Hormônios da Tireóide e paratireóide_

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Tireóide:
-localizada imediatamente abaixo da laringe e
ocupando as regiões laterais e anterior da traqueia.
-é extremamente vascularizada
-possui dois lobos e o istmo, e um lobo extra
chamado de piramidal
-secreção estimulada pelo TSH, secretado pela
adeno-hipófise
-secreta T3(tri-iodotironina) e T4(tiroxina)
-esses hormônios são fabricados a partir da
tireoglobulina, rica em um aminoácido
tirosina(aromático)
-fabrica mais T4 que oT3
↪o t4 dura mais tempo
↪o t3 é mais potente
-função dos hormônios: intensificam a atividade
metabólica-aumento do metabolismo aumentam o
calor, portanto ajuda na regulação de temperatura
-hipertireoidismo: calorentos;(t3 e t4 aumentados e
TSH diminuído)-60 a 100% acima do normal
-hipotireoidismo: sensíveis ao frio(t3 e t4 diminuídos
e aumento de TSH)-40 a 50% abaixo do
metabolismo basal normal
Síntese e secreção dos hormônios:
-93% de tiroxina (t4) secretados-dura mais e menos
potente
-7% de triiodotironina(t3) secretados-dura menos e
é mais potente
-t3 é 4x mais potente q o t4
-funções semelhantes
-ao longo do processo o t4 é convertido em t3
Microscopia da Tireoide:
-a tireoide é composta por grande número de
folículos tireoidianos: células epiteliais cubóides
-estão cheios de uma substancia secretora, colóide:
gel rico em tireoglobulina(rica em tirosina que
sofrem iodização)
Relação do iodo e a tiroxina:
-Necessidade: 50 mg de iodo/ano ( 1 mg/semana).
-Sal de cozinha: 1parte de iodeto de sódio para
cada 100.000 partes
de cloreto de sódio.
Destino do iodeto ingerido
-absorvido pelo trato gastrointestinal
-excreção renal
-⅕ é removido antes pela glândula tireoide, pela
bomba de iodeto
Bomba de iodeto:
-transporte ativo que sequestra iodeto
-concentra iodeto na glândula tireoide 30x mais que
no sangue
-hipertireoidismo: 250x maior na glandula
comparado ao sangue
-TSH contribui para o estímulo do sequestro de
iodo
-cirurgia que interrompa a chegada de TSH(cirurgia
de retirada de hipófise), bomba de iodeto suprimida
Bioquímica dos hormônios tireoidianos:
-ocorre nas células cubóides do folículo
-há a fabricação da tireoglobulina pelo retículo
endoplasmático e pelo complexo de golgi
-iodeto sofre ação da peroxidase para formar
iodo(oxidação)
-o iodo oxidado que se junta com
tireoglobulina=iodização
-iodinase facilita essa reação de iodização
-tireoglobulina é rica em aminoácidos de tirosina,
onde o iodo vai se ligar
● MIT(intermediário)
● DIT(intermediário)
● t3(MIT+DIT)
● t4(DIT+DIT)
-formação de gotículas de colóide dentro das
células por pinocitose
-as goticulas se funde com lisossomos para formar
vesículas digestivas
-sofre ação de proteases: liberando t3 e t4
-nem tudo vira t3 e t4, MIT e DIT são reciclados
pela desiodinase e o iodo vai ser reutilizado e parte
proteica vai ser utilizada na formação de
tireoglobulina
Formação e Secreção da Tireoglobulina:
-síntese e secreção pelos retículos
endoplasmáticos e complexo de golgi
-70 aminoácidos de tirosina
-os hormônios são formados no interior da molécula
de tireoglobulina
Armazenamento da tireoglobulina:
-30 moléculas de t4 e algumas moléculas de t3 são
armazenadas
-o estoque supre as nossas necessidades por 2 a 3
meses
-cessando a síntese só após alguns meses vamos
perceber os efeitos
Liberação do t4 e t3:
-lisossomos: proteinases digerem a tireoglobulina e
liberam t3 e t4
-desiodinase: reciclagem do iodo
