Parkinsonismo

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DOENÇA DE PARKINSON IDIOPÁTICA
Cabeça inclinada à frente
Tremores na cabeça
Inexpressão facial 
Sialorreia
Rigidez 
Postura encurvada
Perda de peso
tremores 
Acinesia / bradicinesia 
Perda dos reflexos posturais
Desmineralização Óssea
Lentificação da marcha
Apresentação clínica
Parkinsonismo Marlinton Waldorf
Principais Causas 
Doença de Parkinson é a causa 
 mais comum de parkinsonismo 
Causas genéticas:
Familiar de primeiro grau com DP-
aumeta o risco de 2-3x de
desenvolver a doença
Prognóstico 
Condição cronica, progressiva e
incurável, com prognóstico
variável. 
Sintomas motores são as
apresentações mais comuns
Sintomas não motores (depressão
e asiedade) se tornam comuns ao
longo em que a doença vai
progredindo, reduzindo a
qualidade de vida 
Fisiopatologia 
As marcas registradas da DP são:
1 - Depleção dos neurônios
dopaminérgicos na substancia
nigra no mesencéfalo
2- Presença de alfa-sinucleina e
inclusão de outras proteinas na
celula negra (corpos de Lewy)
Acredita-se que fatores genéticos e
ambientais alteram a alfa-
sinucleina, fazendo com que haja
formações de corpos de Lewy
dentro da celulas nigroestriatais. 
Enquanto há um foco no sistema
dopaminérgico, a degeneração
neuronal com a formação de
corpos de Lewy pode afetar
também:
Neuronios colinérgicos no nucleo
basal de Meynert (NBM)
Neuronios noraepinéfricos no
Locus Coeruleus(LC)
Neuronios seratoninergicos no
nucleo da raphe no tronco
cerebral. 
Neuronios do sistema olfatório 
Hemisférios cerebrais, medula e
SNP autonomo. 
I GPi e o SNr são regiões de saída
dos núcleos da base. 
ambas regiões são conectadas
dirata e indiretamente 
A região de saída dos nucleos da
base proveem tonus inibitório para
o tálamo e os neuronios do tronco
cerebral que por sua vez, se
conectam ao sistema motor no
cortex cerebral e medular para
regular a função motora. 
O tratamento cirúrgico atual para
doença de parkinson se baseaia
neste modelo o qual: 
Lesões ou estimulação por alta-
frequência no nucleo subtalâmico
e do globo pálido.
Podendo resultar na diminuiçao
dessas superatividades neuronais
e melhorar os aspectos clínicos da
doença de Parkinson
Drogas antipsicóticas- mais
antigas e atipicas. 
Metoclopramida
prochlorperazina
tetrabenazina
Valproato de sódio
Litio
Manganes
MPTP
OUTRAS DOENÇAS
DEGENERATIVAS:
Demencia por corpos de Lewy 
Paralisia supranuclear progressiva 
Atrofia de multiplos sistemas
Degeneração corticobasasl
Doença de Alzheimer
GENÉTICAS:
Doença de Huntigton
Sindrome da ataxia de fragilidade e
tremor 
Distonia dopa-responsíva
Ataxias espinocerebelares
(particular SCA3)
Doença de Wilson
Projeções dopaminéregicas da
substencia negra SNc servem para
modular disparos neuronais e
estabilizar a rede dos nucleos da
base.
Fisiopatologia 
Esta patologia não dopaminérgica
é provavelmente responsável
pelas apresentações clínicas não
dopaminérgicas listadas abaixo.
O Corpo Estriatum é a região de 
 entrada no núcleos da base
Na doença de 
 Parkinson.... 
Deinervação dopaminergica > leva
a um aumento de
disparos(sinapses) entre os
neuronios do nucleoo subtalâmico
e globo pálido resultando em:
1 - Inibição excessíva do tálamo
2- Redução da ativação do sistema
cortical motor.
(desenvolvimento da
apresentação clínica do Parkinson)
Causas de 
 Parkinsonismo : 
Doença de parkinson idiopática -
80% dos casos de parkinsonismo
Doença cerebro vascular 
Uso de fármacos e toxinas
ANOXIA CEREBRAL 
Sinais da DP 
GERAIS
Menor expressão na face -
Hipomimia
Distonia 
Postura curvada
Reflexos posturais prejudicados
Lento ao iniciar a andar(falha na
ingnição da marcha)
Encurtamento de passos 
Redução no balançar de braços
Equilibrio prejudicado
MARCHA
MANEJO 
1- MEDICAMENTOSO
CARDINAIS OUTROS SINAIS MOTORES NÃO MOTORES
BRADICINESIA
TREMOR EM REPOUSO
(CONTANDO MOEDA) 
RIGIDEZ
 DISTURBIO DE MARCHA 
 INSTABILIDADE POSTURAL
MICROGRAFIA
HIPOMIMIA
ANOSMIA 
DISTURBO SENSITIVO
(DOR)
DISTURBIO DE
HUMOR (DEPRESSÃO)
DISTURBIO DO SONO
HIPOTENSÃO
ORTOSTÁTICA
DISTURBIO
GASTROINTESTINAL
DISFUNÇÃO SEXUAL
DEMENCIA
HIPOFONIA
DISFAGIA
CONGELMAENTO
REDUÇÃO DO PISCAR 
 DOS OLHOS
APRESENTAÇÃO CLÍNICA DA DOENÇA DE PARKINSON
LEVODOPA (LD)
Falha na resposta acinesia/rigidez
a grandes doses de LD 1000mg/dia
deve-se incitar reavaliação
Droga mais aceita, mais efetiva,
mais tolerada e mais barata
Tramento para casos sintomáticos e não curativo. Não há evidencias de que qualquer droga para DP seja
neuroprotetora
MECANISMO DE AÇÃO
Levodopa é o precursor /agonista da dopamina 
Quando administrado por via oral, mais de 90% é decarboxilado
em dopamina na periferia:. 
Esta conversão periférica é responsável por grande parte dos
efeitos adversos da droga e para evitar isso:
 
