4 SISTEMAS ABO e Rh

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sistemas de grupo sanguíneo
abo e rh
ANTICORPO (REVISÃO)
1. ANTICORPOS NATURAIS: ANTICORPOS FORMADOS CONTRA ANTÍGENOS NÃO PRESENTES NO ORGANISMO E SEM NECESSIDADE DE CONTATO PRÉVIO
EXEMPLO: SISTEMA ABO
2. ANTICORPOS IRREGULARES: ANTICORPOS FORMADOS A PARTIR DA EXPOSIÇÃO A UM ANTÍGENO, OCORRÊNCIA NÃO ESPERADA
EXEMPLO: ALOIMUNIZAÇÃO PELO SISTEMA Rh
3. ANTICORPOS COMPLETOS: PROMOVEM AGLUTINAÇÃO DE HÉMACIAS EM MEIO SALINO (IgM)
4. ANTICOPOS INCOMPLETOS: REAGEM COM ANTÍGENO MAS NÃO PROMOVEM AGLUTINAÇÃO DE HEMÁCIAS (IgG)
5. ANTICORPOS FRIOS: REALGEM EM TEMPERATURAS BAIXAS (4 A 18°) IgM
6. ANTICORPOS QUENTES: REAGEM BEM A TEMPERATURA CORPORAL (IgG)
ANTÍGENOS ERITROCITÁRIOS
· SÃO APRESENTADOS NA SUPERFICIE DAS HEMÁCIAS HUMANAS
· OS ANTÍGENOS SÃO CONSTITUÍDOS DE AÇUCARES OU PROTEINAS
· SÃO RECONHECIDOS E DETERMINADOS GENETICAMENTE POR VOLTA DE 364 ANTÍGENOS ERITRÓCITARIOS SENDO 326 ALOCADOS EM 39 SISTEMAS DE GRUPOS SANGUÍNEOS
 
 
SISTEMA ABO
· OS POLIMORFISMOS DO SISTEMA ABO SÃO CAUSADOS POR MUTAÇÕES NAS SEQUENCIAS DE NUCLEOTÍDEOS NO DNA. O GENE “A1” É CONSIDERADO O GENE SELVAGEM
· OS SUBGRUPOS DE “A” (A1, A2, A3, Ax, Aend, Am) E “B” (B3, Bx, Bm) RESULTAM DE ALTERAÇÕES GENÉTICAS, MUTAÇÕES DE ESTRUTURA DO GENE PRODUTOR DE GLICOSILTRANSFERASE A1 (80%) E A2 (20%)
ANTÍGENOS DO SISTEMA ABO
· DESCOBERTO EM 1900 POR LANDSTEINER
· PRESENTES NA MEMBRANA DE DIVERSOS TECIDOS
· ENCONTRADOS NA FORMA SOLÚVEL NA SALIVA, LEITE, LÁGRIMA, URINA, LÍQUIDO AMNIÓTICO etc.
· SÃO PRODUTOS SECUNDÁRIOS DOS GENES ABO
· OS PRODUTOS PRIMÁRIOS SÃO ENZIMAS (GLICOSILTRANSFERASES) CAPAZES DE ADICIONAR CARBOIDRATOS SOBRE UMA ESTRUTURA PRECURSORA NA MEMBRANA DA HEMÁCIA
CASO CLÍNICO:
HOMOZIGOTO: AA BB AB OO
HETEROZIGOTO: AO BO AB
UM PACIENTE DO TIPO “O” PODE SER PAIS DO TIPO “A” OU TIPO “B”?
