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Casos clínicos-GH Caso 1- Homem de 41 anos de idade apresenta suor excessivo, além de queixas de que seu rosto está aumentado, nariz e orelhas. Relata também cefaleia frequentes, mais específica na região frontal. Percebeu também haver a necessidade de substituir os sapatos por números maiores e aumento do peso corporal nos últimos meses. A esposa relata que tem apresentado roncos mais frequentes e intensos e aparenta ter tido o aumento da língua. A investigação laboratorial revela uma concentração plasmática elevada do IGF-1 e a RNM mostra uma região da sela túrcica uma massa hipofisária de 16mm. Após a avaliação clínica e exames complementares, recebeu o diagnóstico. a) Qual o possível diagnóstico? Justifique. Acromegalia, pois é uma doença causada pelo excesso do hormônio do crescimento. Quando é acometido após a puberdade e fechamento das placas epifisárias, este paciente recebeu diagnóstico com 41 anos. b) Qual a justificativa para o aumento das estruturas mencionadas no caso? O aumento da secreção do hormônio após o fechamento da placa epifisária, não causa aumento no comprimento do osso e sim, alteração estrutural. c) Justifique a presença de roncos frequentes. Roncos frequentes: Devido o aumento da língua, ocorre a queda da língua para trás durante o sono e obstrui as vias aéreas, aumentando a resistência ao fluxo de ar. Caso 2 - Adolescente de 15 anos, estudante e masculino. Foi levado pela mãe em uma consulta com a endocrinologista devido suspeita de gigantismo. Adolescente apresentava dores frequentes na região lombar e aumento da estatura em um curto período de tempo. Ao exame: estatura de 1,94m, 95 kg, face grosseira, porém sem alteração estrutural. A estatura previsível familiar era de 1,54m. Exame laboratorial: GH e IGF1 elevados. a) Qual o possível diagnóstico? Gigantismo. b) Justifique com base no caso clínico o diagnostico mencionado acima. Elevação da estatura devido aumento do hormônio do crescimento na fase da adolescência, sendo acometido na puberdade e ausência de irregularidade estruturais c) Explique como ocorre o crescimento ósseo na placa epifisária neste caso. Nas placas epifisárias células produtoras de colágeno da cartilagem, que se dividem continuamente. À medida que a camada de colágeno se espessa, a cartilagem mais velha calcifica, e os condrócitos mais velhos degeneram, deixando espaços que os osteoblastos invadem. Os osteoblastos, então, depositam matriz óssea sobre a base de cartilagem. Conforme o osso novo é adicionado às extremidades, a diáfise alonga. O crescimento do osso longo continua enquanto a placa epifisária estiver ativa. Quando os osteoblastos completam o seu trabalho, eles convertem-se em uma forma menos ativa, denominada osteócitos. Como o GH está alto, o GH continuará estimulando pré-condrócitos e outras células nas placas epifisiárias a sintetizarem e secretarem IGF-1 que, por sua vez, induz proliferação celular. d) Há relação entre GH e IGF? Explique por que houve dosagem do IGF-1 para o diagnóstico. Há uma relação direta entre o GH na indução do aumento da síntese e secreção de IGF-1. O GH estimula pré-condrócitos e outras células nas placas epifisiárias e fígado a sintetizarem e secretarem IGF-1. IGF-1 induz mitose e crescimento dos tecidos. "O HORMÔNIO DO CRESCIMENTO EXERCE GRANDE PARTE DE SEUS EFEITOS por meio DE SUBSTÂNCIAS INTERMEDIÁRIAS CHAMADAS “SOMATOMEDINAS”" f) Cite três efeitos metabólicos do GH Qualquer desses a seguir: - Metabolismo proteico: aumenta captação de aminoácidos; aumenta transcrição e tradução (síntese proteica). - Metabolismo de lipídeos: aumenta lipólise (liberação de ácido graxos livres). - Diminui captação de glicose pelo adiposo e músculo. - Aumenta gliconeogênese no fígado e síntese de IGF. - Aumenta síntese de colágeno e tamanho e número de condrócitos. Caso 3 - Criança de 6 anos foi levada ao pediatra para consulta de rotina. Apresenta baixa estatura, tronco normal e membros encurtados. Apresenta cabeça grande e testa também, além dos dedos curtos e grossos. Pai possui diagnóstico de acondroplasia (distúrbio do gene FGFR3 e principal causa de nanismo). Após avaliação apurada, criança também recebe o mesmo diagnóstico. a) Baseado no eixo hipotálamo-hipófise há alguma alteração hormonal que influencie a patologia? Não há alteração hormonal, mas sim uma alteração gênica no qual o gene que codifica um receptor celular de ação primordial no controle da maturação da cartilagem. b) Qual alteração óssea acontece neste caso? Justifique o motivo da baixa estatura Não haverá formação adequada da cartilagem na placa epifisária e consequentemente o crescimento ficará prejudicado. Por esse motivo apresentará membros encurtados. Caso 4 - Paciente masculino, 52 anos, vem à consulta com endocrinologista para tratamento de diabetes mellitus do tipo 2, diagnosticado há 1 ano. Refere-se dificuldade em normalizar os níveis glicêmicos com o tratamento farmacológico. Durante o exame físico, percebe-se aumento de partes moles das mãos e pés, mandíbula proeminente e macroglossia (crescimento anormal da língua). Quando questionado, refere que trocou o número do calçado de 40 para 42 no último ano e não consegue mais usar a aliança. Foi solicitado teste para IGF-1 e GH. a) No pedido de exame houve dosagem de IGF-1. Espera-se obter como resultado: Aumento desse hormônio, uma vez que o GH aumenta a produção de IGF-1 no fígado. b) O aumento de partes moles das mãos e pés, mandíbula e macroglossia caracteriza: Acromegalia. c) Assinale a alternativa que indique corretamente a possível explicação patológica, evidenciada pelos sinais, sintomas e resultados do exame para GH e IGF, que está alterando a fisiologia do eixo. Adenoma hiperfuncionante dos somatotrofos na adeno-hipófise. d) Supondo que GH e IGF-1 circulam no plasma ligado à proteína carregadora. É correto afirmar que: Nessa forma, ele não consegue se ligar ao seu receptor.
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