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INTOLERÂNCIAS ALIMENTARES: DESCOMPLICANDO O COMPLICADO Residente : Larissa Franco Orientadora: Paula Novais Sessão do Serviço de Gastroenterologia Setembro 2020 IMAGEM DA SEMANA Averbach,Marcelo. Atlas de Endoscopia Digestiva da SOBED. 2 edição. Rio de Janeiro: Thieme Revinter Publicações, 2020 CASO CLÍNICO Fevereiro/ 2019 • Feminina, 41 anos • Iniciou em 2018 quadro de dor abdominal, flatulência, eructacões, plenitude pós prandial e distensão abdominal, > 2 vezes por semana. Tais sintomas pioram com estresse. • Sem comorbidades conhecidas, faz exercício físico regular. Refere ingesta de alimentos saudáveis, ricos em fibras • Hábito intestinal com evacuações a cada 2/3 dias . Sensação de evacuação incompleta quando não ingere fibras • Nega uso de antibióticos, medicações e episódios de infecções recentes • Uso recente de Albendazol e Secnidazol prescritos no inicio dos sintomas. • Tentado novo tratamento empírico com Nitazoxanida (Annita) Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado CASO CLINICO • Exames Complementares : • USG de Abdômen (30/08/18): Normal • EDA(11/10/18): Gastrite endoscópica enantematosa leve de antro/ Bx Gástrica: Gastrite crônica antral leve / Bx duodenal : Mucosa duodenal com arquitetura preservada • EDA(20/02/19): Gastrite erosiva leve, presença de pólipo gástrico/ Bx duodenal: Negativa para Doença Celíaca • Exame Físico: Sinais Vitais : Normais - Abdômen: Plano, flácido, discreto hipertimpanismo, alça com fezes palpável em FIE • Prescrito Prolive e Trimebutina e Realizada orientações dietéticas Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado CASO CLINICO Marco/2019 • Exames Complementares: ❑ EPF : Negativo ❑ Antígeno para Giárdia : Negativo ❑ Antígeno para Entamoeba Histolitica: Negativo ❑ Teste de Intolerância a Lactose : 72/ 74/ 87/ 87 ( Cefaleia e distensão abdominal e diarreia após 2 dias ) — > Positivo Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado INTOLERÂNCIA A LACTOSE • Deficiência ou redução da atividade da lactase • Classificação: ❑ Deficiência Congênita de Lactase: Doença rara caracterizada pela ausência ou redução da atividade enzimática desde o nascimento ❑ Intolerância Primária a Lactose: Alteração na expressão do gene da lactase. A atividade enzimática cai drasticamente a medida que o individuo envelhece. ❑ Deficiência de Lactase Secundaria: Condição transitória decorrente de dano intestinal secundário a diversas doenças como infecções, doença celíaca, doença de Crohn, crescimento excessivo de bactérias no intestino delgado, enterite induzida por RT/QT Costanzo, M.D ; Canani, R.B, Lactose Intolerance : Commum Misunderstending, Annals of nutrition and metabolism , feb 2019, DOI: 10.1159 / 000493669 Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado https://doi.org/10.1159/000493669 INTOLERÂNCIA A LACTOSE • Diagnóstico: ❑ Teste Respiratório de Hidrogênio: Método de Escolha Mede a expressão de H2 do ar expirado após provocação oral com lactose( 25 g ) POSITIVO: Aumento > 20 ppm em relação ao valor basal em ate 3 h Falso Positivo: Crescimento Excessivo de Bactérias no Intestino Delgado (SIBO), Trânsito Intestinal Rápido, Anatomia Intestinal Alterada Falso Negativo: Bactérias não produtoras de H2 É possível avaliação dos sintomas durante o teste Misselwitz B , Butter M , Verbeke K; Update on lactose malabsorption and intolerance: pathogenesis, diagnosis and clinical