Imunologia aviaria

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Aula de imunologia aviaria
Contribuições da imunologia aviaria 
James Murphy – rejeição de enxertos por linfócitos, mas cresciam em embriões de galinhas e podiam ser transferidos para novos embriões.
Bruce Glick – dicotomia entre resposta humoral e celular, Timothy Chang usou as aves que sofreram bulsectomia por Glick, inoculou salmonela O nessas aves, muitas morreram e nenhuma da sobreviventes apresentavam anticorpos
Desenvolvimento de vacinas 
Primeira vacina atenuada
1878 – cultivo da Pasteurella multocida (cólera aviaria reprodução da doença por inoculação) 
1879 – pasteur observou que as culturas velhas perdiam virulência, aves inoculadas se tornavam protegidas entre cepa virulenta e sobreviviam 
1880 – french academie des sciences – termo vacinação 
1967 – isolamento herpesvirus causador de doenças de marek que causa tumor
1969 – primeira vacina comercial 
1970 – herpesvirus em perus 
Sendo a vacinação de aves muito mais avançadas, sendo feita via ocular, via intranasal, spray, na agua, e recentemente nos ovos (chega ate a cavidade corio alantoide com 18 dias de incubação – tem uma grande capacidade de vacinacao)
Desafios por influenza aviaria – incentivo da produção de novas vacinas, ainda mais por ser zoonose
Bronquite – por via parenteral não consegue por si so ser suficiente, sendo necessário fazer um primer e depois feito via intra ocular. O sistema imune precisa dessa interação direto com o trato respiratório superior. 
Importância da avicultura e imunologia de aves 
A produção muldial de aves aumento significativamente nos últimos anos 
Frango representa 37% de produção de carne, além disso nas ultimas 3 decadas a produção de ovos aumento mais de 150% 
Avicultura constitui cerca de 80% da produção rural em países em desenvolvimentos 
Sustentabilidade – eficiência – conversao alimentar – melhor em aves em comparação a outros animais 
Fonte de zoonoses – influenzia aviaria, salmonela e Campylobacter
Produção em larga escala requer melhoria nas praticas 
Busca pela redução de uso de antibiótico e outras drogas (busca por novas vacinas) 
Primeira barreira física: pele, tosse, espirro, muco, vômitos, diarreia, microbiota local
Primeira resposta imune: resposta inata, feita por reconhecimento por padrões moleculares associado a patógenos ou moléculas mediantes a lesões teciduais, ativa vias de sinalização leva a indução de citocinas inflamatórias.
Se ultrapassa essa barreira: esses antígenos dos patógenos são capturados e processados, e ativas as células b e t
Em aves não existe neutrófilos elas apresentam heterofilos 
Essa resposta e altamente especifica e pode ser melhoradas nas diversas exposições. 
Sistema imune: aves x mamíferos 
Similaridades:
· Resposta a patógenos 
· Presenca de resposta inata e adaptativa
· Adaptativa inclui humoral e celular 
· Memoria imunologia 
Nas aves elas apresentam a Bursa de fabricius onde ocorre a maturação das células B 
No tipo vai ter a maturação das células T
As aves não apresentam tecidos linfoides, ausência de linfonodos, apenas agregados como a glândula de harderian – produtora de igA local, outro agregado são as tonsilas cecais, bem na inserção dos dois cecos.
Resposta humoral 
Mediada por anticorpos 
Passiva (hospedeiro não produz os anticorpos, como colostro, via transplacentaria e artificialmente) ou ativa (o hospedeiro produz os anticorpos, como por meio das vacinas).
Anticorpos = duas cadeias pesadas e duas cadeias leves, em mamíferos apresenta 5 diferentes isotipos, igM também tem a forma tetramerica ou mistura da pentamerica e tetramerica.
Imunidade humoral passiva
Vacas porcos e cavalo: epiteliocorial, não tem transferência.
Cachorro e gato: endoteliocorial, 10% de transferência.
Humanos: hemocorial, 100% de transferência.
