Herança Autossômica Recessiva

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Herança Autossômica Recessiva
Tipo de herança monogênica, isto é, controlada e transmitida por apenas um gene
•Ocorre em igualmente em homens e mulheres
•Pode ser transmitida de pai para filho(a) ou de mãe para filha(o)
•Há saltos de gerações
•Manifesta se apenas em homozigose
•Os afetados, em geral, possuem genitores normais
•Casal normal podem ter 25 de chances de terem filhos(as) afetados(as)
Apenas o indivíduo portador do alelo em homozigose que apresenta a patologia
Resumo das Características Básicas do Heredograma
1 Genitores não afetados possuem filhos afetados
2 Número igual de homens e mulheres afetados
3 Toda a prole afetada quando ambos os genitores são afetados
4 Geralmente ocorre salto entre as gerações
PATOLOGIAS ERROS INATOS DO METABOLISMO
• São considerados a causa das Doenças Metabólicas Hereditárias (DMH);
• Correspondem a um defeito enzimático capaz de acarretar a interrupção de uma via metabólica por alguma falha de síntese (ausência de um produto esperado), degradação (acúmulo de substrato da etapa anterior a interrompida), armazenamento ou transporte de moléculas no organismo;
• Representa cerca de 10 de todas as doenças genéticas 1/5000 nascidos vivos);
• Diagnóstico realizado através do Teste do Pezinho
• Exemplos de patologias: Doença de Tay Sachs, Albinismo, Fibrose Cística, Fenilcetonúria , Galactosemia e outras.
TESTE DO PEZINHO
Por que é preciso fazer?
TRIAGEM NEONATAL- TESTE DO PEZINHO
Finalidade diagnosticar e impedir o desenvolvimento de doenças genéticas ou metabólicas que podem levar à Deficiência Intelectual ou causar prejuízos à qualidade de vida
Doença de Tay- Sachs
• Caracteriza se por um progressivo deterioramento mental e motor
• Início Entre os 6 a 12 meses de idade A morte ocorre entre os 2 e 3 anos de idade
• As crianças se tornam apáticas e respondem somente a ruídos muito altos
•Possuem debilidade nos músculos das pernas, braços, tronco e pescoço, têm dificuldade de apanhar objetos com as mãos
•Podem perder a visão e eventualmente sofrer de paralisia
• Incidência 1 4000 População judaica 1 31
• Fisiopatologia Deficiência ou ausência da enzima lisossômica Hexosaminidase A Leva ao acúmulo do gangliosídeo G M 2 nos neurônios
• Mutação no cromossomo 15
• Diagnóstico Pré Natal Líquido Amniótico e DNA
Primeiros sintomas a partir do 3 mês de vida mancha na mácula dos olhos em forma de "cereja vermelha"
Os sintomas da doença aparecem lentamente, ocorrendo perda da visão periférica e surgimento de uma resposta anormal ao medo
A criança apresenta uma regressão gradual das funções neurológicas e eventualmente se torna incapaz de engatinhar, de se virar, sentar ou segurar coisas Outros sintomas incluem aumento da perda da coordenação progressiva, incapacidade para engolir e dificuldades respiratórias. Eventualmente, a criança fica cega, com atraso mental, paralisia, e não responde aos estímulos do ambiente que a rodeia Pacientes com Tay Sachs infantil vêm a óbito geralmente antes dos cinco anos de idade. 
Herança Autossômica Recessiva: 
Tay-Sachs
ALBINISMO
• Ocorre alterações no cromossomo 11 ou 15
• Incidência 1 17 000 nascidos vivos
• Encontra se consanguinidade entre os pais dos afetados em 20 a 30 dos casos da literatura
• Caracteriza se por uma acentuada hipopigmentação da pele, cabelos e olhos
• A pele é branco leitosa e desenvolve eritemas intensos em resposta à exposição ao sol
• O cabelo é branco, amarelado ou pardo amarelado
•Os olhos não têm pigmentos na coroide nem na retina e a íris é diáfana, em geral azul acinzentada Invariavelmente ocorrem fotofobia e redução da acuidade visual em torno de 10 ou menos da visão normal. Apresentam nistagmo (movimentos rápidos e involuntários dos olhos)
• Apresentam grande susceptibilidade ao câncer de pele;
A doença decorre de um bloqueio incurável da síntese de melanina, devido à ausência da enzima tirosinase nos melanócitos os quais estão, entretanto, presentes em número normal.
