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Organos y tejidos del sistema inmune En la respuesta inmune participan células y moléculas distribuidas por todo el organismo, tanto en la circulación como en los tejidos. Sin embargo, grupos de células inmunocompetentes conforman tejidos especializados del sistema inmuno. • Son clasificados en dos tipos principales: • ORGANOS PRIMARIOS O CENTRALES • Medula ósea • Timo • ORGANOS SECUNDARIOS O PERIFERICOS: • 1- CAPSULADOS • Bazo • Ganglios Linfáticos • 2- NO CAPSULADOS • Tejido linfático asociado a las mucosas (MALT) Organos primários o centrales: Medula osea: Órgano donde se generan las células madres (CD34) o las células troncales hematopoyéticas (stem cells), de donde se originan todas las células sanguíneas. Las células madre residen principalmente en los compartimientos vasculares y endoteliales; la interleucina IL-12 estimula su desarrollo. Dessarrollo de las células B: Los linfocitos B se originan y tienen su desarrollo, independiente del Ag, en la medula ósea. Participan en esta actividad, con la secreción de citocinas (IL-1, 3, 6, 7, GM- CSF)células del estroma como macrófagos y fibroblastos. Otras células sanguíneas son estimuladas para su desarrollo, en la medula osea, por grupos de citocinas como GM-CSF (granulocitos y monocitos); eritrocitos, plaquetas, eosinofilos. Timo: Órgano bilobulado que se encuentra en la cavidad torácica . Cada lóbulo se encuentra organizado en lobulillos separados unos de otros por una trabecula de tejido conjuntivo. Dentro de cada lóbulo las células linfocíticas (timocitos) se organizan en: • una corteza exterior muy comprimida que contiene la mayoría de los timocitos relativamente inmaduros que están proliferando. • Una medula interna, que contiene células mas maduras, lo que implica un gradiente diferencial desde la corteza a la medula. Del total de linfocitos producidos en la MO que ingresa al centro de entrenamiento el 10% de los linfocitos egresa a la circulación para ejercer su función como linfocitos T En el feto tiene un peso de 10 a 15gramos, y en la pubertad alzanca 30 a 40 gramos. Se lleva a cabo dos funciones: Se lleva a cabo el desarrollo y el proceso simultaneo de capacitación para que el linfocitos T pueda reconocer a las estructuras del organismo como propias y preservarlas Produce además sustancias humorales: hormonas y citosinas que son reguladoras de la diferenciación des estas células en el timo y en la periferia. Estructura: Capsula: esta constituida por tejido conjuntivo, el cual emite prolongaciones que se internalizan y dividen a cada uno de sus lóbulos en pequeños lobulillos. Corteza exterior muy comprimida que contiene la mayoría de los timocitos relativamente inmaduros que están proliferando. Externa: linfocitos sin CD; 4, 8 DN Media: Linfocitos con CD: 4, 8 DP Interna: Linfocitos CD4 Una medula interna, que contiene células mas maduras, lo que implica un gradiente diferencial desde la corteza a la medula. Linfocitos T CD4+ o CD8+ EXISTEN TRES TIPOS DE CELULAS TIMICAS QUE TIENEN FUNCIONES IMPORTANTES EN LA PRODUCCION DE LINFOCITOS T: Las células nodrizas epiteliales. Sostienen la proliferación de los linfocitos T progenitores, principalmente mediante citocinas. Las células epiteliales timicas (TEC), que forman una red epitelial. Son responsables de la selección positiva de los timocitos que están madurando, permitiendo la supervivencia de las células que reconocen a las moléculas del MHC de clase I y II con los péptidos asociados a un TCR de afinidad intermedia. Las TEC medulares que se originan principalmente en racimos. Muestran una gran variedad de péptidos propios específicos de órganos a través de factores de transcripción como AIRE Corpúsculo de Hassall Se encuentra en la medula del timo. se encuentran formadas por células epiteliales en degradación ricas en citoqueratinas de masa molecular alta. Organos secundários o periféricos: Son estructuras especializadas en la recolección de Ags de distintos compartimientos anatómicos. En ellas se lleva a cabo la activación de los linfocitos maduros a través de la “presentación” o el contacto con el Ag, lo que da inicio a la respuesta inmune especifica, con la consiguiente proliferación clonal y la generación de células de memoria. El bazo es responsable de los antígenos vehiculados por la sangre. Los ganglios linfáticos protegen el organismo de los antígenos que proceden de la piel o de las superficies internas, y se transportan a través de los vasos linfáticos. El MALT protege la superficie mucosas. Bazo: Órgano situado en el hipocondrio izquierdo y tiene un peso aproximado de 180- 250gr. Presenta un armazón reticular, sostiene dos tipos principales de tejido esplénico: La pulpa blanca