management, nov 2019, https://doi.org/10.1136/GUTJNL-2019-318404 Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado https://doi.org/10.1136/GUTJNL-2019-318404 INTOLERÂNCIA A LACTOSE • Diagnóstico: ❑ Teste Sanguíneo de Tolerância a Lactose: Mede a glicose no plasma em momentos diferentes após administração de 50 g lactose Se a enzima for funcionante observa-se um aumento da glicemia POSITIVO: Se o aumento for < 20 mg/ dl em 3 h de avaliação Falso Positivo: Trânsito Intestinal rápido, Tolerância a Glicose Reduzida Falso Negativo: Flutuações na Glicemia É possível avaliação dos sintomas durante o teste Misselwitz B , Butter M , Verbeke K; Update on lactose malabsorption and intolerance: pathogenesis, diagnosis and clinical management, nov 2019, https://doi.org/10.1136/GUTJNL-2019-318404 Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado https://doi.org/10.1136/GUTJNL-2019-318404 INTOLERÂNCIA A LACTOSE • Diagnóstico: ❑ Atividade da Lactase Duodenal: Realizada de forma complementar se EDA for indicada ❑ Teste Genético: Usado em estudos epidemiológicos. Má absorção de lactose secundaria não é detectada • Tratamento: ❑ Dieta com baixa ingestão de lactose ❑ Suplementação com Enzima Lactase ❑ Uso de probióticos Misselwitz B , Butter M , Verbeke K; Update on lactose malabsorption and intolerance: pathogenesis, diagnosis and clinical management, nov 2019, https://doi.org/10.1136/GUTJNL-2019-318404 Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado https://doi.org/10.1136/GUTJNL-2019-318404 CASO CLINICO: CONTINUAÇÃO • Realizada orientações sobre restrição de laticínios e uso de Lactase • Apresentou melhora , porem refere persistência de alguns sintomas • Dor, Distensão abdominal e flatulência Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado CASO CLINICO : CONTINUAÇÃO Novembro/2019: • Exames Complementares: ❑ Teste de Intolerância Alimentar : IgE positivo para leite de ovelha/ clara de ovo/ trigo 35/ cevada/ milho/ ervilha/ lagosta/ pistache ❑ Anti transglutaminase IgG e IgA : Negativo ❑ Anti endomisio : Negativo • Iniciado probióticos e Trimebutina Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado CASO CLINICO: CONTINUAÇÃO • Apresentou melhora de 60% Distensão abdominal e Flatulência • Solicitado Teste de Supercrescimento Bacteriano (SIBO) Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado CASO CLÍNICO: CONTINUAÇÃO Teste SIBO : POSITIVO Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado E O QUE É SIBO? Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado Excessivamente Colonizado por bactérias aeróbicas e anaeróbicas Danos na mucosa e altera motilidade Má absorção Predispor: DII, SII, uso de narcóticos, pseudo obstrução intestinal, estenoses, aderências Diarreia, Flatulência, Distensão e Dor Abdominal https://doi.org/10.1371/journal.pone.0230784 E O QUE É SIBO ? • Diagnóstico: ❑ Avaliação da concentração bacteriana pelo aspirado jejunal ❑ Teste Respiratório Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado 10 g de Lactulose POSITIVO: > 20 ppm H2 em ate 90 min Tratamento: ❖ Rifaximina (Xifaxan) ❖ Levofloxacino ❖ Metronidazol E O QUE É SIBO ? • Diagnóstico: ❑ Avaliação da concentração bacteriana pelo aspirado jejunal ❑ Teste Respiratório Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado 10 g de Lactulose POSITIVO: > 20 ppm H2 em ate 90 min Tratamento: ❖ Rifaximina (Xifaxan) ❖ Levofloxacino ❖ Metronidazol CASO CLINICO: CONTINUAÇÃO Janeiro/2020: • Melhora significativa mas incompleta(80%) após uso do metronidazol por 14 dias • Ainda queixando-se de eructação e borburismo • Flatulência e distensão recorrentes • Ingestão acentuada de fibras/farelos/grãos/ alimentos integrais e alimentos lights ricos em sorbital Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado E AGORA? Intolerância a Lactose Outras Intolerâncias Alimentares ? Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado INTRODUÇÃO • Se refere a uma dificuldade ao digerir ou metabolizar um determinado alimento • Pode ocorrer em resposta aos efeitos farmacológicos dos alimentos ou seus componentes ou por defeitos enzimáticos • Estima-se que afete ate 20 % da população 2 1 Tuck, C. J et all, Food Intolerances , Nutrients, 2019, doi:10.3390/nu11071684 2 Lomer,MC, Review article:The etiology, diagnosis, mechanisms and clinical evidence for food intolerance.Alimentary Pharmacology and Therapeutics, 2015 , doi.org/10.1111/apt.13041 Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado INTRODUÇÃO Intolerância Alimentar : Não imunomediada Incapacidade de digerir algumas substancias A gravidade da sintomatologia relaciona-se com a quantidade de alimento ingerido Alergia Alimentar: Envolve o Sistema Imunológico o IgE mediado o Não IgE mediado Mesmo pequenas quantidades de alimentos podem gerar reações graves Sintomas imediatos: Prurido, broncoespasmo, lesões cutâneas Commins, S. P, Food intolerance and food allergy in adults: an overview, jul 2020, uptodate Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado FISIOPATOLOGIA E MANIFESTAÇÕES CLINICAS Dificuldade na Absorção dos alimentos pelo TGI Aumento Carga Osmótica Fermentacao pela microbiota Aumento entrada água Aumento produção de gás Distensão do Lúmen Intestinal Alteração da motilidade, Distensão abdominal, Dor abdominal, Flatulência , Diarreia Tuck, Caroline J et all, Food Intolerances , Nutrients, 2019, doi:10.3390/nu11071684 Cefaleia, eczema, rash, fadiga, dor muscular, depressão, dificuldade de concentração Monte, Helena Maria Carvalho . Alergias e Intolerâncias Alimentares – Novas Perspectivas , Artigo de Revisão Bibliografia, Universidade do Porto, 2015 Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado PRINCIPAIS TIPOS DE INTOLERÂNCIA A. Intolerância a Lactose B. Intolerância ao Glúten C. Intolerância a Histamina D. Intolerância a Sacarose/Amido E. Intolerância a Frutose F. Intolerância a Frutanos G. Intolerância a Rafinose Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado INTOLERÂNCIA AO GLÚTEN • É um complexo de proteínas derivados do trigo, centeio e cevada • Na doença celíaca ocorre uma reação auto imune mediada por células T contra a enzima transglutaminase tecidual , levando a enteropatia e síndrome de ma absorção • Diagnóstico: ❑ Historia Clínica ❑ Testes Sorológicos : Anti endomisio, anti transglutaminase IgA, anti gliadina ❑ Biópsia Duodenal Cabanillas, B, Diagnosis of gluten related disorders: Celiac disease, wheat allergy and non-celiac gluten sensitivity, World journal of gastroenterology , 2015, doi: 10.3748 / wjg.v21.i23.7110 Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado GLÚTEN: Trigo, Centeio, Cevada INTOLERÂNCIA AO GLÚTEN • Sensibilidade ao Glúten não Celíaco: ❑ Ocorrência de sintomas intestinais e extra intestinais após ingestão de alimentos contendo glúten na ausência de anticorpos celíacos específicos e atrofia de vilosidades ❑ Acredita-se que seja um processo não auto imune