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Sistema Endócrino – Aula 3 TIREOIDE Þ Localizada anteriormente no pescoço (C5-T1), abaixo da laringe e anterior à traqueia; Þ Formada por 2 lobos conectados por um istmo; Þ Funções: ü Secreção dos hormônios T3 (tiroxina) e T4 (triiodotironina); ü Controle do TSH por feedback – ; ü Calcitonina Þ A grande maioria dos hormônios metabolicamente ativos são T4, que podem ser convertidos a partir da desiodação em T3 nos receptores pelas enzimas 5’-desiodase I e II, presentes respectivamente no fígado ou rins, e SNC, placenta ou hipófise; Þ Regulação: OBS: Regulação por feedback – ; T3 3 T4 estão relacionados ao aumento do metabolismo; Þ TSH estimula a secreção de T3 e T4 ao agir sobre: ü Proteólise das tireoglobulinas; ü Atividade da bomba de iodeto; ü Iodetação da tirosina; ü Tamanho e atividade secretora das células tireoidianas; ü Número de células tireoidianas; Þ A síntese de T3 e T4 ocorre no interior da molécula de tireoglobulina, que contém os aminoácidos tirosina que, ao serem combinados com o iodo, formam os hormônios da tireoide; Þ O iodo é ingerido oralmente e absorvido no TGI, sendo então transportado pelo sangue até a tireoide ou até os rins, onde serão excretados se houver excesso. Na tiroide, o iodo atravessará a membrana basal por transporte ativo e será oxidado pela peroxidase para que ocorra a formação dos íons de iodo, capazes de se ligar à tirosina; Þ A organização na tireoglobulina desta molécula de iodo à tirosina ocorre através da iodinase, e a partir desta iodinização das tirosinas serão formadas as moléculas de MIT e DIT; Estímulos de frio, trauma ou estresse Estímulo para a liberação de TRH pelo hipotálamo Estímulo para a liberação de TSH pela hipófise anterior Estímulo para a liberação de T3 e T4 pela tireoide Þ A formação de T3 e T4 acontece pela conjugação das iodotirosinas: MIT + DIT = T3 DIT + DIT = T4 Þ Esses hormônios serão armazenados no coloide tireoidiano, dentro da molécula de tireoglobulina, sendo armazenadas em uma quantidade suficiente para 2 a 3 meses, uma vez que são proteínas de início lento, porém com longa duração; Þ A liberação de T3 e T4 ocorre à medida que é observada sua necessidade, a partir de sua ligação a proteínas plasmáticas no sangue que realizarão seu transporte: ü TBG (globulina de ligação da tiroxina) – predominantemente de T3; ü TBPA (pré-albumina de ligação da tiroxina); ü Albumina – predominantemente de T4; OBS: 99,975% desses hormônios está ligado a proteínas no sangue; Þ Funções fisiológicas: aumento da transcrição gênica, e consequente aumento da atividade funcional do organismo; Þ Receptores dos hormônios tireoidianos: ü TR B2 – alta finidade para hipófise anterior e hipotálamo; ü TR B+ – alta afinidade para fígado e rins; ü TR alfa 1– alta afinidade para miocárdio, músculo esquelético, cérebro; ü C-erb A alfa 2/TR alfa 2 – alta afinidade para o cérebro; ü C-erb A – alta afinidade para o cérebro; Þ Mecanismo de ação hormonal: ü Extracelular: § Aumento da captação de aminoácidos e glicose; § Diminuição da atividade da 5’ desiodase II; § Aumento da captação de ADP e consumo de oxigênio pela mitocôndria; § Estabilização do mRNA, da enzima málica e do GH; ü Metabolismo: § Aumento do metabolismo de carboidratos, gorduras e proteínas; § Aumento do consumo de oxigênio e da produção de calor; § Aceleração da frequência cardíaca; § Aumento do débito cardíaco; ü Ativação de ciclos fúteis § Síntese e degradação de lipídeos; § Neoglicogênese e glicogenólise; § Síntese e degradação de proteínas; § Ciclo de Cori (lactato -> glicose); ü Efeito direto sobre: § Bomba de sódio e potássio; § Bomba de cálcio; § ATPase miofibrilar; ü Metabolismo de carboidratos: § Aumento da captação de glicose; § Aumento da glicólise e gliconeogênese; § Aumento da velocidade de absorção intestinal; ü Metabolismo de gorduras: § Aumento da mobilização de tecido adiposo; § Aumento da concentração de ácidos graxos no plasma; § Diminuição do colesterol LDL; ü Período embrionário: § Multiplicação