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Doenças relacionadas a Agressão ao Meio Ambiente (DRAMA) Raquel Rogaciano 1 AGROTÓXICOS -Agrotóxicos são substâncias químicas naturais ou sintéticas destinadas a combater as pragas que atacam as lavouras. Algumas centenas de compostos químicos são utilizados como agrotóxicos, incluídos em vários milhares de formulações ou produtos comerciais. -Além do uso agrícola, inúmeros produtos são também utilizados em campanhas de saúde pública (como malária, doença de Chagas, esquistossomose) ou nas residências (produtos domissanitários). Do ponto de vista toxicológico, os agrotóxicos podem ser classificados em dois tipos principais: os inibidores das colinesterases (organofosforados e carbamatos) e os neurotóxicos (organoclorados e piretróides). -Os agrotóxicos são largamente utilizados no mundo todo, notadamente nos países menos desenvolvidos. A OMS (1990) estima que ocorram no mundo cerca de três milhões de intoxicações agudas por agrotóxicos com 220 mil mortes por ano; dessas, cerca de 70% ocorrem em países do chamado Terceiro Mundo. →Classificação dos agrotóxicos quanto a ação e o grupo químico: --Inseticidas: São substâncias que possuem a ação de combater insetos e são divididos em quatro grupos distintos, conforme característica química: organofosforados, carbamatos, organoclorados e piretróides. --Fungicidas: Como o próprio nome sugere, são agrotóxicos que combatem fungos. Atualmente há diversos fungicidas disponíveis no mercado. Os principais grupos são: etileno-bisditiocarbonatos, trifenil estânico, hexaclorobenzeno, compostos mercuriais e O-etil-S, S- difenilditiofosfato. --Herbicidas: Combatem ervas daninhas. Nas últimas duas décadas, este grupo tem tido uma utilização crescente na agricultura. Seus principais representantes são: paraguat, glifosato, pentacloofenol, derivados do ácido fenoxiacético e dinitrofenóis . --Desfolhantes: Em contato com as plantas, induzem a queda das folhas. -- Raticidas: ação de combate a roedores. --Acaricidas: ação de combate a ácaros diversos. -- Nematicidas: ação de combate a nematóides. -- Moluscicidas: ação de combate a moluscos, basicamente contra o caramujo da esquistossomose. --Fumigantes: ação de combate a insetos, bactérias, fosfetos metálicos (fosfina) e brometo de metila. --Escorpionicidas: utilizado no combate aos escorpiões. --Vampiricidas: ação de combate aos morcegos. →Classificação quanto à toxicidade: -Esta classificação é feita a partir do poder tóxico que o agrotóxico possui. É uma classificação importante, pois permite determinar a toxicidade de um produto, do ponto de vista de seus efeitos agudos. -A verdade é que todas as substâncias químicas podem ser tóxicas que são determinadas pela dose que é absorvida ou que, de qualquer modo, são introduzidas no organismo. →Mecanismos de ação e efeitos: INSETICIDAS INSETICIDAS ORGANOFOSFORADOS (OF) E CARBAMATOS (CARB): -Os inseticidas OF ligam-se ao centro esterásico da acetilcolinesterase (AChe), impossibilitando-a de exercer sua função de hidrolisar o neurotransmissor acetilcolina em colina e ácido acético. -Os inseticidas CARB agem de modo semelhante aos OF, mas formam um complexo menos estável com a colinesterase, permitindo a recuperação da enzima mais rapidamente. -A AChe está presente no sistema nervoso central (SNC), sistema nervoso periférico (SNP) e também nos eritrócitos. Inativa a acetilcolina, responsável pela transmissão do impulso nervoso no SNC, nas fibras pré-ganglionares, simpáticas e parassimpáticas e na placa mioneural. -Ocorre o acumulo de acetilcolina na sinapse. O excesso inicialmente estimula e depois paralisa a transmissão da sinapse colinérgica. Doenças relacionadas a Agressão ao Meio Ambiente (DRAMA) Raquel Rogaciano 2 -Manifestações clínicas: Os principais sinais e sintomas