Citocinas e sua ação no sistema imune

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introduçaõ
Uma das primeiras respostas do sistema imune inato à infecção e à lesão
tecidual é a secreção de citocinas pelas células teciduais — evento decisivo
para a resposta inflamatória aguda.
m São produzidas principalmente por macrófagos e DCs teciduais, embo-
ra outros tipos celulares, incluindo os mastócitos, células endoteliais e al-
gumas células epiteliais, também possam produzí-las;
m A maioria dessas citocinas atua sobre as células que estão próximas à
célula de origem (ação parácrina). Em algumas infecções graves, uma
quantidade suficiente de citocinas pode ser produzida, de modo que
quantidades significativas entram na circulação e atuam a distância
(ação endócrina);
m As citocinas da imunidade inata exercem vários papéis: indução de in-
flamação, inibição da replicação viral, promoção de respostas de célula
T e limitação das respostas imunes inatas;
m Muitas citocinas produzidas por células imunes inatas, como TNF, IL-1,
IL-12, interferons tipo 1 alfa e beta.
 tnf
 principal mediador da resposta inflamátoria contra bactéria gram-negati-
va
 chamado de caquexina, por fazer indução apoptose em adipócitos ex.:
fase final do câncer, onde o paciente perde toda sua gordura corporal.;
 os macrófogos fagocita um patógeno, macrófago passa ser ativado pa-
ra secretar TNF em baixas quantidades, o TNF tem uma ação local;
 após produzido começa a fazer quimiotaxia, começa também a pro-
mover a diapedese aumentando a concentração de neutrófilos;
 TNF é a citocina que faz inflamação inicial local;
 produz IL-1 e IL-2 outas citocinas bastante importantes para inflamação.
 efeitos:
 quando tem produção de TNF em grande quantidade, ele cai na cor-
rente sistêmica e começa apresentar efeitos sistêmico como:
febre: agindno no hipotálamo produzindo prostaglandinas
fígado: o fígado a produzir proteínas de fase aguda ( proteína infla-
matórias)
medula óssea: faz a produção e a liberação de mais células
 efeitos negativos:
diminuição da pressão artérial;
bloqueio de glcogenólise no fígado;
risco de trmbose por ateração do endotélio.
 I L-1
 ação semelhante ao TNF, estando no processo inicial da inflamação fa-
zendo quimiotaxia e mudando o endotélio para ter o início da diapede-
se;
 mediador da inflamação, faz a produção de fagócitos monucleares
(macrófágos);
 em baixa concenttração da inflamação local.
 quando cai na circulação sistêmic, causas os mesmos efeitos do TN.F
 introdução
São polipeptídeos ou glicoproteínas produzidas por diversos tipos celulares e
capazes de modular a resposta celular de diversas células, incluindo dela
própria. São moléculas hidrossolúveis e de tamanho variado.
No geral as citocinas são produzidas por células tanto do sistema imune inato
quanto o adaptativo, afim de ativar, mediar ou regular a resposta imune total.
caraterística
Peiotropismo: quando uma citocina produz em diferentes locais do corpo, e
produz efeitos muito diferentes neste local;
Redundância: citocina que produzem o mesmo efeito;
Sirnegismo: efeito isolado de duas citocinas é menor que duas atuando simul-
taneamente.;
Antogonismo: efeito de uma citocina anulando o efeito da outra;
Secreção: evento breve e não são armazenados.
nomes das citoinas
 Interleucinas: produzidas por leucócitos para agir com leucócitos;
 Interferons: interferons alfa e beta tipo 1;
 Interferons: interferons gama tipo 2;
 TNF: fator necrose tumotal ou tecidual;
 Quimiocinas: citocinas capazes de usar quimiotaxia;
 Eritropoetina: Homônio produzido pelo rim que estimula a produção de
células vermelhas na medula óssea do animal.;
 Fatores estimuladores de colônia: estimula produção de outras séries de
células na medula óssea;
 TGF: maturação de células;
 Fatores de transformação de crescimento
classificação
 Classificação quando ao local de ação:
m autócrina: produzida por uma célula que age nela mesma;
m parácrina: uma célula produz citocina para agir em células vizinhas;
m sistêmica: está na cirgulação sistémica que terão ações diferentes pelo
corpo inteiro;
m quanto ao tipo de imunidade: citocina tem participação da imunidade
inta e adaptativa
citocinas
citocinas inata
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 introdução
 produzidas especificamnete pelos linfócitos T em decorrência ao reco-
nhecimento de antígeno;
 induzem as muitas diferenciações nas células da imunidade adaptativa;
 produção de principasi citocinas: IL-2, IL-4, IL-5, interferons gama.
 il-2
 principal funçaõ é servir de fator de cresciemnto para linfócitos T, é li-
berada pelo linfócito TCD4+, quando encaixa o seu recptor em algum
MHC II apresentando por algum célula apresentado de antígeno;
 1ª ação é autócrina realizando a expansão clonal das células, promoven-
do continuação do ciclo celular;
 2ª ação é parácrina sobre as células que estão em colta das células fa-
zendo a diferenciação e proliferação de outras células, como linfócitos B
e células NK;
 induz a apoptose de células T que são ativadas por antígenos.
 I L-4
 citocina anti-imflamatória fazendo a inibção de macrófagos;
 induz a transformação de linfócito TCD4 em Th2;
 estimula produção de alguns anticorpos como IgE e Igg pelo lingócitos
B.
 interferons gama tipo 2
 faz a ativação dos macrógagos, e pontencializa sua atividade ( importan-
te em imunidade inata);
 estimula produção de IgG e IgM, pelo linfócito B ( importante imune
adaptativa);
 aumenta a expressão do MHC II pela células APC;
 induz a transformação do linfócito TCD4+ em Th1.
I L-12
 principal mediador da resposta inicial a microorganismointracelular;
 indutor da imunidade adaptativa agindo como uma ponto entre imunida-
de inata e adaptativa;
 estimula a célula NK, linfócitos TCD4+ e TCD8+ a produzirem interfe-
rons gama;
 estimula outros macrófagos xercer suas atividades, e também estimula
células dendríticas;
 estimula a transformação do TCD4+ em Th1 linfócitos.
 Interferons ( alfa e beta)
 pode ser produzidos por qualquer células no organismo quando for in-
fectado por um vírus;
 capacidade de produção é definida geneticamente
 1ª ação é parácrina, pois age em células vizinhas, ativando alguns recep-
tores que inibem a multiplicação desse vírus;
 2ª ação é autócrina: estimula expressão do MHC II
citocinas adaptiva
comparação entre citocinas
comparação entre citocinas
imunidade inata imunidade iadaptativa
fonte principal
macrófogos linfócitos
efeitos
sistêmico locais
supressão
corticosteroides
outros imunossupressores