Por isso que em mamíferos muito importante que os recém nascidos recebam o colostro rico em anticorpos
Nas aves 
· Ovidutos 
Na gema vai ser muito rico em igY, enquanto no albumen vai ser muito rico em igM e igA
Apartir de 5 dias o embrião começa absorver esse IgY, e sendo mais acentuada nos últimos 3 dias pra eclosão do ovo 
Após 10-19 dias de incubação o embrião começa beber esse liquido com o IgM e IgA
Após a eclosão existe uma gema que fica remanecente no pintinho sendo absorvida nos primeiros dias, sendo uma fonte de imunoglobulina. 
Crop milk (pinguins entre outros) – leite do papo, regurgitam esse conteúdo para sua progênie, lembra o leite em mamíferos, alto teor de proteínas e gordura, rico em IgA, controlado pela prolactina, e uma boa fonte de imunoglobulinas.
Células B 
Produção de anticorpos 
Ainda quando expressão as imunoglobulinas as BCRSs, de 200 a 500 mil receptores idênticos para cada célula, assim tendo uma afinidade única. 
As células B tem na sua superfície uma quantidade menor de receptores
O sistema imune tem q responder a antigos microorganismos e aquele que esta surgindo, e essa resposta adaptativa vai implicar na existência de linfócitos com sua afinidade única.
Diversidade de receptores e de anticorpos ocorre de forma aleatória e não produzido em resposta a antígenos exógenos. 
Rearranjos gênico (mamíferos)
 - o que vai ser diferenciada e a porção variável das imunoglobulinas, genes V, J e C vai ser constante 
- cadeia leve lambida e a capta
- E a cadeia pesada 
- sendo bem diverso devido a variedade de rearranjos 
Outros mecanismos: deleção e inserção, mutação somática – após class switch igM IgG/IgA (aumento de afinidade)
Diversidade de imunoglobulinas (Aves)
Apenas uma de cadeia leve (semelhante ao lambida)
Ela so possui 3 isotipos não tem IgD e IgE
Essa processo de diversificação ocorre em uma onda única durante a embriogenese. 
Conversao genica 
Antes do gene V vai ter varios pseudogenes defeituosos não podendo ser transcritos, sendo doadores de sequencia 
A cadeia leve tem 25 pseudogenes que vao ser inseridos no gene V
E para cadeira pesada são cerca de 60 pseudogenes 
MHC das galinhas 
Formado por sistema de classe 1 e classe 2 
Em mamíferos a organização de classe 1, receptores para antígenos citosolicos, em todas as células nucleadas 
Classe 3 classificacao de outras proteínas
Classe 2 receptores para AGgs extracelulares por via endocitose, esses antígenos vao se ligar a moléculas de MHC de classe dois sendo apresentados para os linfócitos T citotóxicos, e APCs
Mamíferos
Genes mais polimórficos presentes em qualquer genoma de mamíferos
Herança genética (e não devido a recombinações)
Diferentes alelos de MHC se ligam e apresentam diferentes peptídeos, portanto diferentes indivíduos na população podem apresentar diferentes peptídeos mesmo para mesmo antígeno proteico.
Polimorfismo do MHC ocorre para garantir que população seja capaz de combater uma diversidade de microrganismos virtualmente ilimitada.
Nas aves
O MHC e denomidao b locus devido o tipo sanguíneo em aves, sendo dividido em região BG que determina antígenos em eritrócitos, e a região BF/BL forma o MHC clássico, tendo o MHC classe 1 BF, e MHC classe 2 BLB.
MHC 20 x menor que o humano, com 92.000 bases, com 19 genes, moléculas únicas dominantemente expressas 
Já humanos são maiores com múltiplas famílias 
MHC tao restrito consegue ter a mesma resposta, isso se deve a uma coevolucao, vai ocorrer em genes que não são diretamente relacionados, mas funcionam juntos. Em aves ele esta dentro da região de MHC de classe 1 desse genes TAP, ocorrendo nesses um elevado polimorfismo. 
A coevolucao do genes TAP e as moléculas de MHC de classe 1 elas parecem resultar em uma alta eficiência na entrega de peptídeos, sendo apenas aqueles de interesse do MHC de classe 1.