e não alérgico • Tratamento : Evitar ingestão de alimentos contendo glúten Cabanillas, B, Diagnosis of gluten related disorders: Celiac disease, wheat allergy and non-celiac gluten sensitivity, World journal of gastroenterology , 2015 , doi: 10.3748 / wjg.v21.i23.7110 Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado INTOLERÂNCIA A HISTAMINA • Desequilíbrio entre a histamina ingerida acumulada e da capacidade reduzida de degradá-la • Diamina Oxidase ( DAO) • Os sintomas podem ocorrer durante ou imediatamente após as refeições • Diagnóstico : ❑ Exclusão ❑ Não existem biomarcadores ❑ A medição dos níveis de DAO ou histamina no sangue não é recomendada Tuck, Caroline J et all, Food Intolerances , Nutrients 2019, 11, 1684; doi:10.3390/nu11071684 Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado HISTAMINA: Salame, Carne Seca, Presunto, Peixes secos ou em conserva, Queijos, Berinjela, Abacate, Espinafre, Vinagre, Vinho, Cerveja INTOLERÂNCIA A HISTAMINA • Tratamento: ❑ 1 Fase: 4 a 6 semanas de dieta estrita com baixo teor de histamina ❑ 2 Fase: Reintrodução de alimentos ricos em histamina ❑ 3 Fase: Dieta de longo prazo adaptada individualmente à tolerância a histamina ❑ Uso de bloqueadores H1 ❑ Administração da Enzima Diamina Oxidase 1 h antes da ingestao dos alimentos Tuck, C.J et all, Food Intolerances , Nutrients 2019, 11, 1684; doi:10.3390/nu11071684 Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado RELEMBRANDO O QUE SÃO OS CARBOIDRATOS ... • Classes principais : ❑ Monossacarídeos ❑ Dissacarídeos : 2 monossacarideos ❑ Oligossacarídeos : 2 a 10 monossacarídeos ❑ Polissacarídeos: > 10 monossacarideos Sacarose Glicose Frutose Galactose Maltose Amido Lactose Glicogênio Fibras Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado www.revista-fi.com, Food Ingredients Brasil http://www.revista-fi.com INTOLERÂNCIA A SACAROSE/AMIDO • Deficiência da Sucrase-Isomaltase • Causas de Deficiência Enzimática: Tuck, C.J et all, Food Intolerances , Nutrients 2019, 11, 1684; doi:10.3390/nu11071684 Dificulta a absorção dos monossacarideos Variantes Genéticas: Subunidades da sacarase ou isomaltase Defeito Secundário ou Adquirido : Transitória Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado SACAROSE/AMIDO: Batata, Batata doce, Mandioca, Trigo, Milho, Arroz, Aveia , Massas, Biscoitos amanteigado INTOLERÂNCIA A SACAROSE/AMIDO Cohen, S ,The clinical consequences of sucrase-isomaltase deficiency , Mol. Cell.Pediatr, 2016 https://doi.org/10.1186/s40348-015-0028-0 Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado https://doi.org/10.1186/s40348-015-0028-0 INTOLERÂNCIA A SACAROSE/AMIDO • Diagnóstico: ❑ Padrão Ouro: Testar amostras de biópsia da mucosa duodenal ou jejunal para lactase, sacarase, isomaltase e atividade da maltase ❑ Teste do Hidrogênio Expirado da Sacarose : Ingestão de solução contendo sacarose ❑ Sequenciamento Genético : Identificação de mutações responsáveis pela deficiência genética da enzima • Tratamento: ❑ Restrição de açúcares e amido, seguido de reintrodução gradual ❑ Reposição enzimática com Sacrosidade Cohen,S, The clinical consequences of sucrase-isomaltase deficiency , Mol. Cell.Pediatr, 2016 https://doi.org/10.1186/s40348-015-0028-0 “) Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado https://doi.org/10.1186/s40348-015-0028-0 INTOLERÂNCIA A FRUTOSE A quantidade de frutose ingerida ultrapassa a capacidade de metabolização e absorção Sintoma Extraintestinal: