Cortisol: Produção, Efeitos e Regulação

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Cortisol
-Produzido pelos espongiócitos na Zona Fasciculada
-ACTH estimula os espongiócitos produção de cortisol
Mecanismo de Produção e Secreção:
-ACTH chega na zona fasciculada e liga-se a um receptor ligado à proteína G nos espongiócitos a subunidade alfa desse receptor atua na adenilato ciclase transformando ATP em AMPc ativa a PKA fosforilação proteínas transformam lipídeos que chegam da circulação em colesterol livre colesterol livre transportado para a mitocôndria, a qual troca intermediários com o reticulo endoplasmático secreção do hormônio por difusão para o sangue
-Após a liberação do cortisol, ele fica livre no plasma:
a) ligado a proteínas (CBG, SHBG e Albumina)
b) nos tecidos 
c) adenohipófise
Efeitos no organismo:
-Metabolismo de carboidratos
-↑ glicemia (principalmente, na manhã fornecimento de energia)
-Sistema circulatório: auxilia na vasoconstrição e ↑ volemia (efeito dos antialérgicos)
-Imunossupressão ↓ atividade celular exacerbada (principalmente dos transplantados)
-Relógio biológico muda atividade neuronal (excesso cortisol = insônia)
-Na imunidade, o cortisol é anti-inflamatório natural
Enzimas e suas Atuações no Cortisol:
-11-beta-HSD do tipo I: 
· Localizada no fígado, M. liso vascular, tecido adiposo, M. esquelético, pulmão, gônadas e SNC 
· Modula a concentração de glicocorticoides (cortisol, corticosterona e cortisona) ativos no tecido 
· Cortisona (– ativa) Cortisol (+ ativa)
-11-beta-HSD do tipo II:
· Localizada no TCD (túbulo contorcido distal) e ductos coletores 
· Reduz a ação dos glicocorticoides 
· Cortisol (forma ativa) Cortisona (forma menos ativa)
· A conversão realizada por esta enzima reduz a afinidade do glicocorticoide a se ligar no receptor da aldosterona excreção urinária 
Receptor de Cortisol na Célula Alvo:
-A CBG armazena e transporta o cortisol no sangue o cortisol atravessa a membrana da célula alvo ao cair no citoplasma se liga ao receptor (proteína ficam em volta do receptor como uma capa proteica que protege o receptor) Para o cortisol se ligar ao receptor, as proteínas devem se soltar e deixar o receptor livre para o cortisol se ligar ao se ligarem, formam um complexo passam do citoplasma para o núcleo se ligam em um gene do DNA para ativar o gene transcrição do RNA mensageiro sai do núcleo citoplasma se liga no ribossomo e ocorre a tradução formação de novas proteínas, que geram novas funções
Feedback do Cortisol:
-Feedback negativo tem função de inibir a produção de ACTH -autorregulação para que o hormônio esteja em quantidade correta 
Glicocorticoides no Metabolismo dos Carboidratos, Proteínas e Lipídeos:
-Hipófise secreta ACTH circulação glândula adrenal produção e secreção de cortisol 
a) Tecido adiposo: ↑ lipólise 
b) Fígado: ↑ gliconeogênese no fígado, ↑ glicemia, ↑ glicogenólise no fígado, ↓ sensibilidade de adipócitos e músculo ao sinal da insulina
c) Músculo: retirada de aminoácidos do músculo e encaminha para o fígado para produção de glicose, ↓ síntese proteica, ↓ metabolismo da glicose 
d) cérebro: ↑ metabolismo da glicose 
Cortisol no Sistema Imune:
-Possui as funções anti-inflamatório e imunossupressor 
-Células de defesa liberal mediadores pró-inflamatórios desencadeia um processo inflamatório estimulação do hipotálamo e hipófise ACTH estimula a produção de cortisol no córtex da suprarrenal feedback positivo (adenohipófise e hipotálamo) e inibição do sistema imune através da ↓ atuação das células de defesa e ↓ liberação das citocinas pró-inflamatórias = efeito imunossupressor 
Eventos Hemodinâmicos do Organismo:
-Aldosterona + Cortisol receptor para mineralocorticoide ↑ retenção de Na+, ↑ fluxo de água, ↑ excreção de K+
-O cortisol e a aldosterona se ligam ao receptor mineral corticoide, aumentando a secreção de sódio e excreção de potássio, no túbulo distal a enzima 11betaHSD2 localizada no néfron, transforma parte do cortisol em cortisona, a cortisona é mais fraca, a reabsorção de sódio e água não se torna tão expressiva, para que a volemia não aumente a ponto de causar hipertensão
-Desses eventos hemodinâmicos derivam o “inchaço” causado pelo corticoide 
Estresse e o Cortisol:
-O estresse é um conjunto de mudanças fisiológicas necessária para a sobrevivência liberação de cortisol, adrenalina e noradrenalina 
-O estresse crônico ↑ crônico de cortisol e glicemia inchaço, ganho de peso (devido a lipólise), diabetes (hiperglicemia devido ao cortisol), insônia, hipertensão