BBPM I - Lipídios

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BBPM I - BIOQUÍMICA
Propriedade� d�� Lipídi��
➤ Apolares
➤ Untuosos ao tato
➤ Densidade menor que a da água, onde são emulsionados
➤ Nutricional, metabólica, clínica
Componente� d�� Lipídi��
➤ Ácidos Graxos-
(Reserva energética, manutenção da temperatura corporal, sinalizadores celulares,
mediadores inflamatórios, surfactantes pulmonares, transmissão de impulsos nervosos)
➤ Isoprenos (5C) - Terpenos (vitaminas lipossolúveis) e Esteróides = isoprenóides;
(Pró-coagulantes, antioxidantes, função digestiva, transportadores de elétrons)
- Ambas as categoriais podem desempenhar funções estruturais e hormonais
Obs: não formam estruturas poliméricas por serem complexos
Principai� Lipídi�� d� Diet�
➤ Triacilgliceróis (90%): Gorduras neutras (ácidos graxos + glicerol) = Função energética
➤ Fosfolipídios: (ácidos graxos + porção polar) = Função Estrutural
➤ Colesterol: (isopreno e porção polar - OH) = Função Estrutural
➤ Vitaminas Lipossolúveis (Isoprenos) = Funções Variadas
➤ Ômega 3,6 e 9:
- Insaturados
- Essenciais| Não Essenciais
➤ Fonte de Acetil-CoA:
- Tamanho da cadeia
- Ex: ácido palmítico - 16C
➤ “Gordura” TRANS:
- Fonte: exógena
- OMS - 2g|dia
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- Obs: prejudicial (elevam os níveis de TAG e colesterol-LDL e diminuem o nível de
HDL - riscos cardíacos e de formação de placas de ateromas;
➤ OBS: Gordura Cis é insaturada, mais comum, tipo de ácido graxo que o organismo
consegue utilizar e armazenar.
Numeraçã� d�� Carbon�� � pa�ti� d� C1 - IUPAC
- Obtenção da Série ômega
➤ Padrão de Numeração Delta: inicia-se considerando C1 o grupo carboxílico e segue o
padrão de numeração da cadeia carbônica
➤ Padrão de Numeração Ômega: numeração de C1 começa pelo C18 - carbono ômega
- o C9 passa a ser C10
- o C10 passa a ser C9
- o grupo carboxílico passa a ser C18
Ex: ômega 9 = insaturação ocorre no carbono 9
➤ O glicerol serve como ponto de ancoramento para os ácidos graxos constituintes do TAG
➤ Durante a síntese ocorre a esterificação de caudas de ácidos graxos
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➤ Os ácidos graxos podem ser saturados ou insaturados - o TAG pode ser misto (saturado
e insaturado) ou TAG só saturado ou insaturado;
➤ Forma de Transporte de TAG:
- lipoproteínas: quilomícrons (oriundas do intestino) e VLDL (oriundas do fígado)
➤ Local de Estoque: Tecido adiposo
➤ Fonte endógena: fornecido pelo tecido adiposo
Glicerof�sfolipíde� (estrutur� gera�)
➤ Ácidos graxos em lipídeos de membrana
➤ Glicerol
- Fosfatidilcolina
(abundante nas membranas celulares) ligante X= colina
Plasmalogêni��
➤ Fosfatidilcolina (Lecitina - DPPC)
- O primeiro ácido graxo ancorado ao primeiro carbono do glicerol apresenta ligação
éter
- O ligante X é a colina
➤ Fator ativador de plaquetas
Açã� d�� Plasmalogêni�� n�� Alvéol�� Pulmonare�
➤ Camada surfactante (fosfolipídeos) - porção polar interage com a camada
aquosa,gerando efeito tensoativo de modo a permitir a expansão alveolar a medida que o
ar é inspirado e evitando o colabamento no processo de saída do ar
➤ Efeito tensoativo é importante para evitar a síndrome respiratória (especialmente em
recém-nascidos)
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➤ 80% dessa camada de surfactantes é constituída pelo plasmalogênio
Dipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC)
Esfing�sin�
➤ Esfingomielina
➤ Ligação amida
➤ Esfingolipídeos = apresentam o álcool esfingosina
➤ Ácido graxo ancorado por meio de uma ligação amida a esse álcool (esfingosina)
➤ Diferenciação = ligante X