Depressão Sintomas TGI Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado FRUTOSE: Ameixa, Passas, Tâmaras, Maçã, Laranja, Melancia, Uva, Alcachofra, Aspargo,Brócolis, Alho Poro, Grãos e Cereais, Carnes processadas INTOLERÂNCIA A FRUTOSE Teste Respiratório Frutose (25 g) Dosagem de H2 e metano a cada 30 min por 3 h POSITIVO: > 5ppm em três medições consecutivas OU >20ppm de H2 OU >10ppm metano OU > 15ppm H2 e metano Os sintomas podem não se correlacionar com aumento H2 Diagnostico : Redução ingesta frutose por 2 a 6 semanas Tratamento: Reintrodução gradual Os pacientes toleram 10-15 g por dia Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado INTOLERÂNCIA A FRUTANOS • São oligo ou polissacarideos formados por cadeias curtas de frutose com glicose • Inulina , Levanare e Geraminan • Absorção em torno de 5-15% 2 Diagnóstico: Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado Teste Respiratório Ingestão de solução contendo 25 g inulina Dosagem de H2 e metano no gás expirado a cada 30 min por 3 h POSITIVO: Aumento de 20 ppm de H2 e metano + sintomas abdominais 2 Fedewa,A ; Rao,S.S.C, Dietary fructose intolerance, fructan intolerance and FODMAPs, Curr Gastroenterol Rep . 2014; 16 (1): 370. doi: 10.1007 / s11894-013-0370-0 “) 1 Lomer,M.C.E, Review article: . The etiology, diagnosis, mechanisms and clinical evidence for food intolerance.Alimentary Pharmacology and Therapeutics, https://doi.org/10.1111/apt.13041 FRUTANO: Trigo,Centeio,Cevada , Cebola, Cebolinha, Alho, Alho poro,Aspargo, Brócolis, Cevada, Repolho, Melancia, Maçã , Pera INTOLERÂNCIA A FRUTANOS Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado Tratamento : Redução da Ingestao de Frutanos por 3 semanas Reintrodução Gradual Fedewa,A ; Rao,S.S.C, Dietary fructose intolerance, fructan intolerance and FODMAPs, Curr Gastroenterol Rep . 2014; 16 (1): 370. doi: 10.1007 / s11894-013-0370-0 “) INTOLERÂNCIA A RAFINOSE Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado Galacto oligossacarídeo Carboidratos de cadeia curta de polímeros de galactose Extremidade terminal de Glicose Alfa galactosidase Não São Hidrolisados no TGI Tratamento: Dietético Lomer,M.C.E, Review article: . The etiology, diagnosis, mechanisms and clinical evidence for food intolerance.Alimentary Pharmacology and Therapeutics, https://doi.org/10.1111/apt.13041 RAFINOSE: Arroz, Aveia, centeio, Cevada, Trigo, Amêndoa, Amendoim, Avelã, Nozes, Feijão, Ervilha, Maçã, Banana, Uva, Laranja, Alho Poro, Cebola, Cenoura, Couve Flor, Repolho O QUE SÃO FODMAPS? Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado Oligossacarideos Dissacarideos Monossacarídeos Poliois Fermentáveis ❖ São um grupo de Hidratos de Carbono de Cadeia Curta ❖ Fracamente absorvidos pelo TGI ❖ Podem ter um efeito aditivo sobre os sintomas na SII ❖ Dieta com baixo teor FODMAP costuma ser eficaz Etapas na Dieta com Baixo FODMAP : 1. Eliminação : 2. Determinação de Sensibilidade: 3. Personalização: Alto Teor FODMAP 2 a 6 semanas Reintrodução Gradual dos Grupos de alimentos 6 a 8 semanas Após avaliação grau de tolerância Dieta Individual Russell,D et al , The role of diet in the management of irritable bowel syndrome: a focus on FODMAPs, 2018, Expert Review of Gastroenterology & Hepatology, DOI: 10.1080/17474124.2018.1476138 O QUE SÃO FODMAPS? ALTO TEOR FODMAP BAIXO TEOR FODMAP Trigo, Cebola, Cebolinha, Alho, Cevada, Brócolis, repolho, Alcachofra Laranja, morango, melão, limão Leite