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Mário Sales Hormônios do Córtex Adrenal: Os corticosteróides constituem três grupos ou famílias de hormônios: • Glicocorticóides: cortisol ou hidrocortisona • Mineralocorticóides: aldosterona • Esteróides Sexuais: andrógenos (DHEA) e estrógenos GLÂNDULAS ADRENAIS - Efeitos fisiológicos Fígado: ↑ gliconeogênese (hiperglicemiante) Músculo esquelético: degradação de proteínas (miopatia esteróide) Tecido adiposo: redistribuição (giba) Renal: retenção água e sódio (hipertensão) Tecido ósseo: ↑ degradação de proteínas da matriz (osteoporose) SNC: altera o humor (psicose induzida por esteróide, hipomania, depressão). Excesso: Inibe ACTH, GH, TSH, LH. TGI: ↑ a acidez, inibindo a produção de PG (sangramento digestivo, úlcera de estresse) - úlcera péptica ( ↓ resposta imune a H. pylori) Mecanismo de Ação dos Glicocorticóides - Receptores Nucleares GLICOCORTICÓIDES SINTÉTICOS - Modificações estruturais Alteram a reatividade cruzada do esteróide com o receptor mineralocorticóide, ↑ ou ↓ sua atividade MC; ↑ ou ↓ a solubilidade em água, favorecendo sua administração parenteral ou ampliando sua potência tópica, respectivamente. CORTICOTERAPIA SISTÊMICA - Metabolismo de Fármacos Meia-Vida Plasmática: - Tempo necessário para reduzir em 50% os níveis plasmáticos iniciais de um fármaco. Meia-Vida Biológica: - Tempo necessário para um órgão ou tecido eliminar 50% de uma substância administrada. - Corresponde ao tempo de disponibilidade do fármaco ao nível do tecido, e reflete a duração da sua ação ou efeito terapêutico MS Mário Sales GLICOCORTICÓIDES SINTÉTICOS Meia-vida biológica: caracteriza a duração da ação dos GC como: Curta Intermediária Prolongada (efeitos são baseados na duração da supressão do ACTH após dose única do composto) Níveis Farmacológicos 1. Antiinflamatório: ↓ dilatação capilar (fluxo sanguíneo, células) – Produção de prostaglandinas | – ↓ liberação de histamina | – ↓migração de leucócitos – Estabiliza membranas lisossomais (enzimas proteolíticas) 2. Efeito Antiinflamatório: 6-24h: – ↑ nos neutrófilos ( ↓ migração/marginação) – ↓ LT, LB, monócitos, eosinófilos | – Inibem função macrófagos e CAA: • ↓ fagocitose, produção TNF-a, IL-1 | • ↓ produção IL-12 | ↓ ativação da FLA2 (PG, LT, PAF) – ↓ expressão da COX 2 | – Suprimem degranulação de mastócitos: • Vasoconstrição cutânea (aplicação tópica) | – ↓ liberação de histamina: • ↓ permeabilidade vascular | – Complemento: atenua efeitos | – ↓ produção Ac (dose alta) CORTICOSTERÓIDES: Outros mediadores do processo inflamatório e da resposta alérgica: Aminas vasoativas | Proteases plasmáticas | Radicais livres derivados do oxigênio.Citocinas Participação celular: Neutrófilos | Eosinófilos | Mastócitos | Monócitos | Plaquetas | Linfócitos MS Mário Sales CORTICOTERAPIA SISTÊMICA - Indicações terapêuticas Reações e processos alérgicos: • Asma | • Dermatite de contato • Picada de insetos (abelhas) | • Rinite alérgica | • Reação a drogas | • Urticária Doenças Pulmonares: • Asma brônquica | • Pneumonia aspirativa • Prevenção da síndrome do desconforto respiratório da criança Doenças Vasculares e do Colágeno: • Arterite de células gigantes • Lúpus eritematoso | • Artrite reumatóide Doenças Dermatológicas: • Dermatoses | • Micose fungóide Doenças Neurológicas: • Edema cerebral | • Esclerose múltipla Doenças Hematológicas: • Anemia hemolítica adquirida | • Anemia hemolítica autoimune • Leucemia | • Mieloma múltiplo Doenças Infecciosas: • Septicemia por gram-negativos | • Ocasionalmente útil na supressão da inflamação excessiva de alguns processos infecciosos Doenças Renais e Transplantes de Órgãos: • Síndrome nefrótico • Prevenção e tratamento da rejeição (imunossupressão) CORTICOTERAPIA SISTÊMICA - Efeitos do tratamento prolongado O uso terapêutico prolongado de glicocorticóides resulta em: • Efeitos colaterais sistêmicos • Supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA) A suspensão do tratamento com glicocorticóides pode resultar em: - Quadro de insuficiência adrenocortical | -“Síndrome da retirada ou deprivação de Corticosteróides” Sistema Gastrintestinal: • Irritação gástrica, úlcera péptica | • Pancreatite aguda (rara) • Infiltração gordurosa do fígado e hepatomegalia (rara) Sistema Hematopoiético: • Leucocitose (com neutrofilia) | • Linfocitopenia • Eosinopenia | • Monocitopenia Sistema Imunológico: • Supressão da hipersensibilidade tardia • Supressão da resposta antigênica primária | • Supressão da função dos linfócitos T helper Sistema Músculo-Esquelético: • Osteoporose e fraturas espontâneas • Necrose asséptica de cabeça de fêmur e úmero. Sistema Oftálmico: • Catarata subcapsular posterior (comum em crianças) • Aumento da pressão intraocular | • Glaucoma Doenças Neuropsiquiátricas (SNC): • Distúrbios do sono e Insônia • Euforia e Depressão | • Mania e Psicose Sistema Renal: • Nefrocalcinose | • Nefrolitíase (cálculos na pélvis ou nos cálices dos rim ou no ureter) • Uricosúria Sistema Cardiovascular: • Hipertensão arterial • Infarto do miocárdio (raro) • Acidente vascular cerebral (raro) Glicocorticoide - toxicidade: • Cushing | • Hiperglicemia, diabetes, hipocalemia, osteoporose • Retenção hídrica, PA | • Infecções oportunistas | • Miopatia esteróide | •Supressão adrenal Glicocorticóides: • Precauções: – Monitorar | – Prevenir sangramento | – Prevenir infecções | – Reduzir doses • Contra-indicações: – Doença péptica | – Hipertensão, ICC | – Infecções MS
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