Beta-lactâmicos

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Características gerais de B-lactâmicos 
• Todos têm em comum uma amida cíclica (anel) → anel beta-lactâmico 
• São drogas bactericidas 
• Compartilham do mesmo modo de ação → mas tem propriedades distintas 
• Representantes: 
o Penicilinas ➔ mais clássicos 
o Cefalosporina 
o Monobactâmicos 
o Carbapenemos 
Mecanismos de ação 
• Classe de fármacos mais prescritas 
• O mecanismo básico é a inibição da síntese da parede celular das bactérias 
• Os beta-lactâmicos impedem a ligação cruzada dos polímeros de mureína (presente nas 
gram- e positivas, porém nas gram – ficam mais protegidas), o que destrói a estrutura 
celular da bacteriana 
 
• Os antibióticos dessa classe impedem a trasnpeptidase, essencial para a ligação cruzada. 
• Uma alteração na síntese da parede + o conteúdo intracelular hiperosmótico = destruição 
bacteriana 
Mecanismos de resistência 
• Alteração da proteína de ligação da penicilina (trasnpeptidase) → impede a interação do 
fármaco, impedindo a sua reação 
• Produção de beta lactamase → Quebra do anel lactâmico, anel não interage de forma 
efeitiva com a trasnpeptidase 
Estrutura química e classificação das penicilinas 
• A estrutura base da constituição é um radical + ácido 6-aminopenicilanico (6-APA) 
Nome Absorção por via oral Resistência a penicilinases 
Penicilina G Ruim Não 
Penicilina V Boa Não 
Meticilina Ruim Sim 
Oxacilina 
Cloxacilina 
Dicloxacina 
Boa Sim 
• Devido as modificações realizadas na molécula 6-APA tivemos as seguintes classificações 
 
Problemas com as penicilinas de primeira geração: 
• São sensíveis ao ácido → não podem ser usados por VO (via oral) 
• Não são ativas em bactérias gram negativas → espectro reduzido 
• Sensíveis as beta lactamase (penicilinases) 
Penicilinas semissintéticas: 
• Fez se alteração no 6-APA e tivemos o nascimento de outras classes 
• Penicilinas ácido-resistente 
o Adicionar um grupo eletrofílico a cadeia lateral aminada → queda da densidade 
eletrônica da carbonila → hidrogênios iam para longo de anel beta-lactâmico a 
protegendo 
o Dessa forma foram produzidas as ampicilina e amoxicilina → que agora podem ser 
administradas via oral 
• Penicilinas resistentes a B lactamase 
o Adicionam um grupo volumoso ligado a cadeia lateral aminada → proteção do anel 
beta lactâmico 
• Penicilinas resistentes a B lactamase e ácido-resistentes 
o Adicionam um grupo volumoso e eletrofílico ligado a cadeia lateral aminada 
• Penicilinas de amplo espectro 
o Adicionando um radical com característica hidrofílica na cadeia lateral, 
permitindo que as penicilinas passassem pelos poros (porinas), conseguindo 
atingir as mureínas, destruindo a parede bacteriana 
o Aumentando a ação contra as GRAM – 
Associação de penicilina e inibidor de B-lactamase 
• Inibidores → ácido clavulânico e sulbactam 
• Aumentam muito a efetividade das penicilinas 
Grupo Nome Representantes 
1 penicilinas sensíveis à 
penicilinase 
• Benzilpenicilina ou penicilina G 
• Fenoximetilpencilina ou penicilina V 
• Carbenicilina 
 
2 penicilinas que resistem a 
penicilinase 
• Meticilina 
• Nafcilina 
• Oxacilina 
• Dicloxacilina 
• Cloxacilina 
 
