Imunologia - Aula 02 - Ontogenia e Orgaos Linfoides

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Imunologia 
Órgãos Linfoides e Ontogenia 
 
1. Introdução 
▪ De modo geral, as células do sistema imune inato e 
adaptativo se encontram na corrente sanguínea e em 
alguns órgãos específicos (linfoides), apresentando 
ampla capacidade de permuta tecidual, notadamente com 
o objetivo de obter maior efetividade em sua tarefa de 
combater agentes invasores. 
▪ Em relação a essas células de defesa, destacam-se 3 
características fundamentais, a saber a rápida 
capacidade de resposta a múltiplos e distintos 
antígenos, a especificidade dos linfócitos T naive na 
resposta adaptativa e a capacidade do sistema imune 
localizar e destruir microrganismos estranhos que se 
localizam distantes do sitio inicial de infecção. 
▪ Como veremos adiante, tais células apresentam origens 
semelhantes e distinções pontuais em seus processos de 
maturação, o que caracteriza o fenômeno da ontogenia. 
2. Células do Sistema Imune 
▪ A maioria é oriunda de células tronco hematopoiéticas 
(CTHs) residentes na medula óssea. 
 
 
 
 
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▪ Com relação aos diferentes tipos de células sanguíneas 
existente, faz-se importante salientar que a distinção 
entre tais células ocorre por meio da expressão de 
proteínas de membrana especificas. Por exemplo, os 
linfócitos podem expressar a proteína CD4 ou a proteína 
CD8, diferenciando-os em auxiliares ou citotóxicos, 
respectivamente. 
i. Fagócitos 
▪ Correspondem aos agentes cuja principal função consiste 
na ingestão e na destruição de antígenos, bem como na 
remoção de tecidos danificados. 
▪ A realização de tal função passa pelas seguintes etapas 
essenciais – recrutamento de células para o sitio de 
infecção, reconhecimento e ativação dessas células por 
antígenos, realização da fagocitose desses agentes 
estranhos e destruição dos microrganismos ingeridos (em 
geral pela ação enzimática lisossomal). Além disso, é 
importante relatar que, paralelamente a esses 
processos, ocorre liberação de citocinas, o que, em 
maior ou menor grau, tende a gerar processo 
inflamatório. 
 
▪ Os principais fagócitos são os neutrófilos e os 
macrófagos. Vejamos cada um deles. 
ii. Neutrófilos 
▪ Como principal característica desse tipo de célula, 
tem-se a sua abundancia na circulação. Os neutrófilos 
são as células de defesa (leucócitos) mais abundantes 
na circulação sanguínea. 
▪ Desse modo, a resposta dos neutrófilos tende a ser mais 
ágil e mais efêmera. Eles logo chegam ao sitio de 
 
 
 
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infecção, realizam sua atividade imunológica e perecem. 
Note, portanto, que são importantes componentes da 
imunidade inata. 
▪ A principal função dos neutrófilos é fagocitar 
microrganismos opsonizados e produtos de células 
necróticas. Além disso, também são capazes de produzir 
substancias antimicrobianas, atuante em agentes 
extracelulares e, muitas vezes, também em tecidos 
sadios. 
▪ Quanto a sua morfologia, caracterizam-se pela presença 
de núcleo segmentado (de 3 a 5 lóbulos), sendo, pois, 
também conhecidos como leucócitos polimorfo nucleados. 
▪ Em relação a sua origem, são oriundos da medula óssea, 
sendo sua gênese estimulada pelo fator G-CSF e pelo 
fator GM-CSF. 
▪ Seu período de circulação sanguínea é, em média, de 6 
horas. Após esse tempo, caso não seja recrutado, tende 
a sofrer apoptose e posterior degradação macrofágica. 
 
