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Eosinófilos Acadêmicos: Alann Sousa, Emival Farias, Gheukne Godoy, Nadir Filho, Thiago Azevedo, Thiago Tundelo e Wytalo Almeida. Recursos humanos slide 1 1 Recursos humanos slide 1 Histologia dos Eosinófilos Os eosinófilos representam cerca de 2-4% dos leucócitos. Essas células tem aproximadamente o mesmo tamanho dos neutrófilos. O núcleo é segmentado apresentando geralmente 2 lóbulos (bilobulado). Apresentam granulações azurófilas e específicas acidófilas que se coram pela eosina. No eosinófilo o retículo endoplasmático, as mitocôndrias e o aparelho de Golgi são pouco desenvolvidos. Em algumas parasitoses e nas doenças alérgicas o número de eosinófilos aumenta. Lâmina de esfregaço sanguíneo – Coloração Giemsa. Aumento de 100x – oil. A célula apontada pela seta 1 é um linfócito. Seta 2 apresenta um neutrófilo. Seta 3 um Eosinófilo. Seta 4 um eritrócito (hemácia). Círculo 5 uma plaqueta. 2 Recursos humanos slide 1 Citologia dos Eosinófilos Também conhecidos como acidófilos, são células do sistema imunológico responsáveis pela ação contra parasitas multicelulares e certas infecções nos vertebrados. Eles constituem (1-3%) dos leucócitos granulócitos circulantes.Tanto em parasitoses e casos de alergia há um aumento no número de eosinófilos, também chamado de eosinofilia. Este tipo celular diferencia-se a partir de células precursoras da medula hematopoética, migram para o sangue, posteriormente migram para os tecidos. 3 Recursos humanos slide 1 Citologia dos Eosinófilos Possuem diâmetro médio de 10-15μm. Seu núcleo é geralmente bilobulado e apresenta cromatina condensada enquanto que seu citoplasma possui retículo endoplasmático, mitocôndrias e complexo de Golgi pouco desenvolvidos e uma grande quantidade de grânulos específicos que chegam a preencher cerca de um quinto do volume citoplasmático. Presença de granulações ovóides acidófilas que são coradas pela eosina e/ou outros corantes ácidos. Essas granulações medem entre 0,5 e 1,5μm. No interior destes grânulos há um cristalóide elétron-denso alongado rico em arginina denominado internum. O internum é circundado por uma matriz com menor elétron-densidade chamada extermun. 4 Recursos humanos slide 1 Citologia dos Eosinófilos O cristalóide (internum) é constituído por uma proteína chamada proteína básica principal que é rica em resíduos de arginina, enquanto que na matriz do grânulo (externum) encontram-se a peroxidase eosinofílica, ribonucleases conhecidas como proteína catiônica dos eosinófilos e a neurotoxina derivada dos eosinófilos, além de outras proteínas com atividade enzimática, interleucinas e fatores de crescimento. 5 Recursos humanos slide 1 Funções Defesa contra as infecções parasitárias Defesa contra as bactérias intracelulares Modulação das reações de hipersensibilidade 6 Recursos humanos slide 1 Como os eosinófilos são ativados? Os helmintos estimulam a população Th2 a produzir IL-4 e IL-5. A IL-4 promove aumento de IgE, que se liga à superfície do helminto. A IL-5 ativa os eosinófilos, que se ligam ao imunocomplexo e secretam grânulos com componentes enzimáticos. TH2: As Th2(T helper 2) secretam IL-4, IL-5 relacionadas com a produção de anticorpos IgE e reações imunes mediadas por eosinófilos e mastócitos contra alérgenos e helmintos. 