FÁRMACOS ANTIPARASITÁRIOS

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Farmacologia veterinária
Antiparasitários – aula 01
INTRODUÇÃO
· Parasita: organismo que com finalidade de se alimentar, reproduz-se e completa seu ciclo vivo.
· Antiparasitário: agente utilizado para combater um parasita.
· Endoparasitas: os parasitas que vivem no interior do corpo do hospedeiro.
· Ectoparasitas: se instalam fora do corpo do hospedeiro.
· Infecção X Infestação X Contaminação
- infecção: relacionada aos endoparasitas;
- infestação: relacionado aos ectoparasitas;
- contaminação: contaminada por parasitas -> fómix
· Platelmintos 
Cestódeos
Trematódeos 
· Nematelmintos
Nematódeos 
IMPORTÂNCIA DO PARASITISMO
Animais apresentam:
· Diminuição do ganho de peso
· Queda na produtividade 
· Suceptibilidade a diversas doenças utiliza-se um antiparasitário com a finalidade de diminuir os prejuízos causados pelo parasitismo 
· Status imunológicos baixo do animal!
· Podem propagar doenças, caso estejam parasitados.
· 
· Doenças parasitárias
· 
PAPEL DAS DROGAS ANRIPARASITÁRIAS
· Eliminação do agente ou, o que é mais comum, manutenção de uma carga parasitária a níveis toleráveis pelo hospedeiro;
· Prevenir reinfestação (ectoparasitas) ou a reinfecção (endoparasitas)
PROPRIEDADES DESEJÁVEIS EM UM ANTIPARASITÁRIO
· Eficiência 95% de combate ao parasita
· Ser isento de efeitos colaterais alguns animais possuem sensibilidade à algum tipo raças
· Baixa toxicidade para o hospedeiro e meio ambiente
· Não deixar resíduos nos produtos do animal
· Possibilidade de administração por várias vias
· Facilidade de administração
· Maior terapêutico possível
· Baixo custo
VIAS DE ADMINISTRAÇÃO
· Via oral (soluções, comprimidos, pasta)
· Via parenteral: (IM) ou (SC)
· Intra-ruminal (Bolus)
· Cutânea (pour-on)
· Grânulos na ração, mas não tem como controlar!
FATORES RELACIONADOS AO HOSPEDEIRO
· Espécie animal
· Idade animais jovens não tem o seu sistema completo de metabolização e maior susceptibilidade de serem intoxicados
· Carga parasitária
· Peso
· Estado fisiopatológico do animal
FATORES GERAIS RELACIONADOS AO PARASITA
· Espécies e estágios do parasito (larvas, ovos..)
· Carga parasitária saber o tipo de parasita para usar o vermífugo adequado
· Resistência de parasitas aos anti-helmínticos
FATORES GERAIS RELACIONADOS AO MEDICAMENTO
· Tamanho e solubilidade 
· Biotransformação
· Dose
· Vias de administração bem absorvidos no estômago ou ID (oral)
· Formulação
AÇÃO DOS FÁRMACOS ANTI-HLEMÍNTICOS
· No metabolismo energético
· Na coordenação neuromuscular
· Na função microtubular
· Na permeabilidade celular
TIPOS DE INFECÇÕES
· Infecções em que o verme vive no tubo digestivo do hospedeiro (dentro do lúmen)
· Infecções em que se estabelece residência em outros tecidos do hospedeiro (vivem no fígado, pulmão, tecido muscular ou no lúmen do intestino..)
· Antiparasitários que tenham ação em tecidos também uso mais prologando dos antiparasitários, não em dose única
RESISTÊNCIA PARASITÁRIA AOS ANTI-HELMÍNTICOS
· Uso indiscriminado dos anti-helmínticos sem prescrições
· Tratamento empírico sem saber o tipo de parasita
· Falta de exames periódicos 
· Não realização de manejo de pastagens
· Característica transferida às próximas gerações
· Método FAMACHA o quanto que o animal está parasitado (rotação de pastagem)
DROGAS ANTI-HELMÍNTICAS 
(grupos farmacológicos)
1. Benzimidazóis
2. 2. Imidotiazóis
3. 3. Tetraidropirimidinas
4. 4. Avermectinas
5. 5. Salicilanilidas
6. 6. Pirazinoisoquinolona
BENZIMIDAZÓIS
· Primeira classe de anti-helmínticos fabricada
· Efeitos Larvicida, adulticida e ovicida (inibe desenvolvimento embrionário).
· Espectro Nematódeos gastrointestinais e pulmonares de suínos, equinos, ruminantes, cães, gatos e aves.