SE OS PAIS FOREM HETEROZIGOTOS ELES PODEM SIM TER UM FILHO DO TIPO “O” 
ELES PODEM TER FILHOS DE TODOS OS TIPOS SANGUÍNEOS (AB, AO, BO, OO)
BIOSSÍNTESE DOS ANTÍGENOS ABO e H
· A EXPRESSÃO DOS GENES ABO DEPENDE DA AÇÃO DE OUTRO GENE, O GENE H (FUT1), LOCALIZADO NO CROMOSSOMO 19
· ESSE GENE APRESENTA-SE EM 99% DA POPULAÇÃO SOB A FORMA HOMOZIGOTA HH ou HETEROZIGOTA Hh 
· A FORMA hh É RARA E CARACTERIZA O FENÓTIPO BOMBAY QUE NÃO APRESENTAM ANTÍGENOS ABO e H NEM OS ERITRÓCITOS NEM AS SUBSTÂNCIAS SOLÚVEIS
· PRODUÇÃO DE UMA CADEIA PRECURSORA NOS ERITROBLASTOS FORMADA POR D-GALACTOSE E N-ACETIL-GLUCOSAMINA
· A PARTIR DESSA CADEIA, O GENE H CODIFICA UMA ENZIMA CHAMADA FUCOSILTRANSFERASE QUE ADICIONA L-FUCOSE Á GALACTOSE, FORMANDO O ANTÍGENO H
· A PARTIR DO ANTÍGENO H, SÃO ADICIONADOS AÇUCARES RESPONSÁVEIS PELO SISTEMA ABO (TRANSFERASES CODIFICADAS NO GENE 9)
1. ANTÍGENO H
2. ANTÍGENO A
O GENE “A” CODIFICA A ENZIMA N-ACETILGALACTOSAMINILTRANSFERASE QUE COLOCA O AÇUCAR N-ACETIL GALACTOSAMINA AO ANTÍGENO H EXPRESSO NA MEMBRANA DO ERITRÓCITO, FORMANDO O ANTÍGENO “A”.
3. ANTÍGENO B
EXPRESSA A ENZIMA GALACTOSILTRANSFERASE QUE COLOCA O AÇÚCAR GALACTOSE AO ANTÍGENO H, PRODUZINDO O ANTÍGENO “B”.
4. ANTÍGENO “O”
PRODUZ UMA ENZIMA AFUNCIONAL QUE NÃO COLOCA NENHUM AÇUCAR NO ANTÍGENO H.
VERDE: L-FUCOSE VERMELHO: D-GALACTOSE
AZUL: N-ACETILGALACTOSE 
AMARELO: N-ACETILGLUCOSAMINA
ANTÍGENOS ABH SOLÚVEIS
· ANTÍGENOS DO SISTEMA ABH PODEM SER ENCONTRADOS NOS LÍQUIDOS ORGÂNICO: SALIVA, SECREÇÃO LACRIMAL, URINA, LEITE, PLASMA SANGUÍNEO E ESPERMA
· ESPRESSÃO DOS GENES DO SISTEMA ABO É CONTROLADO POR GENES SECRETORES Se (DOMINANDTE) E se (RECESSIVO)
· GENES SECRETORES NÃO SÃO ATIVOS NOS ERITROBLASTOS 
GENE SECRETOR
· FUT 2: RESPONSÁVEL PELA PRODUÇÃO DA ENZIMA ALFA-2-FUCOSILTRANSFERASE
· ENZIMA ADICIONA UMA FUCOSE Á SUBSTÂNCIA PRECURSORA PRODUZINDO O Ag H SOLUVEL PARA POSTERIOR INSERÇÃO DO Ag A e B NAS CÉLULAS SECRETORAS
· PARA SECRETORES: ANTÍGENOS ERITROCITÁRIOS GLICOLIPÍDICOS E GLICOPROTEÍCOS
· PARA NÃO SECRETORES: RECESSIVIDADE, EXPRESSÃO NORMAL DOS ANTÍGENOS H E ABO NOS ERITRÓCITOS, ANTÍGENOS ERITROCITÁRIOS GLICOLIPÍDICOS
ANTICORPOS ABO
ANTICORPOS SE FORMAM NATURALMENTE CONTRA ANTÍGENOS QUE NÃO ESTÃO PRESENTES NAS HEMÁCIAS.