7 Recursos humanos slide 1 Como os eosinófilos são ativados? IL-4: A IL-4 é uma citocina sintetizada por células Th2. A atividade principal da IL-4 é determinar o perfil da resposta imune em Th2. A IL-4 induz a proliferação e diferenciação de células B, possibilitando uma maior ativação de Th2 e também uma maior expressão de receptores IgE. -IL-5: A IL-5 é produzida principalmente por linfócitos Th2, sendo também um importante fator específico de crescimento e diferenciação dos eosinófilos. Também funcionam como ativadores dos eosinófilos. 8 Recursos humanos slide 1 Conceito de eosinofilia Presença de eosinofilia em variados estágios de maturação. Os grânulos eosinofílicos são maiores que os normalmente observados em precursores eosinófilos normais, têm coloração roxo-violeta, e, em algumas células, são tão densos que podem obscurecer o núcleo. 9 Recursos humanos slide 1 Conceito de eosinofilia As principais causas de eosinofilia são: Infecção por parasitas. Alergias. Doenças de pele. Linfoma de Hodgkin (Câncer que acomete os linfócitos). Fatores que podem aumentar o risco de desenvolver Eosinofilia : Efeitos colaterais de medicamentos. Alergia alimentar. Sintomas : Falta de ar. Tosse. Manchas vermelhas ou brancas na pele. Diarreia em alguns casos. 10 Recursos humanos slide 1 Conceito de eosinofilia Processos envolvidos na eosinofilia: 1- Proliferação 2- Adesão e migração 3- Quimiotaxia 4- Sobrevivência e destruição 11 Recursos humanos slide 1 Processos envolvidos na eosinofilia Proliferação Os eosinófilos se desenvolvem na medula óssea, por estímulo da IL -3, IL-5 e GM-CSF sobre as células progenitoras. Estas citocinas são chamadas de "primers" dos eosinófilos, uma vez que aumentam o metabolismo oxidativo e estimulam a expressão de receptores, facilitando a ação dos fatores quimiotáticos e a interação com as células endoteliais. Adesão e migração A migração de eosinófilos da circulação para os tecidos envolve uma sequência de eventos: marginação, rolamento, adesão ao endotélio e diapedese. Após a marginação do eosinófilo no vaso sanguíneo, ocorre interação inicial da célula ao endotélio, por ligações fracas mediadas por moléculas de adesão da família das selectinas. 12 Recursos humanos slide 1 Processos envolvidos na eosinofilia Quimiotaxia Os eosinófilos em repouso normalmente expressam as integrinas b 1 e b2 em sua superfície e os fatores quimiotáticos aumentam a expressão e a afinidade destas moléculas de adesão. Os principais fatores quimiotáticos são: fator quimiotático para eosinófilos, fator ativador de plaquetas, IL -5, IL-16, GM-CSF e quimiocinas. Sobrevivência e destruição Quando os eosinófilos chegam ao sítio inflamatório sofrem apoptose e são rapidamente retirados pelos macrófagos, sobrevivendo por menos de 48 horas. Algumas citocinas, como IL -3, IL-5 e GM-CSF, retardam a apoptose dos eosinófilos, que sobrevivem longos períodos e têm sua reatividade aumentada por outros estímulos. Vários outros fatores parecem regular a apoptose dos eosinófilos como, por exemplo, membros da família de genes Bcl -2. 