➤ Glicose é o ligante abundante nos lipídeos da membrana plasmática em diferentes tipos
celulares não neurais
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➤ Doença de Tay-Sachs: Acúmulo dos glicolipídeos nos lisossomos de neurônios
Dilatação = retardo psicomotor, cegueira e demência antes dos 2 anos;
F�sfatidilin�sito� � Sinalizaçã� Celula� vi� PKG
➤Verde: glicerol e ácido graxo (diacilglicerol)
➤ Laranja: ligante = inositol trifosfato
➤ A membrana celular é estimulada (neurotransmissores, fármacos, etc) = A enzima
fosfolipase C é ativada - rompimento da ligação que associa o ligante a estrutura do
diacilglicerol, liberando esses dois componentes
➤ Tanto DAG quanto IP3 atuarão como mensageiros intracelulares (indução da expressão
gênica de várias proteínas ou modificação enzimática - diferenciação, proliferação celular)
➤ Proteína Quinase C = associada a face interna da membrana plasmática
➤ O IP3 libera o cálcio
➤ IP3: Mensageiro intracelular móvel
➤ DAG: se associa a PKC no âmbito de membrana
➤ Ácidos graxos com função hormonal
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➤ São derivados cíclicos do Ácido Araquidônico - 20:4 (componente dos∆5, 8, 11, 14
fosfolipídeos de membranas)
➤ Compreendem as prostaglandinas, prostaciclinas, as tromboxanas e os leucotrienos
➤ “Hormônios parácrinos” - agem no local que são produzidos
➤ Os isoprenóides são sintetizados a partir da condensação de múltiplas unidades de
isopreno
➤ Compreendem os Terpenóides e os Esteroides
O� Terpen��
➤ São hidrocarbonetos acíclicos ou que apresentam uma porção cíclica na molécula;
➤ Vitaminas Lipossolúveis (A,K,E)
➤ Apenas C-H-O em sua composição
➤ São absorvidas no intestino, em presença de gorduras na dieta
➤ Digestão por bile e transporte linfático
➤ Alto risco de toxicidade por megadoses
➤ Excreção predominantemente fecal
➤ Podem ser estocadas - tecido adiposo, muscular e, principalmente, no fígado - exceto
vitamina K
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➤ No enterócito, a vitamina A pode ser absorvida como precursor beta-caroteno ou já
hidrolisada, na forma de retinol
➤ Ações do Beta-caroteno e seus derivados
Beta-caroteno: pigmento obtido de vegetais
➤ A vitamina E é um importante anti-oxidante
➤ A forma ativa mais frequente da vitamina E é: α − 𝑡𝑜𝑐𝑜𝑓𝑒𝑟𝑜𝑙
➤ Transportada pelas lipoproteínas
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➤ Armazenamento adiposo e muscular
➤ Evita a oxidação de LDL-c
➤ Termolábil - Frituras (destrói a vitamina E)
➤ Transportada pelas lipoproteínas
➤ Não armazenável
➤ A biodistribuição é restrita: majoritária no fígado
➤ A vitamina k1 atua como um cofator para que a protrombina seja convertida em
trombina
➤ Atua no processo de coagulação sanguínea
➤ Produz protrombinas
➤ Age sobre a constituição dos ossos
➤ Previne a osteoporose
➤ Encontrada em vegetais folhosos verdes, fígado, leite, carnes, ovos, frutas, couve de
bruxelas, brócolis,salsa
➤ Algumas bactérias intestinais produzem a vitamina K1
➤ Carência: sangramentos, dificuldade ou falta de coagulação sanguínea
➤ Excesso: lesões no fígado, anemia, icterícia e alteração na coagulação
➤ São derivados cíclicos do isopreno, sendo o CICLOPENTANOPERIDROFENANTRENO
a estrutura fundamental dos esteróides
➤ Colesterol, Vitamina D, Hormônios
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➤ Substância cristalina solúvel em gorduras, usada no tratamento do raquitismo
➤ Hormônio esteróide com 2 formas moleculares:
➤ Colecalciferol - D3 (produzida na pele)
➤ Ergocalciferol - D2 (derivada de fontes vegetais)
- Biologicamente inativas (calciol)
➤ Funções:
- Absorção de cálcio no intestino
- Deposição de cálcio nos ossos
