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O sistema imune está completamente formado no momento do nascimento, entretanto, todas as resposta imunes adaptativas no recém-nascido são respostas primárias lentas; Os mamíferos recém-nascidos são temporariamente protegidos contra infecções pela transferência de imunoglobulinas de suas mães, a partir da placenta e do colostro – a falha dessa transferência passiva resulta em um animal recém-nascido suscetível a infecções; Além disso, o leite proporciona um suprimento constante de imunoglobulina (imunoglobulina A [IgA] na maioria das espécies) que ajuda a proteger o recém- nascido contra infecções intestinais; Vale ressaltar que os mamíferos recém- nascidos emergem de um útero estéril e são expostos à um ambiente repleto de microrganismos; Dessa forma, seus sistemas imunes adaptativos levam algum tempo para se tornar completamente funcionais (mesmo que já haja uma resistência inicial inata). O desenvolvimento completo da imunidade adaptativa depende da estimulação antigênica; O desenvolvimento apropriado dos linfócitos B e da diversidade dos receptores de antígeno de linfócitos B requer seleção clonal e multiplicação celular direcionada pelos antígenos; Por conta disso, mamíferos recém- nascidos são vulneráveis a infecção durante as primeiras semanas de vida e necessitam de assistência para se defenderem nesse período – proporcionada pela mãe na forma de anticorpos e possivelmente linfócitos T (transferência passiva de imunidade). O desenvolvimento do sistema imune segue um padrão consistente: - o primeiro órgão linfoide é o timo, seguido pelos órgãos linfoides secundários; - os linfócitos B aparecem logo após o desenvolvimento do baço e dos linfonodos; - os anticorpos são geralmente encontrados apenas no final da vida fetal; A capacidade do feto de responder a antígenos se desenvolve muito rapidamente após os órgãos linfoides aparecerem, porém nem todos os antígenos são capazes de estimular o tecido linfoide fetal; O sistema imune se desenvolve em uma série de etapas, onde cada uma permite ao feto responder a mais antígenos; Essas etapas são conduzidas por um aumento gradual na diversidade de anticorpos – a capacidade de montar respostas imunes mediadas por células se desenvolve simultaneamente à produção de anticorpos; Timo Vale ressaltar que a diversidade do receptor de antígenos de linfócitos T é limitada no feto e em neonatos, assim como, a produção de citocinas pode ser baixa. Potros O período gestacional das éguas é de aproximadamente 340 dias (em torno de 11 meses); Os linfócitos são vistos inicialmente no timo dos filhotes por volta de 60 a 80 dias após a concepção; Posteriormente, os linfócitos podem ser encontrados no linfonodo mesentérico e na lâmina própria dos intestino (90 dias), no baço (175 dias), nos linfócitos sanguíneos (120 dias) e nas células plasmáticas (240 dias); Os potros recém-nascidos possuem quantidades detectáveis de IgM e IgG, porém a produção de IgE só começa após o potro atingir de 9 a 11 meses de idade. Bezerros O período gestacional das vacas é de aproximadamente 280 dias; O timo fetal é detectado 40 dias após a concepção; a medula óssea e o baço aparecem com 55 dias; os linfonodos são encontrados com 60 dias; as placas de Peyer aparecem a partir de 175 dias; os linfócitos sanguíneos aparecem aos 45 dias; os linfócitos B IgM com 59 dias; e os linfócitos B IgG aos 135 dias; Vale lembrar que o tempo de aparecimento de anticorpos irá depender da técnica empregada; Após o nascimento, as subpopulações de linfócitos T já estão presentes nos bezerros em níveis comparáveis aos adultos, já o número de linfócitos B aumentam durante os 6 primeiros meses após o nascimento. Cordeiros O período gestacional das ovelhas é de aproximadamente 145 dias; Ao rotavírus com 73 dias; Ao parvovírus com 93 dias; Ao vírus da parainfluenza 3 com 120 dias. As células positivas para o MHC de classe I podem ser detectadas aos 19 dias e as células positivas para o MHC de classe II podem ser encontradas com 25 dias; O timo e os linfonodos são detectados com 35 e 50 dias após a concepção, respectivamente; As placas de Peyer jejunais com aparecem com 75 a 80 dias e as placas de Peyer ileais por volta de 110 a 115 dias; Os linfócitos sanguíneos são vistos no feto com 31 dias e as células CD4+ e CD8+ aparecem no timo com 35 a 38 dias, enquanto os linfócitos B são detectados apenas aos 48 dias no baço. Leitões O período gestacional das porcas é de aproximadamente 114 dias; Os linfócitos B aparecem no saco vitelino com 20 dias, avançam para o fígado fetal com 30 dias e em seguida para a medula óssea com 45 dias; O timo desenvolve-se 40 dias após a concepção e é colonizado por duas ondas de linfócitos T progenitores a partir do 38° dia: - linfócitos T γ/δ: aparecem primeiramente no timo e no sangue periférico cerca de 10 dias depois; - linfócitos T α/β: desenvolvem-se com 55 dias, mas crescem rapidamente, de modo que predominam na fase tardia da gestação; Os linfócitos TCD4+ aparecem no intestino com 2 semanas e os linfócitos TCD8+ com 4 semanas; Os linfócitos B IgM+ podem ser encontrados no fígado com 40 dias, no baço com 50 dias e na medula óssea com 60 dias; A atividade das células natural killer (NK) não se desenvolve até algumas semanas após o nascimento, embora células com fenótipo NK possam ser identificadas com 45 dias de gestação no baço e no sangue