13 Recursos humanos slide 1 Processos envolvidos na eosinofilia Quadro com as principais interações entre citocinas e moléculas de adesão: 14 Recursos humanos slide 1 Causas da eosinofilia Nas infecções parasitárias, a eosinofilia costuma ser constante e proporcional à infestação. Existe aumento de eosinófilos em infecções por helmintos e protozoários. Existem graus diferentes de eosinofilia, dependendo do agente etiológico, do nível de infestação e da fase em que se encontra a patologia. INFECÇÕES Parasitarias: Eosinofilia tropical Toxocaríase Infecções helmínticas Não parasitária: Coccidioidomicose Pneumonia por Chlamydia Fase convalescente da escarlatina ou in-fecção pneumocócica DOENÇAS ALÉRGICAS Aspergilose bronco pulmonar Asma, polipose nasal, intolerância à aspi-rina Hipersensibilidade a drogas (nefrite inters-ticial, hepatite colestática, dermatite esfo-liativa) Urticária Rinite alérgica Dermatite atópica 15 Recursos humanos slide 1 Causas da eosinofilia DOENÇAS DO TRATO RESPIRATÓRIO Pneumonite de hipersensibilidade Aspergilose broncopulmonar alérgica Pneumonia eosinofílica Síndrome de Löeffer Eosinofilia pulmonar prolongada DOENÇAS CULTÂNEAS Doenças imunológicas da pele Escabiose Celulite eosinofílica Angioedema episódico com eosinofilia IMUNODEFICIÊNCIAS -Wiskott-Aldrich -Deficiência de IgA com atopia -Síndrome de hiper-IgE -Síndrome de Nezelof -Reações enxerto X hospedeiro DOENÇAS DO TECIDO CONJUNTIVO -Vasculites - vasculite de hipersensibilida-de e Churg-Strauss -Doenças do soro -Fasceíteeosinofílica NEOPLASIAS -Leucemia eosinofílica -Carcinoma de ovário -Linfomas (de células T, Hodgkin) -Leucemia mielógena crônica 16 Recursos humanos slide 1 Causas da eosinofilia DOENÇAS MIELOPROFERATIVAS -Síndrome hipereosinofílica idiopática -Linfadenopatia angioimunoblástica -Hiperplasia linfóide angioblástica -Mastocitose sistêmica DOENÇAS ENDOCRINOLÓGICAS -Doença de Addison DOENÇAS GASTROINTESTINAIS -Gastroenterite eosinofílica -Doenças inflamatórias intestinais REAÇÕES TÓXICAS - Síndrome de mialgia eosinofílica (L-trip-tofano) DROGAS -Anti-microbianos -Antiinflamatórios são hormonais -Antidepressivos, antiepilépticos e outros agentes neurológicos -Agentes Cardiovasculares -Agentes antialérgicos -Hipoglicemiantes -Agentes anti-reumatológicos -Quimioterápicos -Agentes gastrointestinais -Drogas ilícitas -Outros agentes 17 Recursos humanos slide 1 Eosinófilo atacando um parasito 18 Recursos humanos slide 1 Referências BIOMEDICINA PADRÃO. Linfócitos T CD4: Th1 e Th2. Disponível em: https://www.biomedicinapadrao.com.br/2010/10/linfocitos-th1-e-th2.html#:~:text=Os%20linf%C3%B3citos%20T%20CD4%2B%2C%20tamb%C3%A9m,Th2%20(T%20helper%202).. Acesso em: 17 mai. 2021. R&D SYSTEMS. IL-4 and IL-5 Regulate the Allergic Response in NFAT1 Deficiency. Disponível em: https://www.rndsystems.com/resources/articles/il-4-and-il-5-regulate-allergic-response-nfat1-deficiency. Acesso em: 17 mai. 2021. REVISTA BRASILEIRA DE ALERGIA E IMUNOPATOLOGIA. Citocinas: Revisão. Disponível em: www.sbai.org.br/revistas/Vol244/citocinas.htm. Acesso em: 17 mai. 2021. REVISTA BRASILEIRA DE ALERGIA E IMUNOPATOLOGIA. Eosinifilia. Disponível em: www.sbai.org.br/revistas/Vol232/eosino.htm#f2. Acesso em: 17 mai. 2021. UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALFENAS. Histologia Interativa. Disponível em: https://www.unifal-mg.edu.br/histologiainterativa/celulas-do-sangue-e-hematopoiese/#:~:text=Os%20eosin%C3%B3filos%20representam%20cerca%20de,que%20se%20coram%20pela%20eosina.. Acesso em: 17 mai. 2021. 19 .MsftOfcThm_Background1_Fill_v2 { fill:#FFFFFF; }
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