Aula 3 reabsorção e secreção tubular ufrj

Prévia do material em texto

REABSORÇÃO E 
SECREÇÃO RENAL 
• Objetivo: 
Descrever os mecanismos envolvidos na 
reabsorção e na secreção que ocorrem 
nos túbulos renais e suas especificidades 
quanto ao movimento das substâncias nos 
diferentes segmentos. 
Todo o plasma é 
filtrado 
60 vezes por dia 
180 litros de 
plasma são 
filtrados por dia 
Homem normal de 70 Kg: 
3 litros de plasma 
Excreção diária 
(média): 1,5 litros de 
urina 
O que acontece com 
os 178,5 litros filtrados 
por dia? 
Filtração Glomerular 
Produção do 
ultrafiltrado do plasma 
180 L/dia 
Se ele fosse excretado sem modificações, as quantidades perdidas por dia seriam 
enormes e seria necessário consumir muito mais solutos e água! 
Cada uma delas representa mais de 10 vezes a quantidade presente em TODO LEC. 
re 
 
OU SEJA, SÃO ESSENCIAIS OS MECANISMOS DE REABSORÇÃO E DE 
SECREÇÃO!!! 
Água e solutos 
(Na+, glicose, AA, uréia, 
HCO3
- e etc) 
filtração + secreção - reabsorção 
Água e pequenos 
solutos (menos 
proteínas e células) SECREÇÃO 
Ácidos e bases 
orgânicas, K+, H+ 
COMO? 
• A Membrana Plasmática: Transportes 
1. Difusão simples 
2. Transporte mediado 
DE QUE FORMA UMA MOLÉCULA PODE SER 
REABSORVIDA OU SECRETADA? 
Transporte Ativo 
Primário Secundário 
Na
+
,K
+
-ATPase Simporte de Na
+
 e glicose 
QUAL A DIFERENÇA ENTRE TRANSPORTE ATIVO 
PRIMÁRIO E O ATIVO SECUNDÁRIO? 
Reabsorção de glicose: exemplo de transporte ativo 
Secundário!!! 
Transporte mediado por proteína carreadora impõe 
limite à reabsorção 
 
 
• Transporte máximo = limite para a taxa na 
qual o soluto pode ser transportado; 
saturação dos sistemas específicos de 
transporte envolvidos quando a quantidade 
de soluto liberada para o túbulo (carga 
tubular) excede a capacidade das proteínas 
transportadoras e de enzimas específicas 
envolvidas no processo de transporte. 
 
• Limiar renal = é o valor de 
concentração plasmática de 
uma substância que ao ser 
excedido cessa o transporte e 
essa substância aparece na 
urina. 
Transporte mediado por proteína carreadora impõe 
limite à reabsorção 
Reabsorção e Secreção tubular 
•Reabsorção tubular: 
• H2O; 
• substâncias inorgânicas (Na+, Cl-, K+, Mg2+, Ca2+, etc.); 
• substâncias orgânicas (glicose, aas, uréia, proteínas, etc.); 
 
 
• Secreção tubular: 
 
• produtos metabólicos endógenos (sulfatos, ác. úrico, etc.); 
• substâncias exógenas (penicilina, diuréticos, drogas, etc.); 
• Íons H+ e HCO3
-; 
 
Qual porção do néfron com maior poder reabsortivo? 
-Microvilosidades 
-+ transportadores 
-+ mitocôndrias 
Reabsorção e Secreção tubular 
O néffron 
 
Silverthorn, 2010 
Qual porção do néfron com maior poder reabsortivo? 
Reabsorção Tubular 
 Para que uma substância seja reabsorvida de 
forma transcelular ela precisa: 
 
1°) ser transportada através das membranas 
epiteliais tubulares (membrana luminal e 
basolateral) para o líquido intersticial renal 
 
 
2°) ser transportada através da membrana dos 
capilares peritubulares (endotélio) para retornar 
ao sangue 
 
 
• Os solutos reabsorvidos passam da luz tubular para o interstício renal por via 
paracelular por difusão passiva ou por via transcelular através de difusão passiva ou 
processo ativo. 
 