OS ESTIMULOS SÃO PASSIVOS, PRINCIPALMENTE DAS BACTÉRIAS QUE COMEÇAM A COLONIZAR O TRATO INTESTINAL A PARTIR DO NASCIMENTO, POIS POSSUEM AÇUCARES EM SUAS MEMBRANAS CELULARES SEMELHANTES AOS AÇUCARES IMUNODOMINANTES DOS ANTÍGENOS A e B.
· OS ANTICORPOS ANTI-A E ANTI-B DOS INDIVIDUOS B e A RESPECTIVAMENTE, SÃO EM SUA MAIORIA DE CLASSE IgM E PEQUENA QUANTIDADE DE IgG.
· OS ANTICORPOS ANTI-A E ANTI-B DO GRUPO “O” SÃO DE CLASSE IgG E PODEM ESTAR PRESENTES EM ALTOS TÍTULOS
ANTICORPOS NATURAIS
ALOANTICOIRPOS QUE COMEÇAM A APARECER POR VOLTA DOS 3 A 6 MESES DE VIDA ATINGINDO TÍTULO MÁXIMO POR VOLTA DOS 5 A 10 ANOS, PERMANECENDO DESSA FORMA ATÉ A FASE ADULTA
ISOHEMAGLUTININAS (IgM)
AS ISOHEMAGLUTININAS PODEM ESTAR DIMINIUDAS OU AUSENTES.
· NO RECÉM-NASCIDO
· NO IDOSO
· EM INDIVÍDUOS COM HIPOGAMAGLUBULINEMIA E AGAMAGLOBULEMIA
· EM PACIENTES COM LEUCEMIAS AGUDAS
ORDEM DAS IMAGENS (GRUPO A, B , AB e O)
 
 
SISTEMA Rh
HISTÓRICO:
1939: LEVINE E STELSON RELATARAM O CASO DO FETO NATIMORTO MACERADO, GERADO POR MULHER QUE MANIFESTA REAÇÃO HEMOLÍTICA TRANSFUSIONAL AO RECEBER SANGUE DO MARIDO, SENDO AMBOS DO GRUPO “O”.
1940: DESCOBERTO POR LANDSTEINER E WIENER EM EXPERIMENTOS COM HEMÁCIAS DE MACACOS RHENUS INOCULADOS EM COELHO. O ANTICORPO PRODUZIDO PELO COELHO FOI CAPAZ DE AGLUTINAR AS HEMÁCIAS DOS MACACOS, MAS TAMBÉM AS HEMÁCIAS DE 85% DOS INDIVÍDUOS DE RAÇA BRANCA.
1942: FISK ET AL. DEMONSTRARAM A DIFERENÇA ENTRE O ANTI-RH E ANIMAL , CONCLUÍRAM QUE NÃO SE TRATAVA DO MESMO ANTICORPO, PORÉM A NOMENCLATURA Rh FOI MANTIDA.
1963: LEVINE ET AL. PROPUSERAM QUE O HETEROANTICORPO DO COELHO DEVERIA SER DENOMINADO DE ANTI-LW (HOMENAGEM A LANDSTEINER E WIENER) E O HUMANO DE ANTI-D
CARACTÉRISTICAS GERAIS:
· SISTEMA COMPOSTO DE APROXIMADAMENTE 54 ANTÍGENOS
· CINCO DELES D(RH1), C(RH2), E(RH3), c(RH4) E e(RH5), SÃO RESPONSÁVEIS POR 99% DOS PROBLEMAS CLÍNICOS ASSOCIADOS AO SISTEMA Rh
· SISTEMA Rh É EXCLUSIVAMENTE ERITROCITÁRIO
· PRODUZIDO A PARTIR DA 10º SEMANA DE VIDA INTRAUTERINA
· O GENE RHD CODIFICA A PRODUÇÃO DA PROTEÍNA RhD QUE CARREGA O ANTÍGENO “D”
