Fisiologia da glândula adrenal

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Fisiologia da glândula adrenal 
Medula Adrenal 
 As catecolaminas são derivadas do Aminoácido tirosina 
Tirosina  reações que transformam a tirosina em Di-
hidroxifenilanina (DOPA)  formação da dopamina  
norepinefrina  convertida em epinefrina 
 Resposta adrenomedular muito rápida – por conta da 
inervação por meio de fibras simpáticas 
 Resposta ao exercício e de “luta ou fuga” 
 Não é um tecido essencial à vida, pois o organismo possui 
outros componentes que produzem outros hormônios 
com as ações das catecolaminas. Ex: SNA 
Eixo hipotálamo – hipófise – adrenal 
 Hipotálamo  produz CRH (hormônio liberador de 
corticotropina) 
 CRH age na hipófise 
 Hipófise  produz ACTH 
 ACTH age no córtex adrenal  produção de 
glicocorticoides 
 
Síntese de hormônios 
 Produzidos a partir do colesterol 
 Ao entrar na célula, o colesterol sofre ação da enzima 
colesterol éster hidrolase, sendo transformado em 
colesterol livre 
 Esse colesterol livre é armazenado 
 Quando há estímulo para produção de hormônios, esse 
colesterol é transportado até a mitocôndria 
 Sofre ação da colesterol desmolase  formando a 
pregnenolona 
 Pregnenolona vai ser transportada até o retículo 
endoplasmático liso 
 A partir desse momento a cascata de produção vai 
depender da zona do córtex em que o processo estará 
acontecendo 
Na zona fasciculada 
 Produção de glicocorticoides 
Colesterol  pregnenolona  progesterona  ação da CYP 
17 (17-hidroxilase)  forma 17(OH) Progesterona  
desoxicortisol  cortisol 
Na zona reticulada 
 Produção de andrógenos 
 Sofrem conversão periférica 
 Esses hormônios iniciam a produção na adrenarca 
(puberdade) 
Colesterol  pregnenolona  ação da CYP-17  Hidroxi-
pregnenolona  DHEA  DHEAS  produção por vias 
paralelas de androcitonediona (convertida perifericamente em 
estrógenos e andrógenos) 
 
Na zona glomerulosa 
 Produção exclusiva de mineralocorticoides - aldosterona 
 Produção exclusiva pois não há presença de CYP 17 
 Presença de enzima exclusiva: aldosterona sintase 
Colesterol  pregnenolona  progesterona  aldosterona 
 
 
ALDOSTERONA 
 Principal mineralocorticoide produzido pela zona 
glomerulosa 
 Atua nos túbulos renais 
 Regulação da água, do sódio e do potássio 
 Reabsorve sódio e água e secreta potássio 
 IMPORTANTE: a zona glomerulosa não vai ser 
essencialmente influenciada pelo ACTH 
 Zona glomerulosa é controlada pelo sistema Renina-
Angiotensina-Aldosterona e pela concentração sérica de 
potássio 
 Se há uma concentração alta de potássio  estimula o 
córtex a produzir aldosterona  uma vez que ela “coloca 
potássio para fora” 
 Se há uma quantidade baixa de potássio  produção de 
aldosterona estará inibida 
 
Sistema Renina Angiotensina Aldosterona 
 Sistema essencialmente de regulação renal 
 Paciente em hipotensão  má perfusão renal  menos 
sangue e menos sódio passando pelo glomérulo  a 
mácula densa percebe que está passando pouco sódio 
 rim entende que a pressão está baixa e precisa ser 
aumentada 
 Então, a mácula densa libera a Renina  atua no fígado 
e estimula a liberação de angiotensina I  convertida em 
angiotensina II, através da enzima conversora de 
angiotensina (ECA – produzida nos pulmões) 
 Angiotensina II possui 2 efeitos: vasoconstrição (elevando 
a pressão arterial) e estimula a zona glomerulosa do 
córtex adrenal a produzir a aldosterona 
 A aldosterona vai provocar a reabsorção de sódio e de 
água (promove o aumento do volume plasmático e 
reestabelece a pressão arterial) e a secreção de potássio 
e hidrogênio 
 
Características da aldosterona 
 Hidrofóbico 
 Transportado por meio de proteínas plasmáticas 
 Globulinas ligadoras de esteroide e albumina 
 Hormônio é transportado e levado até a célula-alvo 
 Receptor específico: receptor nuclear de 
mineralocorticoides 
 Age essencialmente na transcrição gênica 
CORTISOL 
 Principal glicorticoide produzido pelo córtex adrenal, na 
zona fasciculada 
 Hidrofóbico 
 Transportado pela globulina ligadora de corticosteroide: 
CBG ou Transcortina – 90% 
 10% pela albumina 
 Ligados a proteínas possuem meia-vida mais longa 
 Receptores intracelular nucleares: receptor de 
glicocorticoide genômico – geralmente acoplado a 
chaperonas 
 Quando o hormônio se liga ao receptor  as chaperonas 
se desligam e então é formado o complexo hormônio-
receptor 
 Esse complexo atua na transcrição gênica ou inibindo ou 
estimulando ela 
 Cortisol: glicocorticoide mais potente e mais ativo 
 Cortisona: hormônio mais fraco, por vezes considerado 
inativo 
 