da intoxicação aguda por inseticidas inibidores da colinesterase podem ser agrupados didaticamente da seguinte forma: • Síndrome colinérgica aguda: -Manifestações muscarínicas: (Parassimpáticas) - Falta de apetite, náuseas, vômitos, cólicas abdominais, diarréia, incontinência fecal, dor ao defecar; - Broncoespasmo, dificuldade respiratória, aumento da secreção brônquica, rinorréia, cianose, edema pulmonar não cardiogênico, tosse, dor torácica; - Lacrimejamento, salivação, sudorese; - Incontinência urinária; - Bradicardia, hipotensão, raramente fibrilação atrial. -Manifestações nicotínicas: (Ganglionares, simpática, somatomotoras) -Fasciculações musculares, tremores, cãimbras, fraqueza, ausência de reflexos, paralisia muscular (incluindo musculatura respiratória acessória) e arreflexia. -Hipertensão, taquicardia, palidez, pupilas dilatadas (midríase), hiperglicemia. -Manifestações no SNC: -Inquietação, labilidade emocional, cefaléia, tremores, sonolência, confusão mental, linguagem chula, marcha incoordenada, fraqueza generalizada, depressão do centro respiratório, hipotonia, hiporreflexia, convulsões, coma. • Síndrome Intermediária: (Recuperação de 4 a 18 dias) -Após 24 a 96 horas da exposição a alguns OF, pode surgir fraqueza ou paralisia muscular proximal (membros superiores e pescoço). -Outros grupos musculares também podem ser afetados, inclusive a musculatura respiratória (respiratórios acessórios),levando à parada respiratória. -Pode ocorrer em intoxicações graves e está relacionado à inibição irreversível da acetilcolinesterase. • Polineuropatia Tardia: (Recuperação variável) -Este quadro desenvolve-se 2 a 4 semanas após a exposição a inseticidas OF. - Caracteriza-se por fraqueza muscular distal, cãimbras musculares dolorosas, formigamento, reflexos diminuídos e um quadro caracterizado por incoordenação motora, hipertonia ou espasticidade, reflexos exageradamente aumentados e tremores (síndrome de liberação extrapiramidal – parkinsonismo). -Esse quadro não tem relação com a inibição das colinesterases e relaciona-se com exposições a alguns OF. --Intoxicação leve: Mal-estar, fraqueza muscular discreta, náuseas,alguns episódios de vômitos. AChe está pouco alterada, raramente inferior a 50% do basal. Descontaminar pele e mucosa. --Intoxicação moderada: Síndrome muscarínica franca, Sinais de estimulação nicotínica evidente (tremores, fasciculações e fraqueza muscular) Além de alterações do SNC (ansiedade, confusão mental ou letargia e sonolência). A AChe geralmente está entre 25 e 50% do basal Descontaminar pele e mucosas. --Intoxocação grave: Agravamento do quadro anterior. Síndrome muscarínica franca Insuficiência respiratória, fraqueza muscular, fasciculações, convulsões e coma. A AChe está inferior a 25% do basal ou a enzima está completamente inativada (AChe = 0) Aspiração de secreções, intubação endotraqueal e oxigenação ao mesmo tempo. INSETICIDAS ORGANOCLORADOS: -Atua principalmente estimulando o SNC, causando hiperexitabilidade. -Ainda é desconhecido, mas atuam nos canais de cálcio, alterando o fluxo de sódio (sensibilização do miocárdio) O aldicorb é vendido clandestinamente e usado ilegalmente como raticida domestico. (Tipo de carbamato) -absorção no estomago é rápida e pode ocorrer por via dérmica tbm -sinais clínicos de intoxicação podem aparecer 5m após ingestão. -pode ser usado misturado em comida e bebida para matar roedores. -Encontrado em 50%dos chumbinhos Os carbamatos exercem sua toxicidade por meio da inibição da atividade de acetilcolinesterase e, assim, ocorre estimulação excessiva dos receptores muscarínicos e nicotínicos. Doenças relacionadas a Agressão ao Meio Ambiente (DRAMA) Raquel Rogaciano 3 -Em altas doses são indutores das enzimas microssômicas hepáticas (possíveis lesões hepáticas). -Toxicidade geralmente de moderada a alta; potencial de armazenamento tecidual.