Asma: Definição, Etiologia e Fisiopatologia

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JASMINY MOREIRA | TURMA 5 FISIOPATOLOGIA | 2021.1 
 
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Asma 
 
DEFINIÇÃO 
↳ Doença crônica das vias aéreas de condução, geralmente 
causada por uma reação imunológica, marcada por 
broncoconstrição episódica devido ao aumento da sensibilidade 
das vias aéreas a uma variedade de estímulos → inflamação 
das paredes brônquicas e aumento da secreção mucosa 
 
ETIOLOGIA 
↳ Associação multigênica que interage com a exposição 
ambiental 
o FATORES AMBIENTAIS 
➢ Vírus 
➢ Bactérias 
➢ Alérgenos 
➢ Exposição ocupacional 
➢ Aditivos alimentares 
➢ Produtores químicos 
➢ Poluentes 
o FATORES GENÉTICOS 
➢ Cromossomo 5- codificam IL 3,4,5,9,13 
➢ Alelos de HLA casse II – IgE 
➢ Polimorfismos ADM 33 – gene codificador MMPs → 
aumento de células musculares lisas e fibroblastos no 
brônquio 
➢ Supre expressão de quitinases – resposta exacerbada 
fungos, parasitas 
 
CLASSIFICAÇÃO 
o ATÓPICA 
↳ Sensibilização de alérgenos 
o NÃO ATÓPICA 
↳ Sem evidência de sensibilização de alérgenos 
 
ETIOPATOGÊNESE – FASE IMEDIATA 
↳ Há o reconhecimento do antígeno e terá uma resposta TCD4 
ou TCD8 
↳ A TCD8 tem caminho de resposta T de memória ou migração 
e se transforar para célula efetora chegando no antígeno 
diretamente na célula que tem o micro-organismo e destruir. 
↳ O TCD4 tem células efetoras de memória que cai na 
circulação e elas liberam citocinas inflamatórias levando ao 
processo inflamatório. Elas ativam a TH1, TH2, TH17. 
↳ Na asma tem uma resposta exacerbada da TH2 e uma 
resposta importante principalmente de IgE. 
 ↳ paciente asmático tem elevação de IgE 
 
 
 
 
 
o DESENCADEAMENTO DA ASMA 
↳ Temos o antígeno (alérgeno) presente no epitélio que vai ser 
apresentado 
↳ Ocorrerá a liberação de citocinas. TH2 recrutará IL-4 que vai 
estimular a produção de anticorpos IgE que ativará a ação dos 
mastócitos (degranulação) 
↳ Os mastócitos liberam IL-5 que ativa eosinófilo 
(recrutamento) 
↳ TH2 secreta IL-5 que vai recrutar mais eosinófilos ocorrendo 
a degranulação/liberação de grânulos e mediadores 
↳ As células T e as células epiteliais do epitélio secretam 
quimiocinas que recrutam mais células T que também acaba 
ativando mais presença de eosinófilos 
A partir de um antígeno ativa TCD4 que libera citocinas 
ativando mastócitos e recrutamento de eosinófilos 
↳ A partir da ativação de IgE por conta da exposição repetida 
dos alérgenos, eu tenho liberação de citocinas e outros 
mediadores que induzem a reação de fase inicial 
(hipersensibilidade imediata) 
o ATIVAÇÃO DO MASTÓCITO 
↳ O mastócito libera histamina que realiza vasodilatação 
aumentando permeabilidade vascular e ativa a secreção de 
muco de glândula nasal, gástrica e brônquica 
Se tem mastócito degranulando, tem intensa resposta de 
contração de musculo liso (vasoespasmo), aumento de 
permeabilidade (edema), liberação de protease e hidrolase 
que destrói o epitélio e ativação de fosfolipase (via do ácido 
aracdonico) 
↳ Os leucotrienos são ativados atraindo mais neutrófilos, 
eosinófilos e monócitos (chuva de células inflamatórias) 
↳ A prostaglandina é ativada fazendo vasoespasmo 
o ATIVAÇÃO DO EOSINÓFILO 
↳ Liberam enzimas proteolíticas destruindo o epitélio gerando 
produção de muito muco e agridem as células da mucosa 
↳ Aumenta a permeabilidade fazendo grande edema 
↳ Estimula as terminações vagais fazendo broncoconstrição 
O IgE se liga aos receptores Fc nos mastócitos submucosos, 
e a exposição repetida ao alérgeno faz com que os 
mastócitos liberem o conteúdo dos grânulos e produzem 
citocinas e outros mediadores que induzem a reação da fase 
inicial (hipersensibilidade minediata). A acetilcolina é liberada 
pelos nervos parassimpáticos intrapulmonares gerando 
broncoespasmos 
 