iii. Fagócitos Mononucleares 
▪ Esse grupo abriga os monócitos, que se transformam em 
macrófagos após migração tecidual, e o macrófagos já 
residentes em tecidos específicos, que derivam de 
precursores hematopoiéticos ainda da vida fetal. 
▪ As principais funções dos macrófagos são ingestão de 
microrganismos por meio de fagocitose, ingestão de 
células necróticas do organismo, intensificação do 
recrutamento de monócitos e de outros leucócitos para 
o sitio da infecção, atuação como células 
apresentadoras de antígenos e promoção do reparo de 
tecidos lesados. 
▪ Repare, em relação à atuação dos macrófagos, é 
importante destacar que eles agem tão rápido quanto os 
neutrófilos, porém, os macrófagos gozam de uma 
 
 
 
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sobrevida bem maior do que os monócitos, ou seja, 
permanecem agindo por mais tempo. 
▪ Os macrófagos se originam a partir de células 
precursoras comprometidas existentes na MO, as quais 
são estimuladas pela citocina M-CSF. Além disso, muitos 
tecidos são povoados por macrófagos residentes de vida 
longa, os quais derivam do saco vitelínico ou do fígado 
fetal. 
▪ Além disso, é relevante destacar que os macrófagos, a 
depender do tecido no qual se encontram, podem 
apresentar nomenclaturas distintas, como células da 
glia (SNC), células de Kupffer (fígado), osteoclastos 
(osso). 
▪ Os monócitos, por sua vez, apresentam dois subtipos. O 
primeiro, conhecido como “clássico” ou “inflamatório”, 
são os mais numerosos e responsáveis pela síntese de 
mediadores inflamatórios e pela ação fagocitária. Além 
disso, são rapidamente recrutados para o sitio de 
infecção por ação de quimiocinas. Já o segundo tipo, 
conhecido como “não clássico”, é recrutado para o tecido 
após o processo lesivo, podendo atuar no reparo celular 
e tecidual. 
 
▪ Obs.: A ativação dos macrófagos, na maioria dos casos, 
depende do reconhecimento de estruturas microbianas 
especificas e de moléculas do organismo produzidas em 
resposta a infecção ou a lesões. Um exemplo são os Toll 
Like Receptors (TLR), residentes nos macrófagos e 
capazes de identificar componentes estruturais 
específicos de microrganismos. 
 
 
 
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iv. Mastócitos 
▪ Consistem em células derivadas da medula óssea, as quais 
se localizam nos epitélios da pele e das mucosas. 
▪ Uma vez ativados, essas células liberam mediadores 
inflamatórios que conferem defesas contra infecções 
parasitaria, podendo também acarretar sintomas de 
doenças alérgicas. 
▪ Um dos principais mediadores da ação dos mastócitos é 
a histamina, a qual promove alterações vasculares e 
inflamação, por exemplo. 
▪ Os mastócitos expressam receptores celulares com 
elevada afinidade pela imunoglobulina do tipo IgE, 
sendo geralmente recobertos por ela. Desse modo, quando 
os anticorpos da superfície dos mastócitos são ligados 
ao antígeno, tem-se inicio a sinalização que 
desencadeia a liberação de citocinas. Em menor grau, 
também é encontrada IgG no mastócito. 
 
v. Basófilos 
 
 
 
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▪ Também configuram, como os mastócitos, granulócitos 
sanguíneos que sofrem maturação na MO e que circulam no 
sangue. 
▪ Também apresentam receptores de IgE, sendo ativados por 
antígenos e produzindo citocinas inflamatórias, além de 
heparina, de histamina e de enzimas proteolíticas. 
▪ Constituem menos de 1% dos leucócitos, de modo que sua 
relevância na defesa do hospedeiro e em reações 
alérgicas é incerta. 
 
vi. Eosinófilos 
▪ Basicamente, configuram granulócitos contendo enzimas 
nocivas às paredes celulares de parasitas. Todavia, 
tais enzimas também podem causar danos aos tecidos do 
organismo. 
▪ Derivam da MO, de linhagem mieloide, sendo maturados 
por GM-CSF e recrutados para os tecidos por IL-3 e por 
IL-5. 
▪ Geralmente mais prevalentes no trato respiratório, 
gastrointestinal e geniturinário. 
 
