquitetura 
tecidual original; 
→ A célula permanece firme; 
→ A lesão desnatura as proteínas 
estruturais e enzimas; 
→ Por causa da desnaturação das 
proteases, não ocorre a proteólise 
das células mortas; 
→ Aumento da eosinofilia no 
citoplasma por causa da 
desnaturação das proteínas 
(citoplasma mais ácido); 
→ Ocorre em tecidos com isquemias 
arterial ou venosa, exposição ao 
frio ou calor extremos, radiação, 
ação de produtos químicos etc.; 
 Necrose coliquativa (liquefativa): 
→ Digestão das células mortas, 
deixando o tecido com aspecto 
molhado e amolecido; 
→ Ocorre em infecções bacterianas 
ou fúngicas; 
→ A digestão das células misturadas 
com muitos neutrófilos mortos 
constitui o pus; 
 Necrose gordurosa (esteatonecrose): 
→ Acomete o tecido adiposo; 
→ Não é um padrão específico de 
necrose; 
→ Fruto da ação de enzimas, 
principalmente na pancreatite 
aguda, na qual a reação 
inflamatória lesa os ácinos 
pancreáticos liberando lipases que 
digerem o tecido adiposo; 
→ Os ácidos graxos liberados podem 
se combinar com cálcio formando 
sabões, sendo conhecido como 
saponificação, formando pontos 
brancos; 
 Necrose caseosa: 
→ Surge secundariamente em 
infeções crônicas. Exemplo: 
tuberculose; 
Proteólise é o processo em que 
proteases decompõem proteínas em 
moléculas menores; 
 
 
 
 
 
 
→ Há uma coleção de células 
rompidas e restos granulares 
amorfos dentro de um granuloma 
(processo inflamatório); 
→ A área de necrosa fica branca 
parecida com um queijo, por isso o 
nome caseosa; 
→ Ocorre muito nos granulomas da 
tuberculose (infecção pelo 
Mycobacterium tuberculosis); 
 Necrose gomosa: 
→ Surge na sífilis terciaria (conhecida 
como gomas sinfilicas), infecção 
causada pela bactéria Treponema 
pallidum; 
→ Aspecto microscópico de uma 
necrose caseosa; 
→ Macroscopicamente tem aspecto 
viscoso, parecido com uma goma; 
 Necrose fibrinoide: 
→ Ocorre, geralmente, em reações 
nos vasos sanguíneos; 
→ Deve-se ao acúmulo de proteínas 
e anticorpos nas paredes dos 
vasos sanguíneos; 
→ Acontece especialmente em 
vasculites, ficando as paredes 
vasculares eosinofílicas 
homogeneamente; 
→ Complexos de antígenos e 
anticorpos ação depositados nas 
paredes das artérias, com 
agregação de fibrina, deixando o 
local com aparência rosa brilhante 
e amorfa; 
 
 
 
 Necrose gangrenosa: 
→ É uma necrose de coagulação de 
um membro ou parte dele por 
isquemia, devido à total obstrução 
das circulações sanguíneas; 
→ Os membros ficam azul escuro ou 
pretos por causa da oxidação do 
ferro da hemoglobina, formando-se 
o pigmento hematina; 
→ Se a necrose for seca, o membro 
fica com aspecto mumificado; 
→ A necrose seca é encontrada, 
geralmente, na ponta do nariz, na 
extremidade dos membros superior 
e inferior, nas orelhas etc.; 
→ A gangrena úmida ocorre quando 
a seca é infectada por bactéria, 
surgindo uma necrose liquefativa 
pela ação enzimática das 
bactérias; 
→ A gangrena úmida pode acometer 
locais úmidos, como sistema 
digestório, membros, vísceras etc.; 
→ A gangrena nos órgãos é a 
interna e é acompanhada de febre 
e dor intensa; 
→ A gangrena é gasosa quando tem 
uma infecção por bactérias do 
gênero Clostridium, que liberam 
enzimas as quais digerem o tecido 
afetado e geram gases no local 
fruto do metabolismo bacteriano 
formando bolhas; 
 