-Absorção via oral, inalatória e dérmica. -Manifestações clínicas: Náuseas, vômitos, diarréia; - Fraqueza, entorpecimento de extremidades; - Apreensão, excitabilidade, desorientação; - Contrações palpebrais, tremores musculares, convulsões generalizadas, podendo evoluir para coma e depressão respiratória, acidose metabólica, arritmias. - Pneumonite química se produtos com solventes derivados do petróleo. INSETICIDAS PIRETRÓIDES: -Piretrinas são inseticidas naturais obtidos a partir da trituração das flores de algumas plantas pertencentes à família Compositae. São bastante instáveis ao calor e à luz, por isso que foram sintetizadas e melhoradas em laboratório, sendo chamada de piretroides. Eles são quimicamente mais estáveis e melhor dissolvíveis em agua. -Alergênicos. -Também atuam nos canais de sódio da membrana das células nervosas, alterando a despolarização e a condução do impulso nervoso (estimulam o SNC e em doses altas podem produzir lesões duradouras ou permanentes no sistema nervoso periférico). -Mecanismo de ação:Os piretróides são substâncias neurotóxicas, que atuam sobre os gânglios basais do sistema nervoso central, retardando o fechamento dos canais de sódio durante a fase de recuperação do potencial de ação neuronal; o aumento do fluxo de sódio mantém despolarizadas as membranas causando descargas repetidas. Alguns piretróides também alteram a permeabilidade das membranas ao cloro, atuando sobre os receptores tipo A do ácido gama amino butírico (GABA); em ambos os casos a clínica é similar. -Manifestações clínicas: Alergênicos - Dermatite de contato, urticária; -Secreção nasal aumentada (irritação de vias aéreas), sialorréia (salivação aumentada) -Broncoespasmo; -Irritação ocular, lesão de córnea; -Em casos de intoxicação grave: manifestações neurológicas como hiperexcitabilidade, parestesia e convulsões. FUNGICIDAS ETILENO-BIS-DITIOCARBAMATOS: Alguns compostos (Maneb, Dithane) contêm manganês que pode determinar parkinsonismo pela sua ação no SNC. Presença de etileno-etiluréia (ETU) como impureza de fabricação, com efeitos carcinogênicos (adenocarcinoma de tireóide), teratogênicos e mutagênicos em animais de laboratório. Intoxicações por estes produtos ocorrem por via oral, respiratória e cutânea. Exposição intensa provoca dermatite, faringite, bronquite e conjuntivite. TRIFENIL ESTÂNICO: Em provas experimentais com animais há redução dos anticorpos circulantes. CAPTAN: Pouco tóxico, utilizado para tratamento de sementes para plantio. Observado efeito teratogênico em animais de laboratório. HEXACLOROBENZENO: Pode causar lesões de pele tipo acne (cloroacne), além de uma patologia grave, a porfiria cutânea tardia HERBICIDAS -Utilização crescente na agricultura nas duas últimas décadas. Substituem a mãode-obra na capina, diminuindo o nível de emprego na zona rural. DIPIRIDILOS: Entre os herbicidas dipiridilos, o Paraquat (Gramoxone) é extremamente tóxico se ingerido (ação rápida); -Ingestão de volumes superiores a 50 ml é sistematicamente fatal. (Para evitar suicídios, a preparação comercial contém substâncias que conferem odor desagradável ao produto.) -Manifestações clínicas: -Lesão inicial: irritação grave das mucosas; -Lesão tardia: após 4 a 14 dias, começa a haver alterações proliferativas e irreversíveis no epitélio pulmonar; seqüelas: insuficiência respiratória, insuficiência renal, lesões hepáticas. Doenças relacionadas a Agressão ao Meio Ambiente (DRAMA) Raquel Rogaciano 4 -Absorção dérmica é mínima. -Contato com os olhos: inflamação da córnea e conjuntiva -Contato com a mucosa nasal: sangramentos -Evolução clínica: 1. Intoxicação aguda fulminante, após absorção maciça, ocorrendo óbito por uma combinação de edema pulmonar, oligúria, insuficiência hepática, adrenal e distúrbios bioquímicos. 