· Possuem eficácia variável em cestódeos e tramatódeos
· Grande resistência anti-helmíntica, após três anos 
CLASSIFICAÇÃO
· TIAZONÓLICOS: tiabendazol, cambendazol;
· METILCARBAMATOS: parbendazol, mebendazol, flubendazol, albendazol, fembendazol, oxfendazol;
· HALOGENADOS: triclambendazol;
· PRÓ- BENZIMIDAZÓIS: febantel, tiofanato, netobimin.
· Nome comercial: 
· Albendazol (valbazen Co)
· Febantel (drontal puppy)
· Fenbendazol (panacur)
· Mebendazol (vermiperan)
· Utilizados:
· Medicina veterinária e humana
· Controle de nematódeos gastrointestinais
MECANISMO DE AÇÃO
· Impedimento da união da alfa e beta tubulinas
· O medicamento se liga na tubulina (proteínas) que tornam-se filamentos microtúbulo (estrutural) em todas as células com organelas.
· Altera a união da alfa e beta tubulina alterando na polimerização e despolimerização dessa microtubulina na ligação e estrutura microtúbulos não funcionais.
· Interrupção dos processos vitais da célula. Ex. corpo sem sistemas..
 
Sem respiração e replicação celular, o helminto morre!
· Biotransformação: 
· metabolização, neutraliza o medicamento para ser metabolizado e eliminado.
· fígado e sistema gastrointestinal;
· A fração não biotransformada retorna ao TGI e age nos nematódeos;
· Eliminados pela urina e/ou via biliar;
· A ligação com a albumina, aumenta sua permanência e ação não são metabolizados, ligação reversível;
 
Medicamento atuando na corrente sanguínea por consequência de sua permanência. Pois os parasitas se alimentam de sangue (com o fármaco).
· Deixa resíduos nos tecidos e órgãos.
Tiabendazole, Mebendazole, Cambendazole
- são mais hidrossolúveis;
- têm rápida, porém baixa absorção GI;
- níveis plasmáticos reduzidos.
Albendazole, Fembendazole, Oxfendazole
- menor solubilidade no fluído GI;
- absorção lenta fármaco permanece mais tempo (ação mais demorada) - eficaz
- altas concentrações no fluído e plasma.
· Passagem lenta em ceco de equinos e rúmen de bovinos, caprinos e ovinos aumentam sua atividade por permanência maior 
no TGI Maior contato com os helmintos!
IMIDAZOTIAZÓIS
· Levamisol (dose menor), menos tóxica, eficiente e mais utilizado e possui um mecanismo de ajuda ao sistema imunológico melhorando;
· Tetramisol 
· Comercializado a partir de 1965
· Usados para combater estágios adultos e imaturos em desenvolvimento de nematódeos gastrintestinais e pulmonares de ruminantes, suínos, equinos e aves.
ESPECTRO DE AÇÃO
· Caninos Ascarídeos e Filaraides;
· Equinos Dyctyocauka e Parascaris;
Considerados tóxicos para as duas espécies!
· Ruminantes Cooperia, Dyctyocaulus, Hatvmanchas, Trichostranchylas;
· Suínos Ascaris, Hyostrongylus, Metastrongylus;
· Não são ovicidas;
· Não apresentam ação sobre trematódeos e cestódeos;
 Direcionado para os nematódeos. 
MECANISMO DE AÇÃO
 Agonistas colinérgicos
Receptores de AcH
 
Excesso de despolarização das membranas
Sucessivas contrações
Morte do parasitas Paralisia espástica
· Por VO é rapidamente absorvido no TGI pico de 02 a 3h;
· Via SC, pico em 0,5 a 1 hora;
· Fármaco mais seguro, voltado para o parasita em si;
· Eficácia relacionada com o pico de concentração plasmática que com o tempo de permanência;
· Em ovinos e bovinos usar SC, melhor eficácia (maior biosdisponibilidade);
· Estimula a resposta imune celular;
· Relativamente tóxico para cães, equinos e gatos;
· Sem efeitos embriotóxicos ou teratogênicos;
· 8mg/g do levamisol em dose única oral ou SC.
TETRAIDROPIRAMIDINAS
· Comercializadas a partir de 1966
· Espectro: 
· Pirantel: estágios adultos e imaturos de nematódeos em cães e equinos.
· Age em um receptor específico em uma parte do canal iônico e o oxantel é específico em outro receptor. Quando associados (maior eficiência) 
· Oxantel: atividade para o gênero trichuris em cães.
· Age em equinos, ovinos, bovinos, cães e gatos
MECANISMOS DE AÇÃO
· Bloqueio neuromuscular, imobilizando o parasito e provocando sua expulsão semelhante ao Levamisol.