 
Apoptose 
 É a morte programada que necessita de 
muito ATP e pode ocorrer de forma 
fisiológica ou patológica; 
 Tem a ativação de proteases 
(principalmente as caspases) dentro do 
citoplasma da célula; 
 As células apoptóticas se quebram em 
pedaços, sendo conhecidos como corpos 
apoptóticos, que tem porções do núcleo e 
do citoplasma; 
 Os corpos apoptóticos são liberados no 
meio extracelular e são fagocitados pelas 
células do parênquima próximas ou por 
macrófagos; 
 Não há autólise nem reação inflamatória; 
 Ocorre em células isoladas ou em um 
pequeno número de células; 
 As células apoptóticas podem ficar com o 
seu tamanho reduzido por causa da 
condensação de seus componentes e 
nunca se fragmentar em corpos 
apoptóticos; 
 A apoptose geralmente ocorre no 
desenvolvimento e na vida adulta; 
 Tem o objetivo de tirar células velhas, 
potencialmente prejudiciais ou indesejadas; 
 É um evento patológico quando as células 
doentes são danificadas além do reparo e 
são eliminadas; 
Apoptose em situações 
fisiológicas 
 Destruição de células durante a 
embriogênese; 
 Involução de tecidos hormônios-
dependentes após a retirada do hormônio; 
 Perda celular na população de células em 
proliferação para manter o número 
constante; 
 Eliminação de linfócitos auto-reativos; 
Apoptose em situações 
patológicas 
 Dano ao DNA: quando há uma lesão e os 
mecanismos de reparo não conseguem 
corrigi-la, a célula aciona mecanismos 
intrínsecos que levam à apoptose; 
 Acumulação de proteínas no reticulo 
endoplasmático: ocorre por mutações nos 
genes ou por fatores extrínsecos (radicais 
livres) levando ao estresse do reticulo 
endoplasmático ea morte por apoptose; 
 Morte celular em infecções especialmente 
virais; 
 Atrofia patológica em órgãos 
parenquimatosos após obstrução do ducto; 
Alterações morfológicas e 
bioquímicas da apoptose 
 Encolhimento celular; 
 Condensação da cromatina; 
 Formação de vesículas citoplasmáticas e 
fragmentação de organelas; 
 Membranas celulares intactas até este 
estágio; 
 Fagocitose de células apoptóticas 
geralmente por macrófagos; 
 
Mecanismo da apoptose 
 A apoptose desencadeia as vias 
bioquímicas extrínsecas e intrinsecas ou 
mitocondriais; 
 A via extrínseca começa pela ativação de 
receptores específicos transmembrana 
citoplasmática, enquanto a mitocondrial 
envolve estímulos intracelulares; 
 Nas duas vias as caspases iniciadoras (8 e 
9) são ativadas, catalisando a maturação 
proteolítica das caspases executoras, 
como a caspase 3, que medeiam, em 
parte, o processo catabólico que leva ao 
estágio final da apoptose; 
 A permeabilização da membrana 
mitocondrial marca o ponto de não 
retorno da via mitocondrial pela ativação 
dos dois mecanismos, dependente ou 
independentemente de caspase, que 
levam, finalmente, à morte celular; 
Necroptose 
 É uma necrose programada; 
 Se assemelha a necrose morfologicamente 
e um pouco bioquimicamente pois: 
→ Tem perda de ATP; 
→ Edema da célula e das organelas; 
→ Liberação de enzimas lisossomais; 
→ Ruptura da membrana plasmática; 
→ Resposta inflamatória; 
 É desencadeada por eventos de 
transdução e sinal geneticamente 
programados que levam à morte celular; 
 Não tem a ativação de caspases; 
 O processo de necroptose começa 
parecido com a forma extrínseca de 
apoptose, ou seja, pela interação de um 
ligante com seu receptor de morte TNRF1 
(sei receptor de fator de necrose tumoral 
1); 
Autofagia 
 A célula digere a si mesma; 
 Os autofagossomos se unem aos 
lisossomos e degradam os constituintes 
celulares pelas enzimas lisossomais; 
 É uma forma de sobrevivência usada 
quando há uma provação de nutrientes, 
onde a célula se digere e reutiliza o 
conteúdo digerido; 
 É induzida por: 
→ Desnutrição; 
→ Depleção de energia (ATP); 
→ Infecções; 
→ Reações imunológicas; 
 As condições patológicas são: 
→ Câncer; 
→ Doenças neurodegenerativas; 
→ Cardiomiopatias.