2. Óbito mais tardio é resultante de edema pulmonar, mediastinite e falência múltipla de órgãos e sistemas. 3. Fibrose pulmonar tardia iniciando após 4 dias e podendo evoluir por várias semanas normalmente culminando com óbito por insuficiência respiratória. GLIFOSATO: Dose de 25 ml tem causado lesões gastroesofágicas. - Não tem ação inibitória de colinesterase. -Mecanismo de ação: Se presume que o glifosato interfere com a fosforilação oxidativa, o que pode determinar cardiotoxicidade direta. Presume-se ainda que o surfactante aniônico atue interferindo sobre a função mitocondrial causando danos às suas membranas, razão pela qual as formulações líquidas podem ser mais perigosas segundo alguns autores (relacionado a complicações pulmonares mais graves, incluindo edema pulmonar). -Manifestações clínicas: -Ingestão: irritação de mucosas e trato gastrointestinal, hipotensão, acidose metabólica, insuficiência pulmonar, oligúria. -Contato com pele: eritema, ulcerações, formação de vesículas, necrose de pele; -contaminação de base de unha: manchas brancas, rachaduras transversais ou perdas de unhas, seguida por regeneração normal. -Inalação: irritação nasal, epistaxe, cefaléia, tosse. - Contato com mucosa ocular: inflamação severa da conjuntiva e da córnea, opacidade. PENTACLOROFENOL: Amplo uso como conservante de madeira e cupinicida. -Possui na formulação dioxinas como impurezas extremamente tóxicas e cancerígenas. -Bem absorvido pelas vias cutânea, digestiva e respiratória. -Não se acumulam no organismo, mas exposições repetidas podem causar acumulação de efeitos -Manifestações clínicas: -Dificuldade respiratória, hipertermia que pode se tornar irreversível, fraqueza, convulsões, perda de consciência. DERIVADOS DO ÁCIDO FENOXIACÉTICO: 2,4 diclorofenoxiacético (2,4D) e o 2,4,5 triclorofenoxiacético (2,4,5T). -O Tordon(2,4D) é bem absorvido pela pele, por ingestão e por inalação, podendo produzir neurite periférica retardada e diabetes transitória no período da exposição. - Em altas doses: lesões degenerativas hepáticas e renais. -O 2,4,5T é semelhante ao anterior, apresenta uma dioxina como impureza, responsável pelo aparecimento de cloroacnes, abortamentos e efeitos teratogênicos e carcinogênicos. Tordon+ 2,4,5,T= principal componente do agente laranja (usado na guerra do Vietnam), responsável pelo aparecimento de câncer. -Manifestações clínicas: -Perda de apetite, - Confusão mental -irritação da pele exposta, - Convulsões -enjôo e vômitos -Coma -irritação do trato gastrointestinal, -Fraqueza e dores torácicas FUMIGIANTES -Bem absorvida pela via respiratória e menos pela via dérmica. -São irritativas de mucosa BROMETO DE METILA: Causa edema pulmonar, pneumonite química, insuficiência circulatória e perturbações neuropsicológicas, como psicoses e tremores FOSFINA (FOSFETO DE ALUMÍNIO): Causa lesões herpéticas, por alterações no metabolismo dos carboidratos, lipídios e proteínas. Doenças relacionadas a Agressão ao Meio Ambiente (DRAMA) Raquel Rogaciano 5 -Provoca fadiga, sonolência, tremores, dores gástricas, vômitos, diarréia, cefaléia, hipotensão arterial, edema pulmonar e arritmia cardíaca RATICIDAS -Nem todo raticida é agrotóxico, mas alguns agrotóxicos são usados colandestinamente como raticida) -Absorvido pela via oral -São anticoagulantes, inibindo a formação da protrombina -Manifestações clínicas: Aguda: Cefaleia, tontura, náusea, hemorragia Crônica: Disturbios neuropsicológicos, lesão cerebral irreversível. REFERÊNCIA BRASIL. Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Departamento de Vigilância em Saúde Ambientale Saúde do Trabalhador. Diretrizes nacionais para a vigilância em saúde de populações expostas a agrotóxicos. Brasília: Ministério da Saúde, 2016. 26 p.: il.
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