La pulpa roja En el limite exterior de la pulpa blanca se localiza un tercer compartimiento que es la zona marginal. Estructura: CAPSULA: PULPA BLANCA se encuentra constiuido por tejido linfático, presenta zonas con linfocitos T y B: Los linfocitos T se encuentran alrededor de la arteriola central Los linfocitos B pueden organizarse en folículos “no estimulados” primarios o folículos “estimulados”secundarios. PULPA ROJA consta de senos venosos y cordones celulares, estos contienen: Macrofagos residentes. Eritrocitos Plaquetas Granulocitos Linfocitos Numerosas células plasmáticas. Hemocatéresis: Proceso utilizado para la destrucción de las plaquetas y eritrocitos viejos. Los folículos secundarios están formados por un centro germinal y la zona del manto. En los ganglios linfáticos estimulados por antígenos se observan centros germinales en los folículos secundarios. Los centros germinales están rodeados por una zona de manto de linfocitos. Cuando hablamos de centro germinal consta de una zona oscura y una zona clara: La zona oscura es el sitio por donde uno o muy pocos linfocitos b entran al folículo linfático primario y proliferan activamente dando lugar a la expansión clonal, estos linfocitos B se llaman centroblastos, En la zona clara los linfocitos B (centrocitos) se encuentran con el antígeno en la superficie de las FDC y solo sobreviven las células con una afinidad alta por el antígeno. MALT. Incluye a todos los tejidos linfáticos que se asocian a las mucosas. Al ser la principal via de entrada en el cuerpo de los microorganismos patogenos., el tejido linfático asociado a las mucosas es el lugar del primer encuentro (cebado) de las células inmunitarias con los antígenos El tubo digestivo, tejido linfático asociado al intestino (GALT) La via respiratoria, tejido asociado a los bronquios (BALT) La via genitourinaria. La IgA secretora es le mecanismo efector principal en las mucosas y se transporta activamente a través de las células epiteliales hasta la luz de los tubos mucosos. La mucosas digestiva, respiratoria y genitourinaria contienen células dentriticas para la captación, el procesamiento y el transporte de antígenos hasta los ganglios linfáticos de drenaje. El epitelio asociado a los folículos se ha especializado para transportar los microorganismos patógenos hacia el tejido linfático. Tanto los linfocitos intraepiteliales y de la lamina propia se encuentran en la mucosa. Ademas del tejido linfático organizado que conforma el MALT, se encuentra un gran numero de linfocitos y células plasmáticas en la mucosa de: El estomago El intestino delgado y el intestino grueso Las vías respiratorias superiores e inferiores Otros órganos. Antigeno: Conceptos: • ANTIGENO: cualquiermolécula o sustancia que pueda ejercer una reacción con los productos de la respuesta inmune • EPITOPO: también llamado determinante antigénico, es la porción representativa del antigeno. • Son clasificados en lineal y conformacional Diferencias de los epitopos para el reconocimiento: Diferencias en el reconocimiento epitopos por los LB y LT Los LB reconocen antígenos solubles libres por unión a su BCR. Los epitopos tienen que estar muy accesibles en la superficie de los antígenos. Muy importante la conformación tridimensional. Antígenos para LB: proteínas, polisacáridos, lípidos y ácidos nucleicos. Los LT reconocen sólo péptidos procesados y combinados con moléculas del CMH. Normalmente son epitopos internos a la estructura del antígeno. Antígenos para LT: sólo proteínas. Diferencias de los epitopos para Diferencias en el reconocimiento de los Los LB reconocen antígenos solubles libres por unión a su BCR. Los epitopos tienen que estar muy accesibles en la superficie de los antígenos. Muy importante la conformación tridimensional. Antígenos para LB: proteínas, polisacáridos, lípidos y ácidos nucleicos. Los LT reconocen sólo péptidos procesados y combinados con moléculas del CMH. Normalmente son epitopos internos a la estructura del antígeno. Antígenos para LT: Propiedades de los ant Alteridad Complejidad química Tamaño molecular Degradabilidad Tipos de antígenos Intracelulares: Ej: Virus, Bacterias Extracelulares: Ej: Bacterias, hongos parásitos. En cuanto a la respuesta inmune que puede generar • Antígenos T dependientes los linfocitos T) • Antígenos T independientes dependen de los linfocitos T) Propiedades de los antígenos: Complejidad química Tamaño molecular Degradabilidad genos: Intracelulares: Ej: Virus, Bacterias Extracelulares: Ej: Bacterias, hongos parásitos. En cuanto a la respuesta inmune que puede generar: Antígenos T dependientes (que dependen de Antígenos T independientes (que no dependen de los linfocitos T)
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