Outro fator que implica e que se pensarmos antígenos para reconhecer e muito maior do que para aves.
Ave não consegue reconhece pode levar a morte da ave e se ela tiver vai ser resistente. Já em humanos se isso ocorre talvez um vizinho vai conseguir reconhecer, o MHC não esta relacionado a resistência a infecções devido duas multifamilias, sendo mais restritos em aves ou ela tem ou ela não tem. 
Em humanos o MHC esta relacionado a doenças autoimunes devido essa alta quantidadede genes, pode reconhecer os antígenos próprios relação com as doenças autoimunes. 
Por ser um sistema mais simples das aves se tornam modelos bons para estudos e imunologia geral
Conclusões
Apesar das enormes diferenças do sistema imune aviário comparado ao de camundongos/humanos 
As aves encontraram mecanismos que levaram a uma resposta imune semelhante
A partir do estudo do sistema imune de galinhas que e muito mais simples (facilita o estudo), foi possível melhor elucidar alguns mecanismos de resposta imunes. 
Ainda, imunologia de aves forneceu importantes fundamentos e varias primeiras descobertas especialmente relacionadas a vacinação.
IMUNOLOGIA AVIÁRIA
Tecidos linfoides
. Órgãos primários (regulam o desenv. do sistema imune humoral e celular):
•	Bursa de Fabricius (caudal ao trato digestório – só nas aves)
- Essencial para o desenvolvimento de células B (sist imune humoral)
- Pico do desenvolvimento – 1 a 3m; involução com maturidade sexual – após 3m
•	Timo
- Desenvolvimento de células T (sist imune celular) – modulam a produção de ac e ativação de macrófagos
- Essas céls T emigram
- Pico de desenvolvimento – 1 e 3m; involução com maturidade sexual – após 3m
. Órgãos periféricos (galinhas não possuem linfonodos - primeiro local para apresentação de antígenos):
•	Baço
- Processamento de antígeno, produção de anticorpos após eclosão
- Órgão primário após involução da Bursa e Timo fornecendo céls linfoides p/ órgãos periféricos
- Polpa vermelha e polpa branca
•	Tecidos linfoides (fazem o papel dos linfonodos)
- GALT (associado ao intenstino) – divertículo de Meckel (distinção anatômica entre jejuno e íleo) e tonsilas cecais
- BALT (associado aos brônquios)
- HALT(glândulas de Harder – associado a cabeça): estimulado na vacinação por spray
Resposta imune (aves não tem neutrófilos mas sim heterófilos)
01.	Imunidade inata (macrófagos, células dendríticas, sistema complemento....): primeira linha de defesa; não específica
02.	Imunidade das mucosas (principal porta de entrada)
Adquirida:
Imunidade humoral – células B -> Ac (IgM, IgY - são encontrados na gema e absorvidos pela corrente sanguínea, IgA, IgYΔFc) *sem IgE
03.	Imunidade celular – células T -> regulam e ativam resposta celular
MHC I se liga a prot. citoplasmát. nas células CD8+ (citotóxicas)
MHC II se liga a prot. extracelulares nas células CD4+ (helper)
As moléculas de MCH de classe [classe I] se ligam normalmente em proteínas [citoplasmáticas] . Esse tipo de molécula é encontrado na maioria da das células to tipo [CD8+] , também conhecidas como [T citotóxicas] . 
Já as moléculas de MCH de classe [classe II] se ligam normalmente em proteínas [extra celulares] . Esse tipo de molécula é encontrado na maioria da das células to tipo [CD4+] , também conhecidas como [T helper] . 
Produção de anticorpos
- Anticorpos maternos: através do ovo -> IgA (ingestão de albumina) e IgY (absorção pelo ovo – sangue)
Não ativa sistema imune, não gera memória, proteção de baixa durabilidade
Vantagem – imunidade pronta
Desvantagem – interferência
- Imunizaão ativa: natural – infecções e artificial – vacinas
*o principal tipo de imunoglobulina secretada pelas células é IgY