vii. Células Dendríticas 
▪ Correspondem a células de defesa circulantes e 
residentes nos tecidos, as quais atuam atentando para 
a presença de antígenos circulantes, sendo um braço da 
imunidade inata. 
▪ De modo geral, elas atuam capturando proteínas 
antigênicas especificas com o objetivo de apresenta-las 
 
 
 
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aos linfócitos T, que serão responsáveis pelo combate 
especifico à ameaça. 
▪ Repare, as células dendríticas, desse modo, atuam tanto 
na imunidade inata quanto na imunidadeadquirida. 
▪ Apresentam longas projeções membranosas e capacidade 
fagocítica, sendo amplamente distribuídas em tecidos 
linfoides, em epitélios de mucosas e em parênquimas de 
órgãos. 
 
viii. Linfócitos 
▪ São células primordiais da imunidade adaptativa, 
apresentando a peculiaridade do guardarem receptores 
antigênicos clonalmente distribuídos, cada um 
especifico para um determinado antígeno. 
▪ Dividem-se em 3 subtipos – Linfócitos B, Linfócitos T 
e Linfócitos NK. 
▪ Além disso, existem os linfócitos T virgens ou naive, 
células B ou T maduras, as quais residem nos órgãos 
linfoides periféricos ou na circulação e nunca 
encontram seus antígenos especifico correspondente. 
ix. Linfócitos B 
▪ Correspondem às células responsáveis pela síntese de 
anticorpos. 
▪ A letra B deriva de seu local de maturação. 
Inicialmente, foi descoberta que tais linfócitos, em 
aves, sofriam maturação no órgão denominado “Bursa de 
Fabricius”. Nos mamíferos, tal órgãos não existe, sendo 
a maturação dos linfócitos B corrente na medula óssea. 
▪ As células B dividem-se em subpopulações, sendo as 
células B foliculares o tipo mais numeroso e relevante. 
 
 
 
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Tais células expressam conjuntos de anticorpos 
altamente diversificados e clonalmente distribuídos, os 
quais atuam como receptores antigênicos de superfície 
celular e como moléculas efetoras secretada na 
imunidade adaptativa humoral. 
 
x. Linfócitos T Auxiliares – CD4+ 
▪ Caracterizados pela expressam das proteínas de 
superfície CD4 (Cluster of Differentiation). 
▪ Secretam citocinas que atuam em outras células, 
incluindo outros linfócitos T, células B e macrófagos. 
▪ Reforçam a resposta imune humoral mediada pelas células 
B. 
▪ Auxiliam na ativação da resposta imune inata. 
▪ Sofrem subdiferenciação, podendo produzir resposta do 
tipo Th1 ou do tipo Th2. A primeira auxilia na síntese 
de citocinas que potencializam a resposta inflamatória, 
enquanto a segunda sintetiza citocinas que promovem 
resposta humoral, aumento da defesa antiparasitária e 
aumento da resposta alérgica. 
 
 
 
 
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xi. Linfócitos T Citotóxicos – CD8+ 
▪ Reconhecem a matam células infectadas por vírus, bem 
como outros microrganismos capazes de viver dentro das 
células hospedeiras. Além disso, matam células 
cancerígenas. 
▪ De modo geral, tal processo ocorre por meio de proteínas 
perforinas, de apoptose induzida e de citotoxicidade 
mediada por anticorpos e por citocinas. 
 
xii. Células NK (Natural Killer) 
▪ São linfócitos indiferenciado, os quais atuam ainda na 
resposta inata, de modo a buscar eliminar de modo 
prematuro e efetivo quaisquer ameaças celulares. 
▪ Desse modo, não apresentam especificidade, podendo 
promover tanto a lise de células tumorais quanto de 
células infectadas por vírus ou por outros 
microrganismos. 
▪ Seu mecanismo de degradação celular é semelhante ao dos 
linfócitos T citotóxicos. 
 