3 Penicilinas de espectro 
aumentando 
(aminopencilinas) 
• Amoxilina 
• Ampicilina 
4 Penicilinas 
antipseudomonas 
(carboxipencilinas 
• Ticarcilina 
• Carbenicilina 
5 Penicilinas de 4° geração 
(ureidopenicilinas) 
• Azlocilina 
• Mezlocilina 
• Piperacilina 
• Mecanismo de ação dos inibidores → por meio de estruturas idênticas ao anel b-
lactâmico, competem pelas enzimas que os destroem, permitindo que as penicilinas 
fiquem livres para agir 
• Indicações de uso: 
o Infecções mistas de origem comunitária 
o Pneumonia aspirativa 
o Peritonite 
o Infecções necrotizantes 
o Pé-diabético 
o Otite e sinusite de repetição 
Ação antibiótica prolongada: 
• Preparações para essa ação mais 
prolongada → sais de penicilina de baixa 
solubilidade 
• Associações 
o Benzilpenicilina-procaína → 
quando associada a procaína 
retarda a absorção para o 
compartimento central 
o Benzilpenicilina-benzatina 
(benzetacil) → leva 30 dias para 
ser eliminada do corpo. É 
administrada IM em veículo oleoso 
→ forma depósitos 
• Formam complexos e é liberada aos poucos 
• Algumas bactérias são combatidas de maneira proporcional a concentração sérica das 
penicilinas, dessa forma temos que ter cuidado com a administração desses antibióticos 
de ação prolongada, sendo que podemos administrar a benzatina e não conseguir atingir 
a concentração sérica necessária para a ação bactericida 
Cefalosporinas 
• Descobertas em 1945 
• Núcleo ativo → ácido 7 aminocefalosporânico 
• Características interessantes: 
o Espectro de ação amplo 
o Resistência a penicilinase estafilocócica 
• São agentes profiláticos e terapêuticos eficazes, muito usados. Porém um dos grandes 
problemas é a resistência bacteriana, que ocorreu devido ao uso indiscriminado de 
antibióticos 
• Em associação a sua estrutura base as cefalosporinas apresentam dois radicais: 
o R1 → modificações nesse local levam a alteração do espectro de ação, estabilidade 
contra às beta-lactamase e afinidade da molécula pelo alvo 
o R2 → modificações nesse local levam a um aumento da meia vida 
Gerações 
PRIMEIRA GERAÇÃO 
Droga Administração Atributos 
Cefadroxil Oral - Estável frente ao ácido 
Cefazolina Parenteral 
Cefalexina Oral - Estável contra as beta 
lactamases TEM e SHV 
- Ativo contra cepas gram 
+: MSSA, s.pyogenes 
- Moderadamente ativo 
contra G- 
Cefradina Oral 
• Indicações 
o Infecções de pele 
o ITU não complicada e em gestantes 
o Profilaxia cirúrgica 
o Tratamento ambulatorial após esquema parenteral 
o Faringoamigdalite → segunda escolha para estafilococos produtores de pencilinase 
• Não recomentadas para sinusite, otite média e pneumonia da comunidade (PAC) 
o Pouca ação contra H.influenzae e M. catarrhalis 
SEGUNDA GERAÇÃO 
Droga Administração Atributos 
Cefaclor Oral - Mais potente contra algumas GRAM -: e.coli, 
klebissiela, proteus 
- Algumas tem boa atividade contra patógenos 
respiratórios: H. influenzae e neisseria spp. 
- Menos ativos contra G+ que os de primeira geração 
- Nenhuma atividade contra pseudomonas 
Cefprozil Oral 
Cefuroxima Oral e Parenteral 
Loracarbef Oral 
Cefotetana 
Cefmetazol 
- Ativo contra bacteriodis fragilis 
Cefoxitina Intramuscular Parece desempenhar um papel especial no 
tratamento de anaeróbias e aeróbias -anaeróbias 
mistas, como doença inflamatória pélvica e abscesso 
pulmonar. 
Ativo contra bacteriodis fragilis 
Cefaclor Oral Mais ativo contra H. Influenzae e Moraxella 
catarrhalis 
• Mais efetiva contra Gram (-) do que 1ª G e menor que 3ª 
• Indicações clínicas 
o Infecções respiratórias (faringoamigdalite, otite média aguda, sinusite aguda, 
pneumonia comunitária) → 2 ª escolha 
o Infecções de pele e subcutâneo (celulite sem porta de entrada – alternativa à 
AMX/CLAV ou cefalexina 
o Casos refratários → penumococo penicilino-resiste (resistência intermediária) → 
cefuroxima 
o Infecções urinárias por bacilo GRAM – entérico 
TERCEIRA GERAÇÃO 
Droga Administração Atributos 
Cefdinir Oral - Muito potentes contra gram – 
- Algumas tem excelente atividade contra 
pseudomonas 
Cefixima Oral 
Cefotaxima Parenteral 
Ceftriaxona Parenteral - Um pouco menos ativo dos que os de 1 ª 
geração contra G+ 
- Moderadamento ativo contra anaeróbios 
Ceftazidima Parenteral 
Cefoperazona Parenteral 
• Observações: 
o Ceftazidima e cefoperazona = atividade contra pseudomonas auriginosa 
o Cefotaxima = resistente a muitas betas lactamase e boa atividade contra G+ e – 
▪ Tem que ser metabolizada para a desacetilfotaximina, já que é um pró-
fármaco 
▪ Tem sido utilizada eficazmente nas meningites causadas por haemophilus 
influenza, spneumonia sensível a penicilina (em conjunto com vancomicina) 
neisseria meningite 
▪ Pode ser usada na PAC 
▪ Não são eficazes contra meningites causadas por listeria monocytogenes e 
pneumococos resistentes a penicilina → nesses casos não é indicado o uso 
o Ceftriaxona → considera o fármaco preferido para o tratamento de todas as formas 
de gonorreia e pra formas graves de doença de Lyme 
o Tem sido utilizada eficazmente nas meningites causadas por Haemophilus 
influenzae, s.pneumoniae sensível a penicilina e neisseria meningitidis → 
conseguem passar a barreira hematoencefálica 
o Maior espectro conta gram negativa 
▪ H. inflenzae, M. catarralis, Neisseira spp e citrobacter spp 
▪ Enterobacter ssp 
▪ Acinetobacter spp, M morganii, serratia sp 
o Principais indicações: (ceftriaxona e cefotaxima) 
▪ Tratamento empírico de meningoencefalites bacterianas 
▪ Infecções pneumocócicas (r) 
▪ DSTs 
▪ Infecções intestinais 
▪ Peritonite bacteriana espontânea 
o Na suspeita por infecção por p aeruginosa 
▪ Ceftazidima 
QUARTA GERAÇÃO 
Droga Administração Atributos 
Cefepima Parenteral - Espectro mais equilibrado 
- Permeabilidade de membrana elevada 
- Ativa contra G+ e – 
- Modesta atividade contra anaeróbios 
 
