SOMATOTROFINA 一 GH

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SO����T�O��N� 一 G�
Hormônio somatotrófico ou somatotropina, promove o crescimento de quase todos os tecidos do corpo
• Aumento das células • O número de mitoses • Proliferaçãoe diferenciação
一ME����S�O �� SÍN�E�� � SE���ÇÃO D� ��
O eixo se dá por meio da ligação hipotálamo-hipófise→ adenohipófise.
Vai ser estimulado o GHRH (Hormônio liberador do hormônio do crescimento)
Hormônio secretado pelos neurônios PARVOCELULARES.E libera o GHRH na eminência mediana no
Sistema porta-hipofisário no plexo primário;
Somatotrofos quando são estimulados sintetiza o GH.
→ o hormônio do crescimento não age por meio de glândula-alvo específica, mas exerce seus efeitos,
diretamente, sobre todos ou quase todos os tecidos do organismo.
→ Promove o aumento de tamanho das células e elevaçãodo número de mitoses, causando a
multiplicação e diferenciação específica de alguns tipos celulares, tais como as células de crescimento
ósseo e células musculares iniciais.
A liberação do GH pela adeno-hipófise é modulada por diversos fatores.
Os principais controladores dessa
liberação são o GHRH, que estimula
tanto a síntese quanto a secreção de
GH, e a somatostatina, que inibe a
liberação de GH em resposta ao
GHRH e a outros fatores
estimuladores, como baixos níveis de
glicemia.
A secreção de GH também faz parte
de uma alça de retroalimentação
negativa envolvendo o IGF-1. O IGF-1
suprime a secreção de GH não
apenas pela supressão direta do
somatotrofo, mas também pela
estimulação da liberação
hipotalâmica de somatostatina. O GH
também exerce um efeito de
retroalimentação ao inibir a secreção
de GHRH e, provavelmente, exerce um
efeito inibitório direto (autócrino)
sobre a secreção do somatotrofo. A
integração de todos os fatores que
afetam a síntese e a secreção de GH
leva a um padrão pulsátil de liberação hormonal. Os efeitos do GH nos tecidos periféricos são mediados
diretamente por sua ligação ao receptor e pela síntese de IGF-1 pelo fígado e em nível tecidual. Os efeitosglobais
do GH e do IGF-1 são anabólicos. AA, aminoácido.
→ Meia-vida de GH= 20min
→ Meia-vida IGF-1=20 horas.
Núcleo ventromedial e núcleo arqueado → Origem de secreção = conjunto de corpos de neurônios responsáveis
por sintetizar os hormônios.
O somatotrofo na adenohipófise ele é responsável por sintetizar e secretar o GHalfa nível celular, essa secreção
quando o GHRH chega a seu receptor no somatotrofo acoplado a uma proteína g,essa proteína G ativa adenilato
ciclase ativando eu tenho o aumento de amp-cíclico intracelular,ai esse amp cíclico promove a entrada de
cálcio,essa entrada de cálcio intracelular eu tenho a mobilização de vesículas contendo GH que vão se aderir a
membrana do somatotrofo liberando o Gh na corrente sanguínea (EFEITO A CURTO PRAZO)
A longo prazo o cálcio INTRACELULAR, A ATIVAÇÃO DAADENILATO CICLASE E O AUMENTO DO AMP CÍCLICO
também ativa ativa a PKa que vai ativar a síntesede mais GH(transcrição gênica para síntese de GH) a longo
prazo assim como a síntese de mais receptores de GHRH
EFEITO A CURTO PRAZO: Quando o hormônio liberadordo hormônio do crescimento, o GHRH, se liga ao seu
receptor acoplado a proteína G, estimula a ADENILATO CICLASE. Esse estímulo então aumenta as concentraçõesde
AMP cíclico, que promovem a entrada de CÁLCIO na célula. Conforme o cálcio aumenta suas concentrações
intracelulares, mobiliza vesículas, contendo GH e então o GH é liberado na corrente sanguínea. Formamais rápida.
EFEITO A LONGO PRAZO: com ativação da ADENILATO CICLASEe o aumento do AMPc, tem a ativação da PKA, que
leva a ativação do gene e a transcrição gênica para a síntese de GH (também de receptores, acoplados à
PROTEÍNA G inibitória, inibindo a síntese de GH) forma mais LENTA.
一PA��ÃO P���ÁTI� �� S���EÇÃO D� ��
Fatores que controlam a liberação de GH
● Estado nutricional;
● Jejum
● Hipoglicemia
● Exercício
● Grelina
● Sono profundo
CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA
ALÇAS DE RETROALIMENTAÇÃO NEGATIVA DO EIXO SOMATOTRÓFICO
Mec����mo� �� �ção d� G�.
Quando o GH chega nas células-alvo ele se liga ao receptor e o grupo de tirosinas quinase - Jak2 é
ativado. Essa Jak2 ativada vai fosforilar as STATS→ que são proteínas ativadoras de transcrição,
ocorrendo essa fosforilação, elas vão migrar para o núcleo da célula e ativar a transcrição de certos
genes.
Promovendo proliferação, crescimento e diferenciação das células.
一 PRINCIPAIS FUNÇÕES DO GH/IGF-1
FUNÇÃO CLÁSSICA: PROMOVER CRESCIMENTO
CRESCIMENTO LONGITUDINAL dos ossos ao longo da infancia, adolescenia até o fechamento da placa
hipofisária.
Também PROMOVE O CRESCIMENTO ESPESSURA
GH ativa osteoblastos para estimular a deposição de matriz = maior espessura;
Atua nos condrócitos;
→ Aumenta a deposição de proteinas pelos oesteocitos e condrocitos
→ Maior produção dessas células.
MAS SERÁ QUE É POR AÇÃO DIRETA DO GH?
Pode ser de maneira autócrina ou parácrina;
AÇÕES METABÓLICAS DO GH
A dosagem do hormônio GH é feita pela análise de amostra do sangue no laboratório e é feito de 2
formas:
Dosagem do GH basal: é feito com pelo menos 6 horas de jejum para crianças e 8 horas para
adolescentes e adultos, que analisa a quantidade deste hormônio na amostra de sangue matinal;
Teste do estímulo do GH (com Clonidina, Insulina,GHRH ou Arginina): é feito com o uso de medicamentos
que podem estimular a secreção do GH, em caso de suspeitas da falta deste hormônio. Em seguida são
feitas análises da concentração de GH no sangue após 30, 60, 90 e 120 minutos do uso do medicamento
一 HO��ÔNI� �� �RE���M���O 一 EF���O� C����ER���
→ PODE HAVER HIPERTROFIA NO CORAÇÃO E PREJUDICAR AFUNÇÃO CARDÍACA;
DISTÚRBIOS DE CRESCIMENTO (GIGANTISMO, ACROMEGALIA,NANISMO)