FARMACOCINÉTICA
· Pouco absorvidas no TGI
· Concentração sérica máxima em 4h
· Biotransformados no fígado (passam pelo sistema porta hepático 1° passagem pelo citocromo 450, eliminados pela bile e excretados)
· Excretado pelas fezes
· Sem efeito teratogênico
· Efeitos em monogástricos mais eficientes devido o pH
Ex.2:Os fármacos é um ácido fraco ou base fraca, se o pH (Pka) do intestino é básico e o fármaco é uma base fraca molécula na forma ionizável (mais eficiente) mais solubilidade;
Ex.2: Se o fármaco é base e a região é ácida (forma ionizada) mais difícil de absorção e permanência 
· Efeitos colaterais raros (seguro)
· Geralmente associadas com o Praziquantel e outras drogas como a Invermectina
LACTONAS MACROCÍCLICAS
· Utilizados a partir da década de 1980
· São oriundas da fermentação de fungos do gênero streptomyces
· Ivermectina: tem ação sobre nematódeos gastrointestinais e pulmonares de ruminantes, equinos, suínos e sobre D.immites em cães (prevenção das microfilarioses)
Dose mais seletiva para cães e gatos
Não tem ação somente nos endoparasitas, mas também nos ectoparasitas (carrapatos) tomar cuidado na dose!
Injetável em bovinos
· A selamectina é endectocida para cães e gatos
revoluction
· Não apresentam atividade contra cestódeos (Tênias) e trematódeos.
· Avermectinas:
· Abamectina, eprinomectina, ivermectina, doramectina e selamectina.
· Ecto e endo parasitas (animais domésticos e de produção)
MECANISMO DE AÇÃO
· Avermectina se liga ao receptor na pós sináptica
· Abertura – canais de cloreto
· Aumentando a permeabilidade CL-
· Hiperpolarização (no meio negativo)
· Paralisia flácida
· Desprendimento do helminto e morte
EFEITOS ADVERSOS
· Ampla margem de segurança terapêutica 
Ruminantes, suínos e equinos
· Animais jovens – susceptíveis
Evitar – cães e gatos
6 semanas de idade
· Doses altas, qualquer animal pode ser intoxicado
· Aumento da dose penetra na BH (ataxia, tremores..)
VIAS DE ADMINISTRAÇÃO
· Intramuscular
· Oral
· Subcutânea
· Tópica
· Deficiência de glicoproteína P (controle da entrada e saída de alguns fármacos ) com maior permeabilidade na BHE. Gene MDR1 (acoly, pastor alemão) susceptíveis a ivermectina intoxicados.
· Avermectinas:
· Ivermectina
· Altec (tortuga). Frasco de vidro 50, 250 e 500 ml e frascos plásticos com 500 (bovinos, caprinos, ovinos e suínos)
· Baymec (bayer). Frascos com 50, 200 e 500 ml (bovinos e Suínos)
· Ivermectina 1% Ouro fino, frasco de 20, 50, 200 e 500 (bovinos)
SALICINALIDAS 
· utilizados a partir da década de 1960
· apresentam espectro de ação reduzido
· atuam principalmente no controle de trematódeos e cestódeos e de alguns nematódeos hematófagos
· fármacos: Closantel
Nidosamida
Ciloxanida 
Oxiclozanida
Rafoxanida
Resorantel 
MECANISMO DE AÇÃO
· Interferem no metabolismo respiratório dos helmintos;
· Inibem fosforilação oxidativa;
· Facilitam o retorno dos íons H+ para a matriz;
· Desfaz o gradiente de pH responsável pela síntese de ATP;
· Esgotamento de suas reservas energéticas;
· Morte do parasito por inanição.
· Se ligam fortemente as Proteínas plasmáticas (eliminação lenta)
· Atividade depende do tempo de permanência no plasma
· Biotransformação ocorre no fígado e TGI
· Eliminados pelas fezes, pela via biliar
· Closantel (lipofílico) tem muita afinidade com albumina
· Reduzido risco de resíduo nos animais tratados
· Menos eficaz em caprinos devido eliminação mais rápida dose dobrada
· Animais submetidos a estresse, condições nutricionais ruins ou com alta carga parasitária podem apresentar efeitos adversos
· Incoordenação, ataxia, respiração difícil, anorexia, dilatação de pupila, fraqueza e morte
· Também apresenta ação contra mosca, carrapatos e vermes
PIRAZINOISOQUINOLONA
· Medicamento de escolha no tratamento das infecções por cestódios (tênias) em animais domésticos;
· O mais importante princípio ativo deste grupo é o Praziquantel.
