Imunidade Celular

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Tipos de células T 
efetoras 
TCD8 
(citotóxicas) 
CD4TH1 CD4TH2 CD4TH17 T REGULADORAS 
 
 
Principais 
funções na 
imunidade 
adaptativa 
Morte de células 
infectadas por 
vírus 
Ativa 
macrófagos 
infectados 
Fornece auxílio 
às células B para 
a produção de 
anticorpos 
Fornece auxílio 
às células B para 
a produção de 
anticorpos 
Intensifica a 
resposta de 
neutrófilos 
Impede as 
respostas de 
células T 
Patógenos-alvo Vírus 
Bactérias 
intracelulares 
Microrganismos 
que persistem 
nas vesículas 
macrofágicas 
Bactérias 
extracelulares 
Parasitas 
helmintos 
Bactérias 
extracelulares 
 
• Imunidade mediada por células as quais fornecem 
defesa contra infecções causadas por microrganismos 
intracelulares por meio do complexo APCmhc-LTtcr a 
• Tem início na ativação de uma quantidade de 
linfócitos T por um antígeno especifico, o qual é 
submetido a seleção clonal – processo pelo qual um 
linfócito prolifera, diferenciando-se em resposta a um 
antígeno específico, resultando na formação de um 
clone de célula capaz de reconhecer o mesmo 
antígeno do original – algumas tornando-se efetoras, e 
outras como células de memória. 
 
Reconhecimento de antígeno 
• Ocorre nos órgãos linfoides periféricos 
• Células T virgens expressam receptores de antígenos 
(TCR), as quais reconhecem e se ligam a fragmentos 
de um antígeno estranho específico (apresentação 
antigênica) apresentado no complexo antígeno-MHC, 
e correceptores – proteínas CD4 ou CD8 – as quais 
interagem c/ os antígenos do MHC, ajudando a 
manter o acoplamento TCR-MHC. 
• 1º sinal de ativação: TCR-PEPTÍDEO-MHC 
 
Ativação 
• O linfócito T torna-se ativado após ligar-se a 
um antígeno estranho específico, ao mesmo 
tempo que recebe um sinal de 
coestimulação, evitando respostas imunes 
acidentais 
• Os coestimuladores podem ser citocinas ou 
pares de moléculas na membrana, uma sobre 
o LT e outra sobre uma APC (cél. 
apresentadora de antígeno), possibilitando a 
aderência de uma célula a outra. 
• O reconhecimento (antígeno-receptor) sem 
coestimulação leva a um estado prolongado de 
anergia 
• 2º sinal: coestimulação na presença do CD28 e CD40L 
• O LTa (célula produtora de citocina) é apresentado ao 
MHC2; o LTc (Lcitotóxico) é apresentado ao MHC1 
 
Diferenciação de LCD4+ 
• O LTC4 pode dar origem à 2 subpopulações 
diferenciadas entre os perfis de citocinas 
secretadas e pelo mecanismo efetor; 
 
• Th1: secretam IFN-gama – atua sobre macrófagos e 
células dendríticas p/ induzir secreção de IL-12, a qual 
liga-se a receptores de células TCD4 antígeno-
estimuladoras, ativa a STAT4 (ativadores da transdução 
de sinal de transcrição) – a qual medeia as respostas às 
citocinas pró-inflamatórias, estabilizando a produção 
de LThelper –, promovendo a diferenciação das células 
T em Th1 
 
o A APC apresenta estes antígenos a um LT TH0 (naive; 
virgem), o qual se diferencia em LT Th1 ao interagir 
com a IL-2, liberando citocinas ativadoras de 
fagócitos, como os macrófagos, as quais destroem o 
antígeno pelas suas ações microbicidas por meio de 
radicais livres (H2O2 – peróxido de hidrogênio) 
 
o Manifesta-se c/ microrganismos, bactérias e parasitas 
intracelulares, além de micobactérias e vírus 
 