LD é combinada com inibidores da dopa decarboxilase 
1-CARBIDOPA (Combinação com LD > Sinemet)
2- BENSERAZIDE (combinação com LD > Madopar)
inibidores não atravessam a barreira hematoencefálica,
evitando assim, bloqueio indesejado por decarboxilação no SNC,
EFEITO:
Mais efetivo em aliviar > 1- Acinesia 2- Rigidez 
Menos efetivo em aliviar > Tremores
Sem efeito no alivio > outros motores e não motores (quadro 2
e 3)
QUADRO 2 QIADRO 3QUADRO 1
LEVODOPA (LD)
EFEITOS ADVERSOS
1- Hipotensão Postural 
2- Nausea e vômito (associa-se domperidona)
3- Exacerbações ou gatilho para alucinações
4- Sindrome de desregulação dopaminérgica - paciente toma
doses excessívas de LD
5- Durante a progressão da DP, a resposta a LD se torna menos
efetiva em muitos pacientes, levando a flutuações motoras 
 >Devido a perda progressiva da capacidade de armazenamento
da dopamina por neuronios nigroestriatais
Movimentos involuntários induzidos por LD (discinesias) pode
ocorrer como 
Fenomeno de aumento de dose 
Fenômeno bifásico (ocorrendo durante as fases de tratamento)
Maiores flutuações podem estar presentes.
 
AGONISTAS
DOPAMINÉRGICOS
Agonista não ergolínicos não preferíveis do que agonistas
ergolínicos. 
Com a excessão da Apomorfina, todos os agonistas são:
Consideravelmente menos eficazes que a LD no alívio do
parkinsonismo
Possuem maior efeito adversos (nausea, vomito, confusão)
São mais caros 
 
ANTICOLINÉRGICOS
Este era o principal tratamento depois da introdução da LD >
ajuda nos tremores
O papel destes medicamentos são limitados por:
1- Falta de eficácia (tirando of efeitos ante aos tremores)
2- Efeitos adversos (boca seca, escotomas, constipação,
retenção urinária, confusão e alucinações)
Diversos anticolinérgicos estão disponíveis, incluindo:
Trihexipenidil (benzhexol) e Orfenadrina.
 
INIBIDORES DA (MAOI)-B
Monoamina oxidase tipo B, facilita a quebra no excesso de
dopamina durante as sinapses.
Alternativa para os antagonistas dopaminérgios durante a DP.
Dois principais inibidores são usados na DP: 
1 -Selegilina 2-Rasagilina
INIBIDORES (COMT) -
CATECHOL-O-METIL-
TRANSFERASE.
Junto com a dopa decarboxilase, estão envolvidos na quebra de
levodopa nos tecidos periféricos. 
2 inibidores estão disponíveis:
1- entacapone. 
2- tolcapone
Entacapone apresenta um modesto efeito durante o inicio do
traatamento
Está diponível nos EUA tanto em monoterapia quanto terapia
commbinada com LD e DDI
AMANTADINA
Curta ação sobre a bradicinesia e é raramente usada a não ser
que o paciente não consiga tolerar nenhuma das outras drogas.
Mais usada para o tratamento de dicinesias induzida pelo uso da
LD.
Embora os benefícios sejam poucos devido a curta-vida.
MANEJO 
2- CIRÚRGICO
1- Cx Invasiva - comumente usada antes da introdução da Levodopa (LD)
 
2- Cx Estereotática - emergido nas ultimas décadas envolvendo o DBS - Deep Brain Stimulation ou
Profunda Estimulação Cerebral 
(Diversos alvos foram identificados, incluindo Tálamo(embora seja apesar efetivo para dimuição do
tremor), Globo pálido e nucleos subtalâmico.
DBS é usualmente reservada para pacientes com tremor e flutuações refratária a medicação.
 
3- Distribuição Intracerebral de exertosfetais ou fatores específicos de crescimento, ainda se
mantendo experimetais. 
MANEJO 
3- FISIOTERAPIA OCUPACIONAL E DE FALA
Pacientes de qualquer estágio da doença de Parkinson se beneficia de fisioterapia, ao passo que
auxilia na redução da rigidez e corrige a postura anormal.
Terapia ocupacional pode oferecer equipamentos para ajudar a limitações futuras e nas tarefas
diárias
Terapia vocal pode previnir disartria e disfonia
Como outras doenças complexas, pacientes com DP deve ser manejado com uma equipe
multidisciplinar.
DIAGNÓSTICOS DIFERENCIAIS DE
 PARKINSONISMO
DOENÇA DE PARKINSON
1- Genética 
2-Esporádica 
 
 
PARKINSONISMO ATÍPICO:
 
1- Atrofia de multiplos sistemas 
>Tipo cerebelar (MSA-c)
> Tipo Parkinsoniana(MSA-p)
 
 2- Paralisia supranuclear progressiva 
 3- Degeneração ganglionar corticobasal
4- Demencia frontotemporal
 
PARKINSONISMO SECUNDÁRIO:
1- Induzido por drogas 
2- Tumor 
3- Infecção 
4- Vascular 
5- Trauma 
6- Dano hepático
7- Hidrocefalia com presão de abertura normal
8- Toxinas (CO2, MPTP, cianeto)
 
 
OUTRAS DESORDENS NEUROLÓGICAS
1- Doença de Wilson 
2- Doença de Huntington
3- Neurodegeneração com acúmulo de ferro 
4- Doença de Alzheimer com Parkinsonismo.