 
 
 
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3. Tecidos e Órgãos Linfoides 
▪ De modo geral, os tecidos linfoides se classificam em 
centrais ou primários e em periféricos ou secundário. 
Vejamos. 
▪ Órgãos Linfoides Primários – Incluem a medula óssea e 
o timo, sendo os sítios nos quais os linfócitos 
expressam pela primeira vez os receptores antigênicos, 
alcançando as maturidades fenotípica e funcional. A 
medula óssea é onde ocorre a maturação (parcial) dos 
linfócitos B e o timo é onde ocorre a maturação dos 
linfócitos T. 
 
 
 
 
 
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▪ Órgãos Linfoides Secundários – Incluem linfonodos, baço 
e componentes do sistema imune de mucosa, sendo os 
locais onde as respostas dos linfócitos a antígenos 
estranhos são iniciadas e desenvolvidas. Além disso, é 
no baço onde ocorre a finalização da maturação dos 
linfócitos B. Nesses órgãos, os linfócitos e as APCs se 
organizam em áreas anatomicamente definidas para as 
quais os antígenos estranhos são levados e 
concentrados, facilitando sua identificação. 
 
i. Medula Óssea 
▪ Corresponde ao sitio de gênese de células sanguíneas 
circulantes, como hemácias, granulócitos e monócitos. 
Além disso, é o sitio de maturação inicial das células 
B. 
▪ Ao processo de geração de todas essas células, dá-se o 
nome de hematopoiese, o qual se inicia ainda durante o 
desenvolvimento fetal, nas ilhotas sanguíneas, junto ao 
saco vitelínico e ao mesênquima para-aórtico. 
Posteriormente, tal processo passa a ser realizado pelo 
fígado (3º e 4º mês) e, por fim, passa a ser realizado 
pela MO. 
▪ Em princípio, a hematopoiese é realizada na medula de 
ossos longos de todo o esqueleto. Porem, a medida que 
o individuo envelhece, tal processo passa a ser 
realizado notadamente em ossos chatos, como esterno, 
ossos ilíacos, vertebras e costelas. 
 
 
 
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▪ A medula óssea, os ossos chatos, o fígado fetal e os 
ossos longos até a puberdade são órgãos ditos “bursa 
equivalentes”, pois é neles onde ocorre maturação dos 
linfócitos B, em contraste a maturação nos órgãos “Bursa 
de Fabricius” existente nas aves. 
▪ As células tronco hematopoiéticas (stem cells), 
responsáveis por originar as células sanguíneas, são 
pluripotentes, sendo uma única célula capaz de gerar 
todos os tipos de células sanguíneas maduras. Além 
disso, são autorrenováveis. 
▪ Originam, em principio, dois tipos de células 
multipotentes, o progenitor linfoide comum e o 
progenitor mieloide comum. 
▪ Progenitor Linfoide – Origina linhagens comprometidas 
com as células T,B e NK, ou seja, os linfócitos. 
▪ Progenitor Mieloide – Origina todas as outras células 
sanguíneas, macrófagos, monócitos, basófilos, 
eosinófilos, neutrófilos, etc. 
 
ii. Timo 
▪ Trata-se de um órgão bilobado, situado no mediastino 
anterior, sofrendo processo de involução após a 
puberdade. 
 
 
 
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▪ Como apresentado anteriormente, é no timo onde ocorre 
a maturação dos linfócitos T. 
▪ Cada lobo é dividido em vários lóbulos separados por 
septos fibroso, os quais apresentam um córtex e uma 
medula. No córtex, encontra-se uma densa concentração 
de linfócitos T, enquanto na medula reside uma população 
de linfócitos T mais dispersa. Além disso, a medula 
também apresenta macrófagos e células dendríticas. 
▪ Na medula, existe estruturas denominada de Corpúsculos 
de Hassal, que são compostas por espirais firmemente 
compactadas de células epiteliais que podem ser 
remanescentes de células em degeneração. 
 
iii. Sistema Linfático 
▪ Corresponde a um conjunto de vasos especializados, os 
quais drenam liquido dos tecidos, e a linfonodos Inter 
espaçados ao longo desses vasos. 
▪ Os vasos linfáticos coletam antígenos microbianos de 
suas portas de entrada, distribuindo-os aos linfonodos, 
onde esses antígenos podem estimular respostas imunes 
adaptativas. Repare, as principais portas de entrada de 
microrganismos, como pele, TGI e trato respiratório são 
amplamente revestidas por barreiras epiteliais contendo 
células dendríticas e todos são drenados por vasos 
linfáticos. 
 