• Th2: secretam IL-4 
(indução), IL-5 – 
recruta eosinófilos – IL-
13, IL-10; a IL-4, 
secretada pela LTh0 e 
mastócitos, ativa a 
STAT6, a qual estimula 
a transcrição de mais 
IL-4 – antes da 
atividade inicial de 
uma TCD4 antígeno-
estimulada pode ser secretado uma pequena 
quantidade de IL-4 – e outros genes Th2, ativando a 
transcrição de GATA-3 – a qual aumenta ainda mais a 
secreção de IL-4 e estimula maior produção de STAT6 -, 
polarizando a Th2; A IL-4 também estimula linfócitos B a 
produzir IgE, dosado em casos de alergia ou 
verminoses 
 
o As citocinas produzidas estimulam a degranulação 
dos eosinófilos (princip. IL-5) p/ destruição dos 
helmintos, quebrando as membranas do verme, ou 
contra uma resposta alérgica, estimulando também 
mastócitos e basófilos p/ degranulação da histamina, 
leucotrienos e prostaglandinas, além de antagonizar 
o IFN-gama, inibindo a ativação da Th1, e vice-versa 
(polarização – uma resposta inibe a outra) 
o A IL-13 estimula a secreção de um muco pelas cél. 
caliciformes epiteliais brônquicas, contribuindo p/ 
patogenia da asma, pneumopatias intersticiais e 
infecções parasitárias, estimulando a reparação 
tecidual. 
 
• Manifesta-se c/ parasitas extracelulares (helmintos) e 
alérgenos, causando estimulação crônica de cél. T 
 
LT TCD4+ - TH17 
• Subpopulação de TCD4 efetoras as quais produzem IL-
17 (cit. pró-inflamatória), TNF, IL-23 e IL-22, induzidas por 
IL-6 – células dendríticas – a qual atua junto com a TGF-
beta durante a inflamação, induzindo células epiteliais 
e estromais locais à produção de quimiocinas, como a 
CXCL1, recrutando neutrófilos para o sítio inflamatório 
• Manifesta-se c/ bactérias extracelulares e fungos 
 
LT TCD4+ Regulatórios 
• Classe heterogênea de células as quais atuam na 
Inibição das respostas adaptativas, importante na 
prevenção de respostas imunes descontroladas, 
prevenindo a autoimunidade. 
• Produzem citocinas inibidoras, como IL-10 e TGF-beta, 
exercendo ações inibidoras pelo contato célula-célula. 
 