-conversão de t4 em t3, 50% sofre essa conversão
Transporte de t3 e t4 no sangue:
-99% ligado a proteínas plasmáticas(globulina de
ligação da tiroxina, e a albumina em menor escala)
-alta afinidade pela proteinas
-devido a afinidade são liberados de forma lenta
-t4 mais afinidade e meia-vida de 6 dias
-t3 menos afinidade e meia-vida de 1 dia
Funções fisiológicas-Aumento da Transcrição
Gênica:
-síntese de enzimas, proteínas estruturais e
proteínas de transporte
-aumento da atividade funcional de todo o
organismo
-ação sobre receptores nucleares
↪as moléculas atravessam as membranas e se
ligam a um receptor específico :receptor de
hormônio tireoidiano, normalmente está acoplado
com o receptor de retinóide e essa ligação
desencadeia a síntese de uma série de proteínas
Funções Fisiológicas-Aumento da atividade
metabólica celular
-grandes quantidades de hormônios da tireóide
aumentam em até 100% o metabolismo basal
-aumenta a velocidade de utilização dos alimentos
para a obtenção de energia
-aumenta a síntese e degradação e degradação de
proteínas
-acelera o crescimento nos jovens
-aumenta a atividade de outras glândulas
endócrinas-estimula o pâncreas a secretar mais
insulina
-aumento do número e da atividade
mitocondrial:+atp
-aumenta a atividade da Na,K-ATPase: consome
energia, produz calor(aumento do transporte ativo
de íons)
-crescimento antes do tempo(fechamento das
epífises) ou seja, crescimento esquelético
excessivo-hipertireoidismo
-em casos de hipotireoidismo o crescimento
torna-se retardado
-crescimento e desenvolvimento do cérebro durante
a vida fetal e nos primeiros anos
Efeitos específicos nas funções corporais
a) metabolismo de carboidratos:
-aumenta a captação de glicose
-aumento da glicólise
-estimula a gliconeogênese
-estimula a secreção de insulina
b) metabolismo de lipídeos:
-mobilização dos tecidos adiposos acelerada
-diminuição das reservas de gordura
-aumento da quantidade de ácidos graxos livres
-beta-oxidação acelerada
-diminuição dos níveis de colesterol e triglicerídeos
-hipotireoidismo aumento destes níveis
-aumento da secreção de colesterol na bile e
consequente perda nas fezes
c) outros efeitos específicos:
-aumento da necessidade de vitaminas(pois as
vitaminas formam partes essenciais de algumas
enzimas)
-aumento do metabolismo basal
-redução do peso corporal
-aumento do fluxo sanguíneo(consumo maior de
oxigênio) e débito cardíaco
-aumento da frequência e força cardíaca
-aumento da respiração
-aumento da motilidade intestinal e apetite maior
↪O hipertireoidismo, portanto, frequentemente
resulta em diarreia, enquanto a falta de hormônio
tireoidiano pode causar constipação.
-efeito excitatório sobre o SNC(nervosismo
extremo)
-tremor muscular fino
-cansaço sem sono
-sonolência extrema
-aumento da necessidade de insulina, PTH e ACTH
-impotência(excesso do hormônio) e perda da
libido(diminuição do hormônio)
-alterações no fluxo menstrual
Efeitos do TSH sobre a tireoide:
-aumento da proteólise de tireoglobulina
-aumenta a quantidade de folículos (em quantidade
e tamanho)
-aumento da atividade da bomba de iodeto
-aumento da iodização da tirosina
-aumento da atividade secretora das células
tireóideas
↪Em resumo, o TSH aumenta todas as conhecidas
atividades secretoras das células glandulares
tireoidianas.
TRH:
-a secreção de TSH pela hipófise anterior é
controlada pelo hormônio hipotalâmico, o hormônio
liberador de tireotropina (TRH).