de Soja, Hambúrgueres vegetarianos, feijão e ervilhas secas Ervilhas, cenoura, Tomate, Alface, Pimentão Ricota, Cottage, Cream Chease, Leite, Creme, Iogurte , Manteiga, Sorvete Queijo Cheddar, Parmesão , Suíço Adoçantes Artificiais ( Xilitol/Sorbitol), Maçã, Ameixa, Cereja, Pera Carnes simples não processadas, ovos Arroz, Pão sem glúten e centeio, Aveia, Milho, Batata Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado Fedewa,A; Rao,S.S.C; Dietary fructose intolerance, fructan intolerance and FODMAPs, Curr Gastroenterol Rep . 2014; 16 (1): 370. doi: 10.1007 / s11894-013-0370-0 QUE ALIMENTOS EVITAR? Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado LACTOSE: Leites, queijos, iogurtes, manteiga, requeijão , produtos processados com laticínios ( salsinha, frango empanado) HISTAMINA: Salame, Carne Seca, Presunto, Peixes secos ou em conserva, Queijos, Berinjela, Abacate, Espinafre, Vinagre, Vinho, Cerveja FRUTOSE: Ameixa, Passas, Tâmaras, Maçã, Laranja, Melancia, Uva, Alcachofra, Aspargo,Brócolis, Alho Poro, Grãos e Cereais, Carnes processadas FRUTANO: Trigo,Centeio,Cevada, Cebola, Cebolinha, Alho, Alho poro, Aspargo, Brócolis, Cevada, Repolho, Melancia, Maçã , Pera RAFINOSE: Arroz, Aveia, centeio, Cevada, Trigo, Amêndoa, Amendoim, Avelã, Nozes, Feijão, Ervilha, Maçã, Banana, Uva, Laranja, Alho Poro, Cebola, Cenoura, Couve Flor, Repolho GLÚTEN: Trigo, Centeio, Cevada SACAROSE/AMIDO: Batata, Batata doce, Mandioca, Trigo, Milho, Arroz, Aveia , Massas, Biscoitos amanteigado POLIOIS: Maçã, Damasco, Pera, Couve Flor, Cogumelo, Ervilha, Sorbitol, Manitol COMO É O PREPARO PARA OS TESTES? • Recomendações Pré Teste: ❑ Não usar Antibiótico nas 4 semanas anteriores ❑ Não usar laxativos nos 7 dias anteriores ❑ Evitar alimentos fermentáveis, como carboidratos no dia anterior ❑ Jejum de 8 a 12 h ❑ Evitar atividade física durante o teste Rezaie A, et al, Hydrogen and Methane-Based Breath Testing in Gastrointestinal Disorders: The North American ConsensusAm J Gastroenterol . 2017; 112 (5): 775-784. doi: 10.1038 / ajg.2017.46 Tes te Res pira tóri o Lac tose Tes te Res pira tóri o Fru tose Teste Respiratório Sacarose Teste Respiratório InulinaTeste Respiratório Lactulose Teste Respiratório Sorbitol Convênio Cobre? A Maioria NÃO BNDS SIM Valor ? R$ 280 Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado PAPEL DO NUTRICIONISTA ❑ Importante no estabelecimento da modificação dietética ❑ Avalia continuamente o nível de restrição necessário ❑ Educação do paciente, garantindo que não ocorra uma restrição excessiva desnecessária Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado E COMO FICOU A PACIENTE DO CASO CLINICO ? • Paciente foi orientada a fazer uso de Alfa galactosidade (Digeliv) e reduzir ingestão de fibras, grãos, alimentos integrais • Apresentou melhora significativa (100%) Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado CONSIDERAÇÕES FINAIS ❖ Intolerâncias alimentares são muito mais comuns do que pensamos ❖ É importante fazer o diagnóstico diferencial entre SII com as Intolerâncias Alimentares ❖ Afastar Supercrescimento Bacteriano. Qual a sua relação com as Intolerâncias Alimentares? ❖ Corrigir as disbioses com uso de probióticos ❖ Não esquecer de excluir parasitoses ❖ O apoio do Nutricionista é fundamental Intolerâncias Alimentares : Descomplicando o Complicado “Anything Exaggerated is contrary to nature “ - Hippocrates OBRIGADA
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