Funções 
efetoras 
• Ocorre 
quando há 
ativação dos 
macrófagos, 
os quais 
atuam na eliminação dos microrganismos ou outras 
fontes de antígenos 
• Monócitos recrutados do sangue para os tecidos são 
expostos aos sinais emitidos pela TCD4 Th1, as quais 
ativam os macrófagos mediados pela interação 
CD40L-CD40 e pela IFN-gama; a CD40L liga-se ao CD40 
dos macrófagos os quais estão apresentando os 
antígenos às células T, ativando-as, aumentando a 
motilidade celular, membranar, a atividade 
enzimática, a produção de NO e ROIS (intermediários 
reativos do O2) na explosão respiratória, a produção 
de citocinas, a capacidade de apresentação 
antigênica e a capacidade fagocítica e microbicida. 
Diferenciação de LCD8+ 
• A diferenciação de TCD8 virgem em 
LTcitotóxico funcional requer o 
reconhecimento de antígenos – peptídeos 
degradados no citosol – associados à MHC-
1 (sinal 1) e de APC’S as quais fornecem 
coestimulação p/ células T pelas moléculas B7, que 
coestimulam as CD4 – instrução cruzada – implicando 
no fato que uma célula (APC) pode ativar as TCD8 
virgens específicas p/ antígenos de outras células, e 
citocinas, como a IL-2, pelas TCD4 auxiliares, 
expressando CD40L, a qual se liga ao CD40 das APCS, 
tornando-as eficientes, estimulando a expansão clonal 
e a diferenciação (sinal 2) em células c/ funções 
citotóxicas, desenvolvendo grânulos citoplasmáticos 
ligados a membrana, contendo proteínas – como a 
perforina e granzimas – capazes de lisar ouras células, 
além de transcrever e secretar citocinas – geralmente 
IFN-gama, linfotoxina (LT) e TNF – as quais ativam 
fagócitos, induzindo a inflamação. 
o A perforina, 
capaz de 
perfurar a 
membrana da 
APC, criando 
um poro, 
permite a 
passagem de 
granzimas – 
serina protease 
– , as quais 
ativam as caspases, 
capazes de realizar 
deleções em cadeia 
na célula e causar 
apoptose da 
mesma; libera 
também granulisina, 
a qual possui ação 
antimicrobiana e induz apoptose 
o Quando as moléculas da linfotoxina (LT) interagem c/ 
proteínas de células infectadas, podem sofrer 
apoptoses denominadas Fas – proteínas da morte – 
reconhecidas pelas FasL (ligantes), expressas na 
membrana do TCD8 ativo, induzindo a apoptose. 
Vigilância imunológica 
• Acontece quando o sistema imune reconhece um 
antígeno tumoral como não próprio, podendo destruir 
todas as células cancerígenas que transportem esse 
antígeno; são realizadas por linfócitos TCD8, 
macrófagos e cél. NK, sendo mais efetiva na 
eliminação de células com alta capacidade 
mutagênica. 
Hipersensibilidadetardia 
• Infiltrado inflamatório 
• Injeção de proteína 
microbiana na pele do indivíduo 
imunizado, a qual será apresentado 
aos linfócitos T sensibilizados pelos 
macrófagos, ativando-os e 
induzindo a produção de citocinas 
e de uma reação inflamatória c/ 
células T e monócitos, o qual 
provocará um edema e um 
aumento da permeabilidade 
vascular pela deposição de fibrina 
• Ocorre entre 24/48h pós-
injeção do antígeno. 
 
CÉLULAS TCD8: 
PEPTÍDEO + MHC-1 
CÉLULAS TCD4 
PEPTÍDEO + MHC-2 
CÉLULAS T CITOTÓXICAS CÉLULAS TH1 CÉLULAS TH2 CÉLULAS TH17 CÉLULAS TREG 
MOLÉCULAS 
EFETORAS 
OUTRAS EFETORAS – 
ATIVADORAS 
DE 
MACRÓFAGOS 
OUTRAS MOLÉULAS 
EFETORAS – 
ATIVADORAS 
DE CÉLULAS 
B 
OUTRAS RECRUTA 
NEUTRÓFILOS 
OUTRAS CITOCINAS 
SUPRESSORAS 
OUTRAS 
PERFORINAS 
GRANZIMAS 
GRANULISINA 
LIGANTE FAS 
IFN-
GAMA 
LT-ALFA 
TNF-ALFA 
IFN-GAMA 
GM-CSF 
TNF-ALFA 
LIGANTE FAS 
IL-3 
LT-ALFA 
CXCL2 
IL-4 
IL-5 
IL-13 
LIGANTE 
CD40 
IL-3 
GM-CSF 
IL-10 
TGF-BETA 
CCL11 
(EOTAXINA) 
CCL17 
IL-17A 
IL-17F 
IL-6 
TNF 
CXCL1 
IL-10 
TGF-BETA 
GM-
CSF 
 