➤ Hidroxilação renal e hepática: metabólitos ativos 1,25(OH)2D3 Calcitriol (calciol é
transportado pela VDBP
- 1,25 diidroxicalcitriol
- 1,25 diidroxivitamina D3
(regula a absorção e o metabolismo do cálcio e do fosforo junto com o PTH - paratormônio)
Obs: obtida por fontes vegetais e animais
➤ Ativação da Vitamina D
- primeira modificação = no fígado
➤ A vitamina D pode se associar a um receptor nuclear, desencadeando sua resposta de
controle da expressão gênica de proteínas-alvos (efeito genômico)
- doenças no sistema imune
➤ Vitamina D aumenta a absorção de cálcio
Cálcio: contração muscular, sinalização de vias (produção de hormônios, proteínas,
neurotransmissores), coagulação sanguínea, ossos e dentes
➤ Vitamina D relacionada a doenças como: osteoporose, doenças cardíacas, câncer,
insônia, artrite, diabetes, dor crônica, fibromialgia, autismo
(vitamina D apresenta receptores próximos a genes que são relacionados ao
desencadeamento dos sintomas dessas patologias)
Consideraçõe�
➤ A vitamina D3,da síntese cutânea ou da dieta, é metabolizada pelo citocromo P450s
(HIDROXILASES), primeiro no fígado para a principal forma circulante, 25-OH-D3, e depois
no rim para a forma ativa, 1 , 25-(OH)2D3, que é um importante regulador endócrino doα
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cálcio e homeostase do fosfato.
➤ A vitamina D2 é uma forma alimentar de vitamina D derivada de plantas que sofre uma
ação análoga conjunto de etapas de ativação para dar 1a-25-(OH)2D2, que se acredita ser
equipotente 1 na prevenção| cura do raquitismo e possivelmente a outrasα, 25 − (𝑂𝐻)2𝐷3 
vitaminas D ações no corpo. Algumas evidências sugerem que a vitamina D2 é eliminada
com mais eficiência que a vitamina D3 e que os metabólitos da vitamina D2 são menos
tóxicos do que seus D3 homólogos.
➤ O citocromo P450 CYP27B1, também é conhecido como 25-OH-D-1 -hidroxilase eα
acredita-se ser encontrado exclusivamente no rim, agora é conhecido por ser expresso em
muitas células-alvo da vitamina D e acredita-se ser responsável pela ativação localizada de
25-OH-D a 1a,25-(OH)2D como parte de um sistema autócrino| parácrino.
➤ O colesterol atua como um lipídio estrutural: estabiliza o arranjo linear dos ácidos
graxos saturados das membranas por interações de van der Waals
➤ Precursor da síntese de hormônios esteróides
➤ Fitoesteróis: sitoesteróis, campesteróis, stigmasteróis
➤ Fontes Alimentares: óleos vegetais (soja, canola, girassol), nozes, amendoim,
sementes de gergelim, hortaliças, soja e grãos em geral
➤ Benefícios: redução dos níveis de colesterol total e de LDL-colesterol; Dificulta a
absorção do colesterol
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➤ Uma dieta balanceada com quantidade adequada de vegetais fornece aproximadamente
200 a 400mg de fitoesteróis. No entando, é necessária a ingestão de 2g|dia de fitosteróis
para uma redução média de 10-15% do LDL-colesterol
➤ Fitoesterol não interfere nos níveis plasmáticos de HDL-colesterol.
- Indicados em associação a medicamentos como VASTATINAS
➤ Ubiquinon� o� Coenzim� Q10 (CoQ 10) o�
Coenzim� Q (CoQ):
- É um transportador de elétrons na mitocôndria
- Parte da CoQ é sintetizada a partir da tirosina, enquanto outra parte é sintetizada a partir
de Acetil-CoA
Coenzima Q
➤ Dolico�: u� carreado� d� açúca� (� = 9 � 22)
- Uma molécula lipídica no retículo endoplasmático sob a qual os oligossacarídeos são
montados para a glicosilação das proteínas;
Vital para a glicosilação de proteínas no lúmen do RER: ancoramento do
oligossacarídeo a proteína = formação da glicoproteína
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