• A água reabsorvida passa nas vias paracelular e transcelular por osmose (processo 
passivo). 
Reabsorção e Secreção 
tubular 
Reabsorção 
Tubular 
PRINCÍPIOS DETERMINATES 
PARA A REABSORÇÃO DOS SOLUTOS 
Reabsorção e Secreção tubular 
Distribuição 
dos subtipos 
de 
aquaporinas 
no néfron 
Reabsorção e Secreção tubular 
ÁGUA 
Reabsorção de 67% do volume do filtrado: ISOSMÓTICO 
 70% do Cálcio (arraste pelo solvente) 
 80 - 90% do HCO3
- 
 QUASE TODA a Glicose e Aminoácidos 
50% Uréia 
Túbulo Contorcido Proximal (TCP) 
TRANSPORTADORES: 
Co-transporte Na+ 
Bomba Na/K –ATPase 
(gradiente) 
Canal de K+ = difusão simples 
Reabsorção e Secreção tubular 
Reabsorção Tubular 1 -Transporte ativo 
A REABOSORÇÃO DE CADA SUSBTÂNCIA, INCLUINDO ÁGUA ESTÁ DE 
ALGUM MODO DEPENDENTE DA AÇÃO DA BOMBA DE Na K –ATPase!!!! 
Você sabe explicar o porquê? 
 Qual a importância da bomba Na/K ATPase na membrana basolateral das 
células epiteliais? 
Reabsorção e Secreção tubular 
glicose 
aminoácidos 
 
Por que variações na reabsorção de Na+ podem influenciar nas taxas de 
Reabsorção de água e de muitos solutos no túbulo proximal? 
Reabsorção e Secreção tubular 
Túbulo Contorcido Proximal (TCP): 1° Porção 
Reabsorção e Secreção tubular 
Túbulo Contorcido Proximal (TCP): 2° PORÇÃO 
Reabsorção e Secreção tubular 
Reabsorção 
Tubular 
3 –Transporte 
passivo 
Túbulo Contorcido Proximal (TCP): 2° PORÇÃO 
Reabsorção e Secreção tubular 
Reabsorção de Bicarbonato (HCO3
-) 
80-90% 
capilar 
c.a. 
2 
Túbulo Contorcido Proximal (TCP) 
capilar 
c.a. 
Diuréticos inibidores da 
anidrase carbônica 
(acetazolamida) 
c.a.: anidrase carbônica 
2 
Túbulo Contorcido Proximal (TCP) 
Reabsorção de Bicarbonato (HCO3
-) 
80-90% 
capilar 
c.a. 
Não há secreção 
efetiva de H+ no TCP 
Não contribui 
p/ a regulação 
do pHsangue 
Túbulo Contorcido Proximal (TCP) 
Reabsorção de Bicarbonato (HCO3
-) 
80-90% 
•TCP; reabsorvida por mecanismo dependente de Na+ (simporte Na+-glicose) 
 
• Transporte máx glicose global renal = 300 mg/min 
• Carga filtrada normal = 125 mg/min 
 
• Praticamente toda a glicose é reabsorvida e é proporcional à quantidade filtrada, 
mas o sistema é saturável, havendo um limiar renal para essa substância. 
 
•Alguma glicose é reabsorvida na segunda metade do Túbulo proximal 
 
• O aumento da carga filtrada para valores acima de 300 mg/min faz com que o 
excesso de glicose apareça na urina. 
 
•Glicose sai da membrana basolateral por transportador GLUT 2 (túbulo 
proximal inicial ) e GLUT 1 (segunda metade do Túbulo proximal) 
Em que segmento há maior reabsorção de glicose? Como? 
Túbulo Contorcido Proximal (TCP) 
Túbulo Contorcido Proximal (TCP) : GLICOSE 
e aas 
Existe Tm também para 
reabsorção de aas 
Cotransporte 
pode ser saturado 
aas, glicose 
e lactato lactato lactato 
Existe Tm também para 
reabsorção de lactato 
endógenos 
Drogas 
(xenobióticos) 
acetilcolina atropina 
serotonina cimetidina 
noradrenalina morfina 
adrenalina procaína 
creatinina 
histamina 
Cátions orgânicos 
endógenos 
Drogas 
(xenobióticos) 
sais biliares penicilina 
ácidos graxos sacarina 
prostaglandinas salicilatos 
hipuratos furosemide 
oxalato sulfonamidas 
clorotiazida 
SECREÇÃO NO TCP (excreção) 
modificado de Vander, 2005 
Muitos estão ligados à proteínas, portanto não são prontamente filtrados 
Ânions orgânicos 
Um sistema transportador 
comum pode ser saturado... 
Existe Tm de secreção de 
catabólitos e xenobióticos. 
... portanto, pode haver 
alteração na taxa de 
excreção quando 
existem várias 
substâncias que devem 
ser secretadas e 
excretadas. 
Secreção no TCP de 
catabólitos e xenobióticos 
SECREÇÃO NO TCP (excreção) 
TCP 
Reabsorção e Secreção tubular 
Alça de Henle 
Descendente fino 
• muito permeável à água e pouco a solutos 
• permite osmose através da parede 
• reabsorve 20% da água (CANAIS 
AQUAPORINA) AQPI 
 