CITOCINA FONTE DE 
CÉLULA T 
EFEITOS EM EFEITOS NO 
NOCAUTE 
GÊNICO 
CÉLULAS B CÉLULAS T MACRÓFAGOS CÉLULAS 
HEMATOPOIÉTIC
AS 
OUTRAS 
CÉLULAS 
SOMÁTICAS 
IL-2 T VIRGENS, TH1, 
ALGUNS CD8 
ESTIMULA O 
CRESCIMENTO 
E A SINTESE DA 
CADEIA J 
CRESCIMENTO - ESTIMULA 
CRESCIMENTO 
DE NK 
- ↓ RESPOSTA DE 
CÉLULAS T, IBD 
(DOENÇAS 
INFLAMATÓRIA
S INTESTINAIS) 
IFN-GAMA TH1, CTL DIFERENCIAÇÃ
O; SÍNTESE DE 
IgG2A (no 
camundongo) 
INIBE TH2; 
CRESCIMENTO 
CELULAR 
ATIVAÇÃO; ↑ 
MHC-1/2 
ATIVA NK ANTIVIRAL 
↑ MHC-1/2 
SUSCETÍVEL A 
MICOBACTÉRI
AS E ALGUNS 
VÍRUS 
LINFOTOXIN
A (LT, TNF-
BETA) 
TH1, ALGUNS CTL INIBE MATA ATIVA, INDUZ 
PRODUÇÃO 
DE NO 
ATIVA 
NEUTRÓFILOS 
MATA 
FIBROBLASTOS E 
CÉL. TUMORAIS 
AUSÊNCIA DE 
LINFONODOS 
IL-4 TH2 ATIVAÇÃO, 
CRESCIMENTO, 
IgG1, IgE, 
INDUÇÃO DE ↑ 
MHC 1 
CRESCIMENTO
, 
SOBREVIVENCI
A 
INIBE 
ATIVAÇÃODE 
MACRÓFAGO
S 
↑ CRESCIMENTO 
MASTÓCITOS 
- SEM TH2 
IL-5 TH2 NO 
CAMUNDONG
O; 
DIFERENCIAÇÃ
O E SÍNTESE DE 
IgA 
- - ↑ CRESCIMENTO 
E 
DIFERENCIAÇÃO 
DE EOSINÓFILOS 
- ↓ EOSINOFILIA 
IL-10 TH2, ALGUMAS TH1, 
TREG 
↑ MHC 2 INIBE TH1 INIBE 
LIBERAÇÃO DE 
CITOCINAS 
COESTIMULA 
CRESCIMENTO 
DE MASTÓCITOS 
- IBD 
IL-3 TH1, TH2, ALGUNS 
CTL 
- - - FATOR DE 
CRESCIMENTO 
P/ CÉLULAS 
PROGENITORAS 
HEMATOPOIÉTIC
AS (MULTI-CSF) 
- - 
TNF-ALFA TH1, ALGUNS TH2, 
ALGUNS CTL 
- - ATIVA; INDUZ 
PRODUÇÃO 
DE NO 
- ATIVA 
ENDOTÉLIO 
MICROVASCUL
AR 
RESISTÊNCIA À 
SEPSE GRAM-
NEGATIVA 
GM-CSF TH1, ALGUNS TH2, 
ALGUNS CTL 
DIFERENCIAÇÃ
O 
INIBE 
CRESCIMENTO
* 
ATIVA 
DIFERENCIAÇÃ
O DE CÉL. 
DENDRÍTICAS 
↑ PRODUÇÃO DE 
GRANLÓCITOS E, 
MACRÓFAGOS E 
- - 
CÉL. 
DENDRÍTICAS 
TGF-BETA TCD4 (Treg) INIBE 
CRESCIMENTO; 
FATOR DE 
TROCA P/ IgA 
INIBE 
CRESCIMENTO
, PROMOVE 
SOBREVIVÊNCI
A 
INIBE 
ATIVAÇÃO 
ATIVA 
NEUTRÓFILOS 
INIBE/ESTIMULA 
CRESCIMENTO 
CELULAR 
MORTE EM – 
10 SEMANAS 
IL-17 TCD4 (Th17), 
MACRÓFAGOS 
- - - ESTIMULA 
RECRUTAMENTO 
DE NEUTRÓFILOS 
ESTIMULA 
SECREÇÃO DE 
QUIMIOCINAS 
PELOS 
FIBROBLASTOS E 
CÉL. EPITELIAIS 
- 
 
TCD8 
Peptídeo + MHC1 
TCD4 
Peptídeo + MHC2 
T CITOTÓXICAS TH1 TH2 – TH1 TH17 Treg