Grelina e Leptina

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LEPTINA 
Receptor de leptina , também chamado de receptor de 
obesidade , molécula que recebe e transmite sinais de 
leptina , um hormônio liberado das células de gordura 
que está envolvido principalmente na regulação do 
metabolismo, mas também desempenha funções no 
metabolismo ósseo , imunidade e função reprodutiva. 
O receptor de leptina está localizado na membrana 
celular em vários tecidos do corpo, mas é mais 
altamente expresso em neurônios no hipotálamo , uma 
região do cérebro envolvida na regulação da fome, 
temperatura corporal, sono e outras atividades. É um 
membro de uma superfamília de proteínas receptoras 
de citocinas . 
 
 
 
A proteína receptora da leptina é codificada pelo gene 
LEPR . O receptor tem múltiplas isoformas, que são 
produzidas por splicing de RNA ou modificação pós-
tradução do produto do gene LEPR . Estruturalmente, 
todas as isoformas do receptor de leptina têm 
domínios extracelulares e intracelulares, bem como 
um domínio transmembranar que permite ao receptor 
transmitir sinais através da membrana celular. 
 
Quando a leptina se liga aos receptores de leptina, 
especificamente no hipotálamo, são produzidos sinais 
químicos que promovem uma sensação de saciedade , 
reduzindo a fome. O significado desta função é 
aparente no caso da deficiência do receptor de leptina, 
que está associada a níveis elevados de leptina no 
plasma sanguíneo e, consequentemente, fome e 
alimentação persistentes, levando a obesidade . A 
deficiência do receptor de leptina também está 
associada a hipogonadismo , puberdade ausente ou 
tardia e infertilidade . 
 
GRELINA 
Grelina , um peptídeo de 28 aminoácidos produzido 
principalmente no estômago, mas também no 
intestino delgado superior e no hipotálamo . A grelina 
atua estimulando o apetite e sua secreção aumentam 
antes das refeições e diminuem após a ingestão dos 
alimentos. 
 
O padrão de secreção de grelina é semelhante quando 
a ingestão calórica é restrita, mas o nível de secreção é 
aumentado. A remoção cirúrgica do estômago e as 
operações para obesidade que contornam o estômago 
resultam em diminuições marcantes nas 
concentrações séricas de grelina. Além de sua 
atividade estimuladora do apetite (orexigênica), a 
grelina contribui para a regulação da homeostase 
energética . Também pode participar na regulação da 
secreção do hormônio do crescimento pela glândula 
pituitária anterior . 
 
 
 
 
 
 
FISIOLOGIA DOS HORMÔNIOS, 
BIOQUÍMICA E ESTUDOS 
RECENTES 
Desde a descoberta da leptina na década de 1990, os 
pesquisadores se perguntam: como a leptina, um 
hormônio produzido pela gordura corporal, suprime o 
apetite? Apesar dos enormes ganhos nas três décadas 
intermediárias, muitas questões ainda permanecem. 
Novos neurocircuitos foram demonstrados que 
existem entre as estruturas do mesencéfalo que 
controlam os comportamentos alimentares que estão 
sob controle modulatório pela leptina. 
 
A leptina atua como um elo crítico entre o corpo e o 
cérebro, fornecendo informações sobre o estado 
metabólico e exercendo controle sobre o equilíbrio 
energético. A importância da leptina é ilustrada pela 
descoberta de que os animais deficientes em leptina 
rapidamente se tornam obesos sem sua interrupção 
regulatória do comportamento alimentar. 
 
 
 
A LEPTINA e A GRELINA E AÇÕES 
NA ENDOCRINOLOGIA E 
BIOQUÍMICA DESSES 
HORMÔNIOS 
Esse processo é moldado pela comunicação entre o 
armazenamento de gordura corporal (por meio de um 
hormônio chamado leptina) e o sistema de 
recompensa de dopamina do cérebro. Este eixo 
leptina-dopamina é criticamente importante para o 
controle do peso corporal, mas seus modos de ação 
não eram bem compreendidos . 
 
A leptina suprime a alimentação sinalizando para as 
regiões do cérebro que controlam os comportamentos 
alimentares, mas também diminui o valor de 
recompensa inerente aos alimentos, envolvendo o 
sistema de recompensa da dopamina (DA) do cérebro. 
Essa via de recompensa alimentar era conhecida por 
envolver neurônios dopaminérgicos da área 
tegumental ventral (VTA) sinalizando para o nucleus 
accumbens (NAc), mas a maioria desses neurônios DA 
não contém receptores para leptina. 
 
Embora os receptores de leptina estejam presentes em 
[alguns] neurônios de dopamina que sinalizam 
recompensa alimentar. Os receptores de leptina 
também estão presentes em neurônios inibitórios que 
regulam mais fortemente a atividade dos neurônios da 
dopamina. Alguns desses neurônios inibitórios 
suprimiram a busca de alimento quando [os animais 
estavam] com fome, enquanto outros [o fizeram] 
apenas quando [os animais estavam] em um estado 
saciado. A leptina desempenha papéis moduladores 
importantes em um circuito elegante que une o 
mesencéfalo e o circuito de recompensa límbico. 
Inibindo os neurônios hipotalâmicos e, em última 
análise, suprimindo a atividade dos neurônios 
dopaminérgicos no mesencéfalo que sinalizam 
recompensa e promoção alimentação, a leptina reduz 
a ingestão de alimentos em animais sob condições em 
que a ingestão calórica excedeu o uso de energia. Ter 
como alvo esses neurônios pode fornecer um novo 
caminho para o tratamento da anorexia nervosa e para 
apoiar a dieta de pessoas com obesidade. 
 
Por outro lado, a grelina, reduziu a quantidade de 
células fibrogênicas em 25% nos roedores tratados. A 
pesquisa mostrou ainda que a grelina evitou danos 
agudos no fígado e reduziu o estresse oxidativo e a 
inflamação em modelos animais. 
 
Doenças hepáticas, como vírus da hepatite, cirrose e 
carcinoma hepatocelular (HCC, câncer de fígado), 
afetam muitas pessoas no mundo. A Organização 
Mundial da Saúde relata que mais de 2 bilhões de 
pessoas em todo o mundo têm algum tipo de hepatite 
viral. Aqueles que vivem com doença hepática crônica 
estão sujeitos a danos adicionais causados pela fibrose, 
uma cicatriz do fígado que pode levar à insuficiência 
hepática e à necessidade final de transplante. 
 
Atualmente, não há terapias antifibróticas eficazes 
para pacientes com doença hepática. A grelina é um 
hormônio do crescimento que desempenha um papel 
importante na regulação do apetite e é produzido 
principalmente no estômago. Estudos anteriores 
demonstraram que a grelina também tem efeitos 
protetores em outras áreas do corpo, incluindo o 
pâncreas, o coração e o trato gastrointestinal. 
 
A grelina produzida naturalmente no corpo também 
inibe o desenvolvimento de fibrose em modelos 
animais e humanos. Os estudos indicam que a grelina 
pode ser útil no tratamento de pacientes com doença 
hepática e fibrose, evitando a formação de tecido 
cicatricial. Em estudos que testaram a grelina em 
pacientes com anorexia, gastroparesia (digestão lenta 
causada por danos nos nervos ou músculos), caquexia 
(desgaste físico) e insuficiência cardíaca crônica, o 
hormônio foi bem tolerado, causando apenas uma leve 
diminuição da pressão arterial.