Ascendente fino e espesso 
• impermeável à água; bastante mitocôndrias 
• reabsorção ativa de Na+, Cl- e K+ 
• outros íons Ca+2, Mg+ 
• segmento diluidor do néfron: 
HIPOSMÓTICO 
 Local de ação dos diuréticos de alça 
PTLP- potencial transepitelial lúmen positivo 
-REABSORVE 25% NaCL e 15% água 
Reabsorção e Secreção tubular 
Por que o filtrado no segmento espesso ascendente da alça de Henle é hiposmótico? 
ATENÇÃO!!!! 
Há diferenças quanto à 
permeabilidade de solutos e 
de água entre os segmentos 
 
Porção fina ou 
descendente 
AQP 1 
Aqui a reabosrção 
De NaCl é devido 
Ao gradiente de con- 
Centração!!! 
Por que o filtrado no segmento espesso ascendente daalça de Henle é hiposmótico? 
Porção 
ascendente 
AQP 1 
Por que o filtrado no segmento espesso ascendente da alça de Henle é hiposmótico? 
FINA 
AQP 1 
Porção 
ascendente 
Por que o filtrado no segmento espesso ascendente da alça de Henle é hiposmótico? 
ESPESSA: 
1Na-1K-2Cl 
(NKCC2) 
FINA AQP 1 
Porção 
ascendente 
Por que o filtrado no segmento espesso ascendente da alça de Henle é hiposmótico? 
Túbulo contorcido distal- 
incial 
Bomba 
Na/K 
Túbulo Contorcido Distal (TCD) e Ducto Coletor 
Reabsorção de íons, incluindo Na+ e Cl- por co-transporte Na+ -Cl- 
 Reabsorção de Ca+2 – captação passiva via canais modulados por Paratormônio 
 Parte final do TCD: praticamente impermeável à água na ausência de hormônios 
Reabsorção de Na+ e secreção de K+ = 
aldosterona 
Reabsorvem cerca de 8% do NaCl filtrado e secretam qtds variáveis de K+ e H+ 
Reabsorão variável da água (8 a 17%) 
 
Reabsorção e Secreção tubular 
células principais : reabsorvem NaCl e secretam K 
células intercalares: secretam H+ ou HCO3- 
( equilíbrio ácido-básico) 
Por que o segmento do túbulo distal é dito ser diluidor? 
Reabsorção facultativa de água e NaCl do filtrado restante: MODULAÇÃO HORMONAL 
Regulação da osmolaridade do fluido tubular) 
 Ducto Coletor 
Células 
principais 
Células principais: Reabsorção de Na+ e secreção de K + 
Permeabilidade à água = HORMÔNIO ANTIDIURÉTICO (ADH) 
Reabsorção de Na+ e secreção de K+ =ALDOSTERONA 
Células intercalares – secreção de H+ (mediada por H+ ATPase) 
 IMPORTANTE NO EQUILÍBRIO ÁCIDO-BÁSICO 
Reabsorção e Secreção tubular 
 Ducto Coletor 
Reabsorção e Secreção tubular 
Reabsorção de água 
• TCP (permeável): reabsorção devido ao efeito osmótico, via 
paracelular ou via canais de água; 
 
• Alça de Henle - ramo descendente = aumento da osmolaridade em 
direção da papila leva ao efluxo de água dos túbulos e posterior 
remoção pelos vasos retos; 
 
• Alça de Henle - ramo ascendente = impermeável à água; 
 
• TCD: semelhante ao TCP, acompanhando o NaCl; 
 