· O GENE RHCE QUE POSSUI VÁRIOS ALELOS (RHCe, RHcE, RHce, RHCE) QUE CODIFICA A PRODUÇÃO DA PROTEÍNA RhCE(CE)
· ASSOCIADO COM O CITOESQUELETO DA MEMBRANA PELA ANQUIRINA E PROTEÍNA 4.2, ESTE COMPLEXO MANTÉM A MEMBRANA DO ERITRÓCITO ÍNTEGRA. A MORFOLOGIA DESSA PROTEÍNA INDICA QUE PODE FUNCIONAR COMO TRANSPORTADOR DE AMÔNIA
· O INDIVIDUO Rh + (D POSITIVO) POSSUI OS 2 GENES Rh (RHD e RHCE), ENQUANTO OS INDIVÍDUOS Rh – QUASE EM SUA TOTATLIDADE RHD (GENE DELETADO) PORTANTO A NOTAÇÃO “d” GERALMENTE INDICA A AUSENCIA DO GENE RHD E NÃO A RECESSIVIDADE DO GENE 
FENÓTIPO DO Rh:
1. RH- (ANTI-D)
· AUSÊNCIA DO GENE RHD
· PSEUDOGENE RHD
· MUTAÇÃO QUE GERA STOP CODON
· PRODUÇÃO DE PROTEÍNA AFUNCIONAL ONDE NENHUM POLIPEPTÍDIO D ATINGE A SUPERFICIE ERITRÓCITARIA
· PRESENÇA DO GENE E AUSÊNSIA DA PROTEÍNA
· RH NULL
· A EXPRESSÃO DO RH NA SUPERFICIE DAS HEMÁCIAS DEPENDE A GLICOPROTEÍNA RhAG FUNCIONAL, NA AUSÊNCIA DA PROTEÍNA RHAG , OS ANTÍGENOS D,E,C,e,c NÃO SÃO EXPRESSOS SENDO DENOMINADO FENÓTIPO Rh NULL
2. RH+ (ANTIGÉNO D)
· “D” FRACO
· INDIVÍDUOS PORTADORES DE “D” FRACO APRESENTAM MENOR EXPRESSÃO NAS HEMÁCIAS 
· “D” NORMAL: 15 MIL A 33 MIL SÍTIOS 
· “D” FRACO: 70 A 5 MIL 
· A MENOR EXPRESSÃO DA PROTEÍNA RhD MEMBRANA ERITROCITÁRIA SE DEVE A ALTERAÇÕES QUANTITATIVAS EXPRESSAS NA MEMBRANA
· VARIAÇÕES NA REGIÃO TRANSMEMBRANAR E INTRACELULAR AFETAM A EFICIENCIA DE INSERÇÃO DA PROTEINA NA MEMBRANA ERITROCITÁRIA
· INDIVIDUOS COM ESSE FENÓTIPO NÃO PRODUZEM ANTI-D CASO RECEBAM TRANSFUSÃO DE HEMÁCIAS NORMAL
· AS HEMÁCIAS “D” FRACO SÃO CONSIDERADAS Rh+, PODENDO PROVOCAR ALOIMUNIZAÇÃO TRANSFUSIONAL OU FETO-MATERNA
· “D” PARCIAL
· CARACTERIZADOS PELA AUSÊNCIA DE UM OU MAIS EPÍTOPOS DO ANTÍGENO D QUE FORAM SUBSTIITUÍDOS POR OUTRAS SEQUÊNCIAS DE aa
· ALTERAÇÃO QUALITATIVA NA PORÇÃO EXTRACELULAR CAUSADAS PELOS REARRANJOS DOS GENES RHD e RHCE
· PRODUÇÃO DE ANTICOPOS ANTI-D CONTRA AS SUBUNIDADES AUSENTES
ANTICORPOS ANTI-D:
· ALOIMUNIZAÇÃO POR TRANSFUSÃOSANGUÍNEA OU GESTAÇÃO
· RESPONSÁVEIS PELA DOENÇA HEMOLÍTICA DO RECÉM-NASCIDO
· CLINICAMENTE SIGNIFICATIVOS 
· CLASSE IgG
· REAGEM OTIMAMENTE A 37°C
· UMA VEZ FORMADO, PERSISTEM POR VÁRIOS ANOS