-é um tripeptídeo amida
-age sobre a hipófise anterior
-o TRH estimula a produção de fosfolipases C que
promovem a formação de IP3,ocorrendo a
liberação de cálcio das reserva intercelulares que
garante a liberação de TSH
-o frio estimula os centros hipotalâmicos de controle
de temperatura corporal para o controle da
temperatura e estimula a produção de TRH e TSH
-a agitação e ansiedade leva ao aumento da
atividade do sistema nervoso simpático que diminui
a produção de TRH e TSH.
Regulação da secreção tireoidiana:
-o hipotálamo libera TRH
-adeno-hipófise libera fsh
-ocorre o crescimento dos folículos tireoidianos
-há o aumento da quantidade de tiroxina
-que promove o aumento do metabolismo basal
-excesso: feedback negativo: hipófise anterior pare
de liberar TSH e o hipotálamo de TRH
Substâncias Anti-tireóideas:
-medicamentos para diminuir a função tireoidiana
-tiocianato: compete com o iodo pela bomba de
iodeto=inibe a bomba de iodeto
-propiltiouracil, metimazol: bloqueiam a peroxidase
(transforma o iodeto em iodo) e bloqueiam a
conjugação das tirosinas iodadas: ligação entre as
MIT e DIT.
-iodeto em altas concentrações:ocorre a saturação
da bomba de iodeto, diminuindo o sequestro de
iodeto, diminui a produção de DIT e MIT, atrapalha
também a pinocitosedos colóides nos
folículos-utilizadas em pré-cirurgias tireoidianas que
diminui o risco de hemorragias.
Hipertireoidismo-Causas:
-tireotoxicose: intoxicação causada pelo excesso de
hormônio tireoidiano-remédios tireoidianos para
emagrecer-levotiroxina
-bócio multinodular tóxico:
-doença de graves: autoimune, o indivíduo começa
a produzir anticorpos TSI’s que se ligam nos
receptores do TSH, produzindo o mesmo efeito do
TSH.
Hipertireoidismo:
-aumento na glândula tireoide
-hiperplasia das células foliculares
-aumento da secreção hormonal de 5 a 15 vezes
-diminuição na produção de TSH
-TSI(imunoglobulinas tire estimulantes)-simula os
efeitos do TSH-dosagem de TSI
-adenoma de tireoide
Sintomas:
-sudorese excessiva
-hiperplasia da tireóide
-palpitações cardíacas
-diarreia(aumento da motilidade intestinal)
-aumento de apetite
-tremores finos nas mãos
-menstruação irregular
-exoftalmia
-cabelos finos e fracos
Diagnóstico:
-dosagem de T4 livre e T3 no plasma
-dosagem de TSH
-dosagem de TSI
Tratamento:
-cirurgia
-medicamentos
-iodo radioativo
Hipotireoidismo-causas:
-bócio endêmico (iodo deficiente na dieta)
-bócio atóxico idiopático
-tireoidite de hashimoto:anticorpos que atacam as
células foliculares
Sintomas:
-fadiga
-prisão de ventre
-ganho de peso
-colesterol alto
-rouquidão
-queda de cabelo
-depressão
-sensibilidade ao frio
-pele ressecada
-inchaço do rosto
-fraqueza muscular
-dores e rigidez dos músculos
-ritmo cardíaco mais lento
-problemas de memória
Diagnóstico e tratamento:
-dosagem de T4 livre e T3 no plasma
-dosagem de TSH
-levotiroxina sódica
Cretinismo:
-hipotireoidismo extremo na vida fetal, lactância ou
infância
-pode ser devido a dieta(endêmico) ou congênito
Glândulas Paratireóides:
-4 glândulas localizadas posteriormente a tireoide
-tamanho de ervilhas
-produção de PTH para regulação dos níveis de
cálcio(junto com a calcitonina)
PTH
-aumenta o cálcio na circulação, tirando o cálcio
dos ossos ou pelo aumento da reabsorção de cálcio
pelos rins(aumentando a excreção de fosfato)
-nos rins ocorre a hidroxilação para ativar a
vitamina D que vai aumentar a reabsorção de cálcio
no intestino
Hipocalcemia:
-ocorre uma excitação do SNC e tetania: as
membranas dos nossos neurônios ficam mais
permeáveis pelos canais de sódio, que geram
potencial de ação gerando espasmos involuntários
-sinal de chvostek:pressão do nervo facial
-sinal de trousseau: usa o esfigmomanômetro
durante 3 a 10 minutos, interrompendo o fluxo
sanguíneo na artéria braquial,ocorrendo espasmos
carpais expressando a mão de parteiro
Hipercalcemia:
-sede, poliúria, deprime a atividade do SNC e dos
músculos
-constipação e perda de apetite
PTH:
-regula a absorção intestinal de cálcio e de fosfato
-regula a excreção renal de cálcio e de fosfato
-regula a troca destes íons entre o LEC e o osso.