Cefpiroma Parenteral 
Cefoselis Parenteral 
Cefclidin Parenteral 
• Principais indicações: 
o Infecções hospitalares graves: 
▪ Pneumonias, ITU e meningites causadas por bacilos gram - sensíveis, sem 
etiologia determinada (devido ao maior espectro) 
▪ Antimicrobiano inicial no paciente neutropênico febril 
▪ Infecções hospitalares nas quais se espera resistências aos antibióticos, 
devido a beta-lactamase de espectro ampliado 
• Espectro de ação de 1 a 4 geração: 
 
QUINTA GERAÇÃO 
• Agem contra MRAS 
• Ceftobiprole → única cefalosporina eficaz contra E.fecalis 
• Ceftaroline → única atividade contra VISA (s.aureus com resistência intermediária à 
vancomicina e VRSA (s.aureus resistente à vacomicina) 
• Valores elevados, inviabilizando o uso de forma rotineira 
Carbapenêmicos 
• Espectro de ação mais amplo que outros beta lactâmicos 
• Representante principal: IMIPENEM, normalmente é associado a cilatatina (inibidor da 
desidropeptidase tubular renal, que teoricamente poderia reduzir a biodisponibilidade 
do fármaco) 
• Atividade contra aeróbios e anaeróbios 
• Estreptococos, enterococos, estafilococos e listeria 
Monobactâmicos 
• Representante principal: AZTREONAM 
• Atividade contra GRAM – 
• Atividade contra enterobactérias e pseudomonas