• Ducto coletor: sob influência do ADH. 
• ocorre por osmose, secundária à reabsorção de solutos. 
Reabsorção e Secreção tubular 
Como ocorre a reabsorção da água nos diferentes segmentos do néfron? 
MODIFICAÇÕES DA OSMOLARIDADE AO LONGO DO NÉFRON 
Por que o ducto coletor é dito ser porção reguladora da osmolaridade do fluido tubular? 
MECANISMO DE AÇÃO DO HORMÔNIO ANTIDIURÉTICO 
ÁGUA E HORMÔNIO ANTIDIURÉTICO 
Reabsorção e Secreção tubular 
Qual a ação do paratormônio no néfron distal? 
FOSFATO: 
-constituinte dos ossos e como tampão 
urinário para H 
-85% presente na matriz óssea 
-15% LIC e <0,5% no LEC 
-Paratormônio inibe a o co-
transportador Na-fosfato 
-O túbulo distal é o único Segmento do nefron no 
qual a reabsorção de cálcio não está acoplada à 
reabsorção de Na 
--PTH (PARATORMÔNIO) aumenta transportador 
Presente na memrbana basolateral 
Manipulação renal de Cálcio (Ca++) 
TCP 
reabsorve 
70% do que 
foi filtrado 
dependente 
da 
reabsorção 
de Na
+ 
e água
 
no TCP 
(paracelular) 
 
11% do Cálcio 
plasmático 
são filtrados 
 
(20% dos 55% de 
cálcio livres no 
plasma) 
Demais 45%: 
ligados às ptn 
TCP 
reabsorve 
60% 
Dos 30%: 20% reabs. na AHae - TCDin 
Dependente da reabsorção 
de Na
+
/K
+
/2Cl
- 
(paracelular) 
Furosemide 
Excreção de Ca++ 
Manipulação renal de Cálcio (Ca++) 
8% podem ser reabsorvidos 
no TCD final na presença de 
PTH 
Demais 10%: 
Manipulação renal de Cálcio (Ca++) 
Reabsorção e Secreção tubular 
BAIXA INGESTÃO K: 
Reabsorção adicional pelas células 
Intercaladas α 
 
-normalmente, é secretado pelas 
Células principais 
 
Qualquer fator que aumente a grandeza 
Do gradiente eletroquímico para o K 
Através da membrana luminal aumentará 
Sua secreção, qualquer fator que diminua 
o gradiente eletroquímico diminuirá a 
secreção 
Forças físicas que interferem na 
reabsorção tubular: 
 
Pressão hidrostática e pressão 
coloidosmótica dos capilares 
peritubulares 
QUAIS SÃO AS PRESSÕES 
ENVOLVIDAS NA REABSORÇÃO?? 
Fatores que interferem na pressão hidrostática dos capilares peritubulares: 
 
- PA -  da PA   pressão hidrostática dos capilares peritubulares   reabsorção 
(esse efeito é minimizado pelos mecanismos de auto-regulação do fluxo sanguíneo 
renal) 
 
- Resistência das arteríolas aferentes e eferentes -  resistência   pressão 
hidrostática dos capilares peritubulares   reabsorção 
 
Fatores que interferem na pressão coloidosmótica plasmática: 
 
- Pressão coloidosmótica plasmática sistêmica - pressão coloidosmótica   
reabsorção 
 
- Fração de filtração – Quanto maior a fração de filtração - pressão coloidosmótica 
  reabsorção. ( FF ocorre quando  TFG ou  fluxo sangüíneo renal) 
 
OBS.: o coeficiente de filtração (determinado pela área de superfície dos capilares e 
por sua condutividade hidráulica) também influencia na reabsorção. 
Quais são os fatores que promovem a reabsorção do ultrafiltrado presente no 
líquido intersticial renal de volta para a circulação? 
CONTROLE HORMONAL 
• ADH (Hormônio anti-diurético ou 
vasopressina): 
controle da concentração da urina, aumentando 
a reabsorção de água no ducto coletor; 
Local: túbulo distal e túbulos e ductos 
coletores 
• ALDOSTERONA: 
•Produzida por células córtex suprarenal 
• regula a reabsorção de Na+ e a secreção de K+ 
• reabsorção de Na+ e H2O e  secreção de K
+ 
•Local: ramo ascendente espesso, túbulo contorcido distal e ductos coletores 
 
•PNA (peptídeo atrial natriurético) 
•aumenta a excreção de Na+ e consequentemente o volume de urina; 
•Local: túbulo distal/ túbulo e ductos coletores 
 
• PTH (paratormônio) 
• aumenta a reabsorção de cálcio. 
•Local: túbulo proximal, porção ascendente espessa da alça de Henle/túbulo distal