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Bioquímica Glória Mamédio via das pentoses Também chamada de via do 6-fosfogliconato Ocorre no citosol da célula Produz ribose para síntese de DNA e RNA Consiste em duas reações de oxidação irreversíveis, seguidas de uma série de mudanças reversíveis de açúcar-fosfato. Nenhum ATP é produzido e consumido diretamente Proporciona a maior quantidade de NADPH do organismo. Reações de oxidação irreversíveis Consiste em 3 reações que levam a formação de ribulose-5-fosfato, CO2 e NADPH para cada molécula de glicose-6-fosfato oxidada. Desidrogenação da glicose-6-fosfato É catalisada pela glicose-6-fosfato-desidrogenase (G6PD), uma enzima reguladora Transforma glicose-6-fosfato em 6- fosfogliconolactona Usa o NADP como coenzima A insulina aumenta a expressão da G6PD Formação da ribulose-5-fosfato A 6-fosfogliconolactona é hidrolisada pela 6- fosfogliconolactona-hidrolase Subsequente a 6-fosfogliconato sofre uma descarboxilação oxidativa catalisada pela 6- fosfogliconato-desidrogenase formando ribulose-5- fosfato e uma molécula de NADPH Reações reversíveis não-oxidativas Ocorrem em todos os tipos de células que sintetizam ácidos nucleicos e nucleotídeos. Permite que a ribulose-5-fosfato seja convertida em ribose-5-fosfato ou em intermediários da glicólise. Em células que necessitam de mais NADPH do que de ribose-5-fosfato as reações não oxidativas convertem ribulose-5-fosfato em gliceraldeido-3- fosfato e futose-6-fosfato. Em células que necessitam de mais ribose as reações convertem o gliceraldeido-3-fosfato e frutose-6- fosfato em ribose-5-fosfato Uso do NADPH Se difere do NAD apenas pela presença do fosfato que faz com que o NADPH seja usado exclusivamente nas reações que requer o seu uso. Biossíntese redutora Pode ser usada em reação que demandam alto poder redutor de um doador. Redução do peróxido de hidrogênio O NAPH disponibiliza elétrons para reduzir a glutationa oxidada que é usada para destoxificar o peroxido de hidrogênio. Fagocitose por leucócitos A NADPH-oxidase converte moléculas de oxigênio em superóxidos que é usado para fagocitose das bactérias pelo sistema dependente de oxigênio que libera radicais livres de oxigênio Síntese de óxido nítrico Deficiência da glicose-6-fosfato- desidrogenase (G6PD) É uma doença hereditária caracterizada pela anemia hemolítica, causada pela incapacidade de destoxificar agentes oxidantes. É a mais comum anormalidade enzimática Ligada ao X Produz uma maior resistência a malária falcípara. Função nos eritrócitos: A diminuição da G¨PD causa incapacidade da célula de produzir NADPH que é essencial na manutenção do conjunto reduzido de glutationa. Que causa queda na destoxificação de radicais livre e peróxidos na célula a glutationa é responsável por manter reduzida as sufidrilas, quando esse grupo é oxidado forma uma massa que fica associada a membrana dos eritrócitos. A maioria dos indivíduos que herdam mutações no G6PD não apresentam manifestações clinicas. Alguns pacientes com deficiência no G6PD desenvolvem anemia hemolítica quando tratados com drogas oxidantes, se ingerirem feijão-fava ou contraírem uma infecção grave. drogas oxidantes: Antibióticos, Antimalarianos e Antipiréticos todos os pacientes com favismo apresentam deficiência na G6PD a resposta inflamatória resulta na geração de Bioquímica Glória Mamédio radicais livres nos macrófagos que podem ser repassados para os eritrócitos. Bebes com deficiência na G6PD podem desenvolver icterícia neonatal, causada pelo catabolismo hepático prejudicado ou do aumento na produção de bilirrubina. Algumas mutações na G6PD não alteram o sitio ativo da enzima, não afetando a atividade. Algumas mutações podem causar diminuição na atividade catalítica, menor estabilidade ou alteração na afinidade por NADP, NADPH ou glicose-6-fosfato. A gravidade da doença está relacionada a quantidade da atividade residual nos eritrócitos Mapa via das pentoses