· Cestoticida mais utilizado na medicina veterinária 
· Atividade em fases adultas e de larvas dos cestódeos 
· Eficaz sobre cestódios das famílias Taeniidae e Dipylidiidae de cães e gatos. Anoplocephalidae em equinos e Davaineidae de aves.
· Recomendado no tratamento da neurocisticercose e Esquistossomose em seres humanos
· Boa distribuição nos tecidos
MECANISMO DE AÇÃO
· Inibição das bombas de sódio (Na+) e potássio (K+)
· Promove a entrada de íons Ca na célula
· Contração muscular paralítica (paralisia espástica)
· Vacuolização celular e desintegração do tegumento do helminto
· Morte
· Ultrapassa a barreira gastrintestinal e hematoencefálica 
· A biotransformação ocorre no fígado
· O composto ativo é o próprio praziquantel
· Medicamento é excretado principalmente pela urina e fezes
· Pode ser administrado em cadelas e gatas prenhas, sem restrição
FARMACOLOGIA DOS ECTOPARASITICIDAS 
CONSIDERAÇÕES GERAISPulgas
Piolhos
moscas
· Classificação: 
 Insetos 
Artrópodes Ácaros
carrapatos
 Acarinos 
· Ectoparasitas
Perda de sangue, resultando anemia;
Lesão física e irritação à pele e aos couros;
Reações alérgicas aos venenos e às toxinas;
Resistência diminuída a outras doenças;
Reduções nos ganhos de peso, na produção de leite e de ovos e nas eficiências de conversão alimentar nos animais produtores de alimentos;
Transmissão de doenças.
GRUPOS FARMACOLÓGICOS
· Organofosforados;
· Carbamatos;
· Piretroides;
· Formamidinas (Amitraz);
· Lactonas macrocíclicas;
· Derivados de cloronicotil nitroguanidinas;
· Fenilpirazóis (fipronil);
· Isoxazolinas (Afoxolaner, flurolaner, sarolaner) 
AMITRAZ
· Muito utilizado em grandes animais;
· Foi sintetizado em 1969;
· Possui amplo espectro, contra artrópodes;
· Inseticida tópico;
· Baixo custo e fácil aquisição;
· Carrapaticida, piolhicida, pulicida e acaricida em ruminantes, caninos e suínos;
· Banhos de imersão em bovinos ou pulverização.
MECANISMO DE AÇÃO
· Ainda não foi totalmente esclarecido;
· Inibição da enzima monoamina-oxidase (MAO) com a grande quantidade de neurotransmissoresna fenda pós sináptica
· Agonista dos receptores da octopamina (similar a adrenalina), causando incoordenação motora, ataxia e morte;
· Nas teleógenas (carrapatos fêmas), inibe a liberação dos ovos, por impedir a contração da musculatura genital.
· Biotransformação no fígado e eliminação urinária e bile;
· Não recomendado para equinos e felinos problemas no SN intoxicação e morte!
· Não é indicado para cães diabéticos;
· Não indicado para gestantes;
· Cães intoxicados apresentam, ataxia, hipotermia, vômito, diarreia, midríase, depressão e sonolência (semelhante com os alfa-2 agonistas);
· Tratamento para intoxicação é sintomático.
· Diluir de forma correta;
· Aplicar o produto em local ventilado;
· Não deixar o animal ao sol;
· Não deixar o animal lamber o pelo molhado, ou poças do produto.
FENILPIRAZÓIS (FIPRONIL)
· Desenvolvidos na década de 1980 comercializado em 90, com uso na agricultura e medicina veterinária;
· Indicado contra Clenocephatides spp e Rhipicephalus sanguineus em cães e gatos;
· R. microplus, H irritans e D. hominis, de uso exclusivo para bovinos que não se encontrem em lactação ou no primeiro trimestre de gestação.
MECANISMO DE AÇÃO
· Antagonismo do receptor GABA (N. inibitótio)
· Bloqueio os canais de cloro
· Interferindo na neuromodulação
· Morte por hiperexcitação 
ISOXAZOLINAS
· Afoxolaner (simparic)
· Flurolaner (Nexgard)
· Sarolaner (Bravecto)
· Atuam como inseticida e acaricida;
· Especificidade para atuar nos receptores dos artrópodes , interagindo com os receptores GABA (inibitório) e com receptores de GLUTAMATO (excitatório) dos canais de cloro do sistema nervoso central e da junção neuromuscular;
· Não há resistência cruzada com outros agentes que atuam em GABA;
· São rapidamente absorvidos, atingindo concentrações plasmáticas máximas em 24h; concentram-se em gordura, fígado, rins e músculos;
· Pode ser usado em fêmeas gestantes e em filhotes acima de 8 semanas.
· Ligação irreversível despolarização acentuada.