 
 
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iv. Linfonodos 
▪ Caracterizam órgãos linfoides secundários, 
vascularizados e encapsulados, os quais exibem 
características anatômicas favoráveis a síntese de 
respostas imunes adaptativas em resposta a antígenos 
transportados dos pelos por intermédio dos vasos 
linfáticos. 
▪ Encontram-se dispersos ao longo dos vasos linfáticos 
por todo o corpo, o que facilita a captura de antígenos. 
▪ Morfologicamente são constituídos por uma capsula 
fibrosa e por um sistema sinusoide revestido por células 
reticulares juntamente a fibras colágenas, a proteínas 
de matriz extracelulares, a linfa, a macrófagos, etc. 
▪ Além disso, apresenta um córtex externo rico em 
folículos povoados porlinfócitos B e um córtex 
parafolicular, ao redor dos folículos, organizado em 
cordões, principalmente povoado por células T e por 
células dendríticas. 
 
 
 
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▪ Repare, inicialmente, existe uma restrição anatômica 
que impede o contato entre as diferentes populações de 
linfócitos. Todavia, após estimulação, tem-se o fim 
dessa restrição e os linfócitos B e T podem migrar em 
auxilio mutuo no combate ao antígeno. 
▪ As células B, por exemplo, para o reconhecimento e 
processo de expansão clonal e os linfócitos T para 
processo de reconhecimento e de destruição celular. 
v. Baço 
▪ Consiste em um órgão altamente vascularizado, cujas 
principais funções são remover células sanguíneas 
velhas e danificadas da circulação, bem como 
imuncomplexos e microrganismos opsonizados, iniciando 
processo de resposta imune adaptativa contra antígenos 
transportados pelo sangue. É subdividido em polpa 
branca e em polpa vermelha. 
▪ Polpa Branca – Contem células responsáveis pela 
resposta adaptativa (linfócitos) contra antígenos 
transportados pelo sangue. Apresenta uma zona marginal, 
que forma limite entre polpas branca e vermelha. Em 
relação à localização anatômica, a polpa branca se 
organiza ao redor de artérias centrais que consistem em 
ramos da artéria esplênica, os quais são distintos dos 
ramos que formam os sinusoide vasculares, por exemplos. 
▪ Polpa Vermelha – Região rica em macrófagos e em 
eritrócitos, sendo composta por sinusoide vasculares 
preenchidos por sangue. Atua como um filtro sanguíneo 
(ação dos macrófagos), além de remover microrganismos, 
células lesionadas e antígenos opsonizados. Desse modo, 
indivíduos sem baço são mais suscetíveis a infecções 
 
 
 
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por bactérias encapsuladas, os quais seriam depurados 
por opsonização e por fagocite realizadas no baço. 
 
vi. Sistema Imune Cutâneo e de Mucosas 
▪ Corresponde a um conjunto de componentes do sistema 
imune, os quais se localizam em regiões especificas, 
notadamente aquelas que apresentam maior abertura à 
entrada de patógenos, como as mucosas e a pele. 
▪ A esse conjunto de componentes associados às mucosas, 
denomina-se MALT (mucosa associated lymphoid system), 
o qual pode ser subdivido, a depender da região 
anatômica. Por exemplo, no TGI, chama-se GALT. 
▪ Em todo caso, nessas regiões, há presença de linfócitos 
B, de linfócitos T, de células dendríticas e de 
macrófagos, permitindo o inicio da resposta inata, bem 
como o reconhecimento desses antígenos, caso seja 
necessária uma posterior resposta adaptativa. 
▪ A organização básica desses sistemas consiste em 
barreira epitelial, tecido conjuntivo subjacente com 
células imunes e linfonodos drenantes, onde as 
respostas imunes podem ser iniciadas e amplificadas. 
 
 
 
 
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