ETIOPATOGÊNESE – FASE TARDIA (HORAS) 
↳ A reação de fase tardia é denominada pelo recrutamento de 
leucócitos (eosinófilos, neutrófilos e mais células T) 
↳ Embora as células TH2 sejam o tipo de células T dominante 
envolvido na doença, outras células T que contribuem com a 
inflamação incluem as TH17 (produtoras do IL-17) que recrutam 
neutrófilos. 
CONCEITOS 
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MORFOLOGIA 
↳ Espessamento das paredes das vias aéreas 
↳ Fibrose abaixo da membrana basal 
↳ Aumento da vascularização 
↳ Aumento do tamanho das glândulas submucosas e no 
número de células caliciformes das vias aéreas 
↳ Hipertrofia e ou hiperplasia do músculo da parede brônquica 
 
INFLAMAÇÃO NA ASMA – CARACTERISTICAS 
AGUDA CRÔNICA – REMODELAMENTO 
Broncoconstrição Fibrose subepitelial 
Aumento da 
permeabilidade vascular 
Hiperplasia e hipertrofia do m. 
liso 
Edema Hiperplasia de glândula 
caliciforme 
Vasodilatação Angiogênese 
Hipersecreção de muco 
Limitação do fluxo aéreo Crises – sintomas 
 
↳ Brônquio de um paciente asmático exibindo hiperplasia das 
células caliciformes (cabeça da seta verde), fibrose da 
membrana sub-basal (cabeça da seta preta), inflamação 
eosinófilica (cabeça da seta amarela) e hipertrofia muscular 
(cabeça da seta azul) 
 
 
 
↳ Area generalizada das vias aéreas segmentares, 
subsegmentares, e condutos menores por meio de tampões de 
exsudato de muco, que levam à hiperfusão pulmonar com 
palescência, sem que ocorram áreas de enfisema 
↳ Áreas focais de atelectasias são encontradas, decorrentes 
da obstrução causada pela oclusão de brônquios e bronquíolos 
por muco espesso gelatinoso, de coração amarelada 
 
 
↳ Vasodilatação e congestão da microvascularização brônquica, 
com aumento na exsudação de plasma para o interstício e luz 
das vias aéreas e consequente edema 
↳ Ocorre infiltração de células inflamatórias nos brônquios, 
principalmente por eosinófilos, linfócitos, mastócitos e 
macrófagos com descamação do epitélio brônquico e 
espessamento da membrana basal 
 
CONSIDERAÇÕES CLÍNICAS 
↳ Episódios recorrentes de sibilância, falta de ar, pressão 
torácica e tosse 
↳ Muitos pacientes possuem períodos inter crise em que se 
encontram assintomáticos 
↳ As alterações estruturais na via aérea a longo prazo pode 
determinar uma obstrução irreversível do fluxo aéreo 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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ASMA x DPOC 
CARACTERISTICAS ASMA DPOC 
Inflamação +++ +++ 
Músculo liso brônquico +++ + 
Membrana basal ++ - 
Fibrose + (subepiteial) +++ (peribronquiolar) 
Rotura alveolar - +++ 
Vasos brônquicos ++ Inalterado 
Mastócitos Ativados Normal 
Células dendríticas ++ Indeterminado 
Eosinófilos ++ Normal 
Neutrófilos Normal ++ 
Linfócitos Th2 Th1 
Epitélio Desprendido Pseudoestratificado 
Células caliciformes ++ ++ 
 
 
 
 
DESORDENS ASSOCIADAS A OBSTRUÇÃO DO FLUXO DE AR: EXPRECTO DA DPOC 
ENTIDADE 
CLÍNICA 
LOCAL 
ANATOMICO 
ALTERAÇÕES PATOLÓGICAS ETIOLOGIA SINAIS E 
SINTOMAS 
Bronquite 
crônica 
Brônquios Hipertrofia e hiperplasia das 
glândulas mucosas, hipersecreção 
Fumaça do tabaco, 
poluentes aéreos 
Tosse, produção de 
esputo 
Bronquiectasia Brônquio Dilatação de vias aéreas e 
cicatrização 
Infecções severas e 
persistentes 
Tosse, esputo 
purulento, febre 
Asma Brônquio Hipertrofia e hiperplasia do m. liso, 
muco excessivo, inflamação 
Imunológicas ou 
causas indefinidas 
Chiado episódico, 
tosse, dispneia 
Enfisema Ácinos Dilatação de espaços aéreos, 
destruição das paredes 
Tabagismo Dispneia 
Doença das 
vias aéreas 
menores, 
bronquiolite 
Bronquíolo Cicatrização inflamatória, obliteração 
parcial dos bronquíolos 
Tabagismo, poluentes 
aéreos 
Tosse, dispneia