INDIVÍDUOS NORMAIS AA OU Aa
INDIVÍDUOS ALBINOS aa
Herança Autossômica Recessiva: Albinismo
Fibrose Cística (FC)
• Doença pulmonar crônica insuficiência pancreática exócrina, aumento da concentração de cloreto no suor
• Incidência 1 2000 crianças
• Genética localização do gene 7 q 31
• Mutação do gene que codifica a proteína reguladora transmembranar da fibrose cística (CFTR) envolvida no transporte de ânions através da membrana celular;
• Fisiopatologia Transporte de íons defeituoso nas células exócrinas dos pulmões, pâncreas e glândulas sudoríparas resultando em infecções
• Diagnóstico Pré natal famílias portadoras, teste do pezinho
• Tratamento reposição enzimática e tratamento das infecções respiratórias
Herança Autossômica Recessiva: FC
Fenilcetonúria (PKU)
•É uma das doenças mais comuns; rara entre africanos e comum entre os europeus (judeus)
• Afeta aproximadamente 1 :12000 RN no Brasil
• Deficiência na produção da enzima hepática fenilalanina hidroxilase ( responsável pela conversão do aminoácido fenilalanina em tirosina 
Desta forma, o excesso de fenilalanina é convertido em fenilpiruvato que se acumula no sangue e em outros tecidos ocasionando lesões sistema nervoso
• Uma criança recém nascida, homozigota recessiva para PKU, tem início de vida saudável, uma vez que as enzimas produzidas pela mãe foram transferidas pela placenta, livrando a do problema No entanto, à medida que os dias passam, a enzima acaba e a fenilalanina vai se acumulando
• Diagnóstico: Teste do pezinho
Fenilcetonúria (Sinais Clássicos)
• Deficiência metal
• Eczema
• Crises convulsivas,
• Ataxia
• Problemas motores
• Autismo
• Pele clara, cabelos louros ( hipopigmentação )
• Problemas comportamentais automutilação, agressividade, impulsividade, hiperatividade
Fenilcetonúria (PKU)- Heredograma
O que acontece com o casal
Tratamento
• Dieta alimentar controle da ingestão de fenilalanina
Alimentos PERMITIDOS
•Frutas: acerola, limão, jabuticaba, groselha
•Farinhas: polvilho, mandioca
•Doces: açúcar, geleias de frutas, mel, sagu, cremogema
•Gorduras: óleos vegetais, cremes vegetais sem leite e derivados
• Outros: balas, pirulitos, refrigerantes, picolés de fruta sem leite, café, chás, gelatina vegetal feita com algas marinhas, mostarda, pimenta
Alimentos PROIBIDOS: Ricos em fenilalanina
•Alimentos de origem animal: carnes, peixes, frutos do mar, leites e derivados, ovos, e derivados de carnes, como salsicha, linguiça, bacon, presunto
• Alimentos de origem vegetal: trigo, grão de bico, feijão, ervilha, lentilha, soja e produtos com soja, castanhas, nozes, amendoins, avelã, amêndoas, pistache, pinhão
• Adoçantes com aspartame ou alimentos que contenham esse adoçante
• Produtos que tenham como ingrediente os alimentos proibidos, como bolos, bolachas e pão
Galactosemia
• Incapacidade de metabolizar a galactose, um monossacarídeo componente da lactose
•Deficiência completa da enzima galactose 1 fosfatouridiltransferase (GALT)
• Em lactentes diarréia, cirrose hepática e catarata nas semanas seguintes após o início da amamentação Letargia, irritabilidade, vômitos 
Pode ocasionar retardamento mental intenso e até fatal
• Tratamento exclusão do leite da dieta
• Incidência 1:50000 pessoas