celular; § Sinaptogênese; § Mielinização; § Vascularização; ü Fase adulta: § Manutenção dos processos cognitivos; § Circulação; Þ Funções fisiológicas no sistema cardiovascular: ü Aumento da força e velocidade da contração; ü Aumento da expressão e atividade da SERCA; ü Aumento da frequência cardíaca; ü Aumento do débito cardíaco; ü Aumento no número de receptores ß adrenérgicos; ü Vasodilatação periférica; Þ Funções fisiológicas no sistema respiratório: ü Presença do líquido surfactante durante o período fetal; ü Manutenção da frequência respiratória; ü Volume corrente (efeito reflexo); Þ Funções fisiológicas no sistema muscular: ü Estímulo de turnover proteico; ü Eutireoidismo: predomínio de síntese; ü Hipertireoidismo: predomínio de catabolismo; ü Diferenciação da fibra muscular; Þ Efeitos no crescimento da criança: ü Hipotireoidismo: § Retardo na velocidade de crescimento; § Atraso no fechamento das fontanelas; ü Hipertireoidismo: § Crescimento esquelético excessivo; Þ Patologias: ü Cretinismo; ü Hipertireoidismo: § Em geral idiopático, mas pode estar ligado ao bócio nodular tóxico; § Baixo TSH, alto T4; § Sintomas: q Estado de alta excitabilidade; q Intolerância ao calor; q Aumento da sudorese; q Perda de peso extrema; q Fraqueza muscular; q Tremores; q Bócio/oftalmopatia; q Falta de ar; ü Hipotireoidismo: § Sintomas: q Ganho de peso; q Mixedema; q Hipercolesterolemia – arteriosclerose; q Pele amarelada, seca e fria; q Bradicardia; q Hipotermia; q Constipação; q Lentidão da atividade mental; PARATIREOIDE Þ Localizada imediatamente posterior à glândula tireoide, é dividida em 2 porções: ü Paratireoide superior – próximo à junção da a. tiroidiana média e n. laríngeo-recorrente; ü Paratireoide inferior – pólos inferiores da glândula tireoide; Þ Principal hormônio secretado é o paratormônio, produzido pelas células principais e oxifilas e metabolizado pelo fígado e rins. É um polipeptídeo dividido em 3 cadeias, sendo ativo apenas em sua forma completa; Þ Funções do paratormônio: ü Aumento da concentração de cálcio no sangue (estímulo a reabsorção); ü Eliminação de fósforo pela urina; ü Regulação da produção da forma ativa da vitamina D; Þ Atua sobre o receptor de membrana, que ativa a adenil-ciclase e tem com 2º mensageiro AMPc; Þ Regulação pelos sais minerais: ü Estímulo de PTH: § Hipocalcemia; § Hipomagnesemia aguda; § Agonistas ß adrenérgicos; § Prostaglandinas E2; § Dopamina e histaminas; § Adrenalina e cortisol; ü Inibição de PTH: § Hipercalcemia; § Hiperfosfatemia; § Hipomagnesemia crônica; § Agonistas alfa-adrenérgicos; § Prostaglandinas F2; § Vitamina D, por feedback – ; Þ Importância fisiológica do cálcio: ü Formação e manutenção dos ossos e dentes; ü Coagulação do sangue; ü Funcionamento normal de músculos e nervos; ü Redução da pressão arterial; ü Excitabilidade da membrana; ü Excitação, secreção e liberação de produtos celulares como neurotransmissores; Þ Importância fisiológica do fósforo: ü Formação e manutenção dos ossos e dentes; ü Formação dos fosfolipídeos da MP; ü Formação do ATP; ü Metabolismo de carboidratos, gorduras e proteínas; ü Multiplicação e diferenciação celular; ü Equilíbrio ácido-base e osmótico; Þ Importância fisiológica do magnésio: ü Cofator da cadeia de transporte de elétrons e da piruvato desidrogenase; ü Síntese de ATP; ü Permeabilidade das membranas; ü Funcionamento normal de músculos e nervos; ü Aumento da excreção urinária: PTH, aldosterona; ü Estímulo do transporte celular: hormônio tireoidiano; Þ Absorção de cálcio e fósforo ocorre a partir da vitamina D no intestino Þ Eixo cálcio-PTH-vitamina D: Þ Calcitonina é produzida nas células parafoliculares Þ Estimulada pelas altas concentrações de cálcio e fosfato; Þ Funções: ü Inibiçãoda reabsorção óssea; ü Excreção renal de clorato, cálcio e fofato; ü Inibição da atividade de vitamina D no intestino; Þ Ação através do 2º mensageiro AMPc; Þ Patologias: ü Hiperparatireoidismo; ü Hipoparatireoidismo; ü Raquitismo; ü Osteomalacia (raquitismo adulto); ü Osteoporose;
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