PARKINSON

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Jamille Ponte ] 
 
Epidemiologia e fatores de risco 
 Acomete 1% da população idosa (idade) 
 sexo (> em homens) 
 trabalhadores rurais 
 exposição a agua de poço, metais pesados, pesticidas 
e herbicidas 
 genética 
 tabagismo – fator de proteção 
Quadro clínico 
 Apresenta-se após os 55 anos 
 Caracterizada pela tétrade: 
− Tremor de repouso do tipo “contar dinheiro” ou do 
tipo pronação-supinação; 
− Bradicinesia; 
− Rigidez em “roda denteada”; 
− Instabilidade postural 
 OBS: o tremor e a rigidez frequentemente são 
unilaterais ou assimétricos 
 Marcha parkinsoniana: passos curtos, ausência de 
movimentos dos braços e tronco para frente 
(“buscando o centro de gravidade”) 
 Pode haver congelamento (acinesia) e fáscies de 
múmia (perda de expressão facial) 
 Sinal de Myerson→ não esgotamento do reflexo de 
piscar após sucessivos toques na glabela 
 Força muscular e os reflexos tendinosos e cutâneo-
plantar estão normais 
 Dificuldade de parar a marcha para frente, para trás 
ou virar para o lado é frequente, sendo chamada 
propulsão, retropulsão e lateropulsão, 
respectivamente. 
Manifestações não motoras 
 Neuropisiquiatrica: depressão, declínio cognitivo, 
psicose/alucinações 
 Autonômicas: constipação intestinal, hipotensão 
postural, disfunção erétil. 
 Transtorno comportamental do sono REM 
 Outras: fadiga e hiposmia 
Manifestações motoras 
 Para caracterizar o parkinsonismo é necessário 
bradicinesia e pelo menos mais 1 dos seguintes: 
− Rigidez muscular (sinal da roda denteada) 
− Tremor de repouso 
− Instabilidade postural 
Fisiopatologia 
 Degeneração progressiva da substância negra 
mesencefálica 
 
 
 A substância negra participa do sistema 
extrapiramidal, composto também pelos núcleos da 
base e pelo córtex pré-motor frontal 
 Esse sistema é responsável pelo automatismo e 
modulação dos movimentos. 
 Os neurônios da substância negra são dopaminérgicos 
e inibem os neurônios colinérgicos do corpo estriado, 
através do feixe nigro-estriatal. 
 Na doença de Parkinson, o corpo estriado (putâmen e 
núcleo caudado) e o globo pálido interno encontram-se 
ativados. Este último ativa núcleos talâmicos que, por 
sua vez, mandam fibras inibitórias para o córtex pré-
motor. 
 Acúmulo de alfa-sinucleína na substancia negra (no 
mesencéfalo), degenerando a substancia negra onde 
estão presentes os neurônios dopaminérgicos, levando 
a um déficit na produção de dopamina. 
 Degeneração dos neurônios dopaminérgicos da 
substância negra, por deposito anormal de 
emaranhados proteicos nos corpos desses neurônios. 
Os chamados corpúsculos de Lewy são eosinofilicos e 
há um papel maior de uma proteína que é chamada de 
alfa-sinucleína. 
Diagnóstico 
 Quadro clínico e pela exclusão de outras entidades 
que cursam com parkinsonismo (drogas, doença de 
Wilson, paralisia supranuclear progressiva, síndrome 
de Shy-Drager, hidrocefalia comunicante 
normobárica, demência vascular multinfarto ect) 
 Drogas que levam ao parkinsonismo: neurolépticos 
(especialmente o haloperidol), a metoclopramida, a 
cinarizina e a flunarizina 
 Exame neurológico 
 SPECT 
 USG substância negra 
Tratamento 
 Inibidor da MAO-B 
Selegilina 
 Atua inibindo a degradação de dopamina na fenda 
sináptica 
 Efeito neuroprotetor na doença de Parkinson 
 É um fraco antiparkinsoniano 
 Uso deve ser limitado a pacientes com doença de 
Parkinson inicial 
Rasagilina 
 Tem demonstrado benefício no tratamento da doença 
de Parkinson, inclusive em monoterapia 
Parkinson 
 
Parkinson 
 
Parkinson 
 
 
Jamille Ponte ] 
Anticolinérgicos 
Biperideno e triexifenidil 
 Reservados para pacientes jovens nos quais o tremor 
seja o sintoma predominante 
 Não deve ser utilizado em pacientes acima de 65 
anos, pois levam a confusão mental, retenção urinaria, 
borramento visual e constipação intestinal 
Amantadina 
 Bloqueia a recaptação de serotonina na fenda 
sináptica 
 É um fraco antiparkinsoniano com baixa toxicidade 
 Útil nos pacientes com sintomas iniciais ou em 
estágios avançados da doença, quando a discinesia se 
torna um problema incapacitante 
Agonistas dopaminérgicos 
Pramipexol 
 Podem ser usados como monoterapia desde cedo ou 
em combinação com outros antiparkinsonianos em 
fases mais avançadas da doença 
 Retardam o inicio do uso de levodopa e 
consequentemente a discinesia induzida por ela 
 OBS: a pergolida e a cabergolina são agonistas 
dopaminérgicos que NÃO devem ser utilizados na 
doença de Parkinson pelo risco de doença valvular 
cardíaca 
L-Dopa 
 droga antiparkinsoniana mais eficaz utilizada como 
precursor da dopamina, repondo os estoques da 
substância negra 
 para fazer efeito, ela deve penetrar no SNC e ser 
metabolizada em dopamina nos neurônios 
 contudo, esse fármaco sofre a ação da descarboxilase 
presente na mucosa intestinal e no plasma, 
convertendo-o em dopamina na periferia e 
acarretando dois problemas: 
− menos L-Dopa passa para o SNC → redução do 
efeito 
− aumento da dopamina plasmática → efeitos 
adversos do tipo náuseas, intolerância gástrica, 
taquicardia, hipotensão arterial 
 OBS: para evitar este problema, a formulação do L-
Dopa é preparada associada a um inibidor da 
descarboxilase periférica (carbidopa ou benzerasida), 
na proporção 4;1 
 O efeito da L-Dopa é maior na bradicinesia, rigidez e 
instabilidade postural, sendo menos eficaz no tremor 
 Seu efeito diminui após os primeiros 3 anos de tto, 
quando há necessidade de doses mais altas. 
 Aumento da dose leva ao surgimento de efeitos 
colaterais: 
− Alucinações 
− Agitação 
− Discinesias 
− Fenômeno liga/desliga→ melhora do estado motor 
na primeira hora após a tomada do comprimido – 
“liga” – e piora importante no período restante – 
“desliga” –, até a próxima dose 
 OBS: para evitar esse problema, deve-se associa-la a 
amantadina e/ou anticolinérgicos (se idade<65 anos) 
Inibidores da COMT 
Tolcapone e entacapone 
 São uteis para prolongar as efeitos da levodopa 
 Ineficazes quando em monoterapia 
 São principalmente usados para tratar pacientes com 
flutuações motoras como o fenômeno liga-desliga 
Tratamento cirúrgico 
Palidotomia ou talamotomia 
 Para os casos de parkinsonismo refratário 
 Tratamento cirúrgico estereotáxico