Conversões cortisol e cortisona 
 Existem enzimas que convertem cortisol em cortisona 
 E que convertem cortisona em cortisol 
 Enzima que faz a inativação: 11B-HSD 2  cortisol em 
cortisona 
 Enzima que faz a ativação: 11B-HSD 1  cortisona em 
cortisol 
 OBS: importância da ativação: corticoide possuem ação 
anti-inflamatória. É importante o conhecimento dessas 
enzimas, uma vez que na pele existem enzimas IB-HSD 1. 
Assim, é possível converter cortisona em cortisol, sendo 
que existem pomadas que são feitas de cortisona. 
 OBS: importância da inativação: cortisol pode ter uma 
ação mineralocorticoide. Ele pode atuar no receptor do 
mineralocorticoide no rim, assim fazendo a ação da 
aldosterona. Assim, é inativada por ação da 11B-HSD 2 
AÇÕES FISIOLÓGICAS DO CORTISOL NO ORGANISMO 
 Atua em praticamente todos os tecidos do organismo 
 Considerado o hormônio do estresse 
 Fornece energia, nutriente e oxigênio 
 
Ações metabólicas 
 Glicocorticoide ação muito importante sobre os 
carboidratos 
 É um hormônio hiperglicemiante  aumenta a glicose 
sanguínea 
Pode fazer isso das seguintes formas: 
 Reduzindo a captação de glicose, diminuindo os 
receptores GLUT-4 
 Aumento da glicogenólise: quebra do glicogênio em 
glicose 
 Estimula a gliconeogênese: formação de glicose a partir 
de outro substrato, por exemplo aminoácidos 
 Promove proteólise, principalmente muscular  causa 
perda da massa muscular em paciente com altos níveis 
de cortisol 
 Redução das proteínas extra hepáticas 
 Em compensação  aumento das proteínas hepáticas 
 Promove lipólise  visando a liberação de AG na 
corrente sanguínea para produção de energia, quanto 
como fonte para formação de nova glicose 
(fisiologicamente) 
 Quando o paciente tem um aumento crônico do cortisol 
 sinergismo do cortisol com a insulina  acúmulo de 
tecido adiposo em regiões específicas  na região 
abdominal, do rosto e do dorso, possivelmente por 
aumento de receptores nessas regiões  obesidade 
central  Síndrome de Cushing 
Ações sobre o sistema cardiovascular 
 Em situações de estresse precisa que o sistema 
cardiovascular esteja funcionando muito bem 
 Cortisol aumento a ação do sistema cardiovascular 
 Aumenta a sensibilidade a catecolaminas 
 Leva ao aumento do debito cardíaco 
 Aumento da pressão sanguínea 
 Estimula a produção de eritropoietina  hormônio 
produzido pelos rins e que atua na medula óssea 
vermelha, estimulando a produção de hemácias 
 Hipocortisolismo: anemia 
 Hipercortisolismo: policitemia 
Ações sobre o sistema imune e inflamatório 
 Cortisol inibe o sistema imune 
 Estimula a produção de citocinas anti-inflamatórias e inibe 
a produção de citocinas pró-inflamatórias 
 Inibe a fosfolipase A2  inibe toda a via do ácido 
araquidônico  via que produz citocinas que efeitos 
inflamatórios 
 Estabiliza as membranas lisossomais  impedindo a 
liberação constante de proteases que promovem 
inflamação do tecido 
 Diminui linfócitos T 
 Inibe fagocitose 
 Não atua na produção de anticorpos 
Ações no tecido conjuntivo 
 Inibe a formação do tecido conjuntivo 
 Inibe a produção de fibroblastos e a formação de 
colágeno 
 Paciente com Hipercortisolismo: possui pele fina e risco 
alto para equimoses 
Ações sobre o sistema ósseo 
 Aumenta a reabsorção óssea  fisiologicamentenão 
causa danos 
 Por meio da diminuição da absorção do cálcio no intestino 
e da reabsorção renal de cálcio 
 Isso leva à redução da concentração sérica de cálcio 
 Leva ao estimula da produção do PTH  estimula a 
reabsorção óssea 
 Risco de desmineralização 
 Uso crônico de corticoide pode levar à osteoporose 
Ações sobre o sistema reprodutor 
 Inibe o sistema reprodutor 
 Diminuição da função do eixo reprodutor, uma vez que 
em situações de estresse, o organismo necessita de 
muita energia, nutrientes e oxigênio 
Ações sobre o sistema renal 
 Inibe a secreção e a ação do ADH  aumento da diurese 
 Pode promover efeito mineralocorticoide  
promovendo as ações da aldosterona  eliminando 
potássio 
Ações sobre o sistema muscular 
 Promove fraqueza muscular 
 Pois estimula proteólise 
 Pode levar a fraqueza também por eliminar potássio ao 
atuar como um mineralocorticoide 
Ações sobre o desenvolvimento fetal 
 Importante para o desenvolvimento do SNC, retina, pele, 
TGI e pulmões 
 Nos pulmões: cortisol promove a maturação das células 
alveolares do tipo II, células que produzem o surfactante, 
que permite a diminuição da tensão superficial dos 
alvéolos e permite que o recém-nascido respire 
REGULAÇÃO DO CORTISOL 
 Por meio do eixo Hipotálamo Hipófise Adrenal 
 Zona fasciculada sobre ação direta do ACTH 
 Estressores neurogênicos e sistêmicos estimulam a 
produção do CRH 
 CRH age na hipófise estimulando a produção de ACTH 
 ACTH age na zona fasciculada da adrenal e estimula a 
produção de cortisol e andrógenos 
 Secreção é pulsátil 
 Aumento do cortisol ao despertar  fator estressor 
 Ao chegar a noite secreção diminui 
 ACTH liga-se ao receptor de melanocortina 2 
 Cortisol realiza feedback negativo 
 Andrógenos não fazem feedback