Aumento da absorção de cálcio e fosfato a
partir do osso:
-fase rápida: osteólise(líquido ósseo)
retira cálcio do líquido ósseo por bombeamento até
a corrente sanguínea
-Entre a membrana osteocítica e o osso, existe uma
pequena quantidade de líquido ósseo.
-Essa membrana osteocítica promove o
bombeamento dos íons cálcio do líquido ósseo para
o extracelular, gerando concentração de apenas um
terço do cálcio iônico nesse líquido ósseo, em
comparação com o líquido extracelular. -Quando a
bomba osteocítica fica excessivamente ativada, a
concentração de cálcio no líquido ósseo declina
ainda mais, e então os sais de fosfato de cálcio são
liberados do osso.
-O PTH estimula essa bomba aumentando a
permeabilidade do cálcio da membrana osteoclítica,
o que permite a difusão dos íons
-fase lenta: ativação dos osteoclastos
retirada de cálcio do osso pela remodelação óssea
-nos osteoclastos não existe receptores em suas
membranas de PTH.
-e os osteoblastos e os osteócitos ativados emitam
“sinais” secundários para os osteoclastos
- o RANKL, que ativa receptores nas células pré-
osteoblásticas e as transforma em osteoclastos
maduros, que começam sua tarefa habitual de
engolfamento do osso.
-o efeito tardio consiste, efetivamente, na
intensificação das atividades osteoblástica e
osteoclástica
PTH diminui a excreção de cálcio pelos rins e
aumenta a excreção de fosfato:
-diminuição da reabsorção tubular proximal de
fosfato
-aumento da reabsorção tubular de cálcio
-aumento da reabsorção de hidrogênio e magnésio
-diminui a reabsorção de sódio
Controle da Secreção de PTH:
-diminuição de cálcio no LEC aumenta secreção de
PTH
-hipertrofia (raquitismo, gravidez)
-aumento do cálcio no LEC inibe a secreção de
PTH
-Excesso de cálcio na dieta, aumento da vit D na
dieta
Calcitonina:
-a calcitonina estimula o depósito de calcio,
diminuindo a sua concentração plasmática
-células C da tireoide liberam calcitonina
-o aumento da concentração de cálcio estimula a
secreção de calcitonina
Hipoparatireoidismo-causa:
-pós-cirurgia
-tireóide: carcinoma, doença de graves ou bócio
multinodular
-cirurgia por cancer de cabeça e pescoço
-autoimunes:
● síndrome de DiGeorge, mutação do receptor
do sensor do cálcio
● mutação do gene do PTH
● resistência à ação do PTH(pseudo
hipoparatireoidismo)
-doenças infiltrativas
-hemocromatose
-doença de wilson
-sobrecarga de ferro na talassemia
-câncer metastático
Hiperparatireoidismo:
-primário: tumores(secreção excessiva)-fraturas
ósseas(ausência de cálcio nos ossos), cálculos
renais(aumento da reabsorção de cálcio pelos rins),
hipercalcemia(excesso de cálcio plasmático)
-secundário:compensação a hipocalcemia-causado
por deficiência de vitD ou IRC
Osteomalacia:
-raquitismo no adulto
-deficiência de vit D e cálcio devido a
esteatorreia(falha na absorção de gorduras)
- tendência de formação de sabões insolúveis do
cálcio com gordura, o que leva à eliminação tanto
da vitamina D quanto do cálcio nas feze
-absorção deficiente de cálcio e fosfato, c