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introduçaõ Uma das primeiras respostas do sistema imune inato à infecção e à lesão tecidual é a secreção de citocinas pelas células teciduais — evento decisivo para a resposta inflamatória aguda. m São produzidas principalmente por macrófagos e DCs teciduais, embo- ra outros tipos celulares, incluindo os mastócitos, células endoteliais e al- gumas células epiteliais, também possam produzí-las; m A maioria dessas citocinas atua sobre as células que estão próximas à célula de origem (ação parácrina). Em algumas infecções graves, uma quantidade suficiente de citocinas pode ser produzida, de modo que quantidades significativas entram na circulação e atuam a distância (ação endócrina); m As citocinas da imunidade inata exercem vários papéis: indução de in- flamação, inibição da replicação viral, promoção de respostas de célula T e limitação das respostas imunes inatas; m Muitas citocinas produzidas por células imunes inatas, como TNF, IL-1, IL-12, interferons tipo 1 alfa e beta. tnf principal mediador da resposta inflamátoria contra bactéria gram-negati- va chamado de caquexina, por fazer indução apoptose em adipócitos ex.: fase final do câncer, onde o paciente perde toda sua gordura corporal.; os macrófogos fagocita um patógeno, macrófago passa ser ativado pa- ra secretar TNF em baixas quantidades, o TNF tem uma ação local; após produzido começa a fazer quimiotaxia, começa também a pro- mover a diapedese aumentando a concentração de neutrófilos; TNF é a citocina que faz inflamação inicial local; produz IL-1 e IL-2 outas citocinas bastante importantes para inflamação. efeitos: quando tem produção de TNF em grande quantidade, ele cai na cor- rente sistêmica e começa apresentar efeitos sistêmico como: febre: agindno no hipotálamo produzindo prostaglandinas fígado: o fígado a produzir proteínas de fase aguda ( proteína infla- matórias) medula óssea: faz a produção e a liberação de mais células efeitos negativos: diminuição da pressão artérial; bloqueio de glcogenólise no fígado; risco de trmbose por ateração do endotélio. I L-1 ação semelhante ao TNF, estando no processo inicial da inflamação fa- zendo quimiotaxia e mudando o endotélio para ter o início da diapede- se; mediador da inflamação, faz a produção de fagócitos monucleares (macrófágos); em baixa concenttração da inflamação local. quando cai na circulação sistêmic, causas os mesmos efeitos do TN.F introdução São polipeptídeos ou glicoproteínas produzidas por diversos tipos celulares e capazes de modular a resposta celular de diversas células, incluindo dela própria. São moléculas hidrossolúveis e de tamanho variado. No geral as citocinas são produzidas por células tanto do sistema imune inato quanto o adaptativo, afim de ativar, mediar ou regular a resposta imune total. caraterística Peiotropismo: quando uma citocina produz em diferentes locais do corpo, e produz efeitos muito diferentes neste local; Redundância: citocina que produzem o mesmo efeito; Sirnegismo: efeito isolado de duas citocinas é menor que duas atuando simul- taneamente.; Antogonismo: efeito de uma citocina anulando o efeito da outra; Secreção: evento breve e não são armazenados. nomes das citoinas Interleucinas: produzidas por leucócitos para agir com leucócitos; Interferons: interferons alfa e beta tipo 1; Interferons: interferons gama tipo 2; TNF: fator necrose tumotal ou tecidual; Quimiocinas: citocinas capazes de usar quimiotaxia; Eritropoetina: Homônio produzido pelo rim que estimula a produção de células vermelhas na medula óssea do animal.; Fatores estimuladores de colônia: estimula produção de outras séries de células na medula óssea; TGF: maturação de células; Fatores de transformação de crescimento classificação Classificação quando ao local de ação: m autócrina: produzida por uma célula que age nela mesma; m parácrina: uma célula produz citocina para agir em células vizinhas; m sistêmica: está na cirgulação sistémica que terão ações diferentes pelo corpo inteiro; m quanto ao tipo de imunidade: citocina tem participação da imunidade inta e adaptativa citocinas citocinas inata https://www.infoescola.com/bioquimica/hidrossolubilidade/ introdução produzidas especificamnete pelos linfócitos T em decorrência ao reco- nhecimento de antígeno; induzem as muitas diferenciações nas células da imunidade adaptativa; produção de principasi citocinas: IL-2, IL-4, IL-5, interferons gama. il-2 principal funçaõ é servir de fator de cresciemnto para linfócitos T, é li- berada pelo linfócito TCD4+, quando encaixa o seu recptor em algum MHC II apresentando por algum célula apresentado de antígeno; 1ª ação é autócrina realizando a expansão clonal das células, promoven- do continuação do ciclo celular; 2ª ação é parácrina sobre as células que estão em colta das células fa- zendo a diferenciação e proliferação de outras células, como linfócitos B e células NK; induz a apoptose de células T que são ativadas por antígenos. I L-4 citocina anti-imflamatória fazendo a inibção de macrófagos; induz a transformação de linfócito TCD4 em Th2; estimula produção de alguns anticorpos como IgE e Igg pelo lingócitos B. interferons gama tipo 2 faz a ativação dos macrógagos, e pontencializa sua atividade ( importan- te em imunidade inata); estimula produção de IgG e IgM, pelo linfócito B ( importante imune adaptativa); aumenta a expressão do MHC II pela células APC; induz a transformação do linfócito TCD4+ em Th1. I L-12 principal mediador da resposta inicial a microorganismointracelular; indutor da imunidade adaptativa agindo como uma ponto entre imunida- de inata e adaptativa; estimula a célula NK, linfócitos TCD4+ e TCD8+ a produzirem interfe- rons gama; estimula outros macrófagos xercer suas atividades, e também estimula células dendríticas; estimula a transformação do TCD4+ em Th1 linfócitos. Interferons ( alfa e beta) pode ser produzidos por qualquer células no organismo quando for in- fectado por um vírus; capacidade de produção é definida geneticamente 1ª ação é parácrina, pois age em células vizinhas, ativando alguns recep- tores que inibem a multiplicação desse vírus; 2ª ação é autócrina: estimula expressão do MHC II citocinas adaptiva comparação entre citocinas comparação entre citocinas imunidade inata imunidade iadaptativa fonte principal macrófogos linfócitos efeitos sistêmico locais supressão corticosteroides outros imunossupressores
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