do cordão umbilical; Os linfócitos B são os primeiros a aparecerem no sangue periférico e o seu número aumenta durante as 4 primeiras semanas após o nascimento; Vale ressaltar que a resposta a antígenos do feto é do tipo IgM. Filhotes de Cão O período gestacional das cadelas é de aproximadamente 60 dias; O timo se diferencia entre o 23° e o 33° dia, e os fetos podem responder ao fago φ X174 por volta do 40° dia; Podem produzir anticorpos contra o phi X 174 (ou ΦX174) com 41 dias; Rejeitar alotransplantes de pele com 77 dias; Alguns fetos podem produzir anticorpos contra o vírus Akabane precocemente, com 50 dias após a concepção; Anticorpos contra o vírus Cache Valley com 7 dias; Contra o vírus da língua azul com 122 dias; Contra o vírus da coriomeningite linfocítica com 140 dias. Os fetos podem produzir anticorpos ao parvovírus com 58 dias e rejeitar alotransplantes com aproximadamente o mesmo tempo. Os linfócitos podem ser detectados nos linfonodos com 45 dias e no baço com 55 dias; A saída de linfócitos T do timo para os órgãos linfoides e o desenvolvimento de respostas imunes humorais são fenômenos relativamente tardios no cão em comparação a outros mamíferos domésticos. Filhotes de Gato O período gestacional da gata é de aproximadamente 63 a 67 dias; Os dados sobre a ontogenia dos filhotes de gato são limitados; Os linfócitos são vistos no sangue 25 dias após a concepção; Os linfócitos B são observados no fígado fetal com 42 dias; Os fetos produzem uma quantidade de IgG que pode ser detectada no soro antes da amamentação, embora isso possa ser devido aos anticorpos que atravessam a placenta. O ambiente uterino é um ambiente estéril, dessa forma, durante o nascimento, os filhotes entram em contato com uma população diversificada de micróbios; Os mamíferos jovens são capazes de montar ambas as respostas imunes (inata e adaptativa) ao nascer; As respostas imunes inatas são críticas para a sobrevivência nas primeiras semanas de vida, já as respostas imunes adaptativas são uma respostaprimária com um intervalo prolongado e com baixas concentrações de anticorpos; Microbiota Intestinal O desenvolvimento do sistema imune do recém-nascido é amplamente determinado pela microbiota intestinal; Os mamíferos totalmente livres de patógenos não conseguem desenvolver completamente seus tecidos linfoides da mucosa; A microbiota gera uma mistura complexa de padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs) que atuam por meio de receptores do tipo toll (TLR) de células endoteliais; Esses sinais promovem o desenvolvimento funcional do sistema imune; Diversas moléculas antimicrobianas podem ser produzidas pelos recém- nascidos, como: - lectinas → pentraxinas e colectinas; - peptídeos → defensinas; - lactoferrinas; - lisozimas; Os TLRs estão presentes e são funcionais; O soro de mamíferos recém-nascidos é deficiente em alguns componentes do sistema complemento, resultando em uma fraca atividade de opsonização; Após o nascimento, os macrófagos são capazes de auxiliar no crescimento de alguns vírus, diferentemente dos macrófagos de animais adultos. A capacidade de rejeitar os alotransplantes se desenvolve com 45 dias, embora a rejeição seja lenta nesse estágio e os fetos possam se tornar tolerantes por meio de uma injeção intrauterina de antígeno antes do 42° dia. Bovinos Bezerros recém-nascidos possuem menos células NK do que os adultos; O amiloide sérico A (SAA), uma proteína de ligação de lipopolissacarídeo, a haptoglobina e a glicoproteína ácida-α1 estão presentes em altas concentrações logo após o nascimento, mas diminuem gradualmente em 21 dias. Suínos Os neutrófilos de 90 dias após a concepção são completamente capazes de fagocitar as bactérias, como o Staphylococcus aureus; São deficientes na atividade bactericida, que só atinge níveis adultos; Durante os primeiros dias após o nascimento, os monócitos sanguíneos aderem ao endotélio dos capilares pulmonares e se diferenciam em macrófagos; Os macrófagos alveolares dos porcos recém-nascidos têm baixa capacidade fagocítica, mas isso é eficientemente adquirido com 7 dias. Equinos Os neutrófilos dos potros recém-nascidos se movimentam de forma relativamente mais lenta que os de suas mães. Ovinos As proteínas surfactantes A e D, a defensina-β1 e o TLR4 são produzidos no pulmão de cordeiros prematuros. Equinos Os mamíferos recém-nascidos, incluindo os potros, montam respostas adaptativas direcionadas para as células Th2, em vez de Th1; Isso favorece as respostas de anticorpos sobre a imunidade mediada por células; Os neutrófilos do potro possuem uma capacidade fagocítica similar à de cavalos adultos, mas a capacidade de opsonização do seu soro é baixa; O IFN-γ pode causar danos na placenta, mas a sua produção aumenta gradualmente durante os primeiros 6 meses de vida do potro, atingindo níveis adultos dentro de 1 ano, quando as respostas adquiridas mudam para o padrão adulto equilibrado. Caninos Durante os 3 primeiros meses de vida, os filhotes de cão têm uma contagem maior de linfócitos do que os cachorros adultos; A diferença é, em grande parte, devida aos linfócitos B CD21 +; A proporção de linfócitos TCD8+ nos filhotes de cão é baixa no nascimento, mas sobe gradualmente até atingir as proporções encontradas nos adultos. Felinos Um aumento gradual similar em números de linfócitos é visto em filhotes de gato recém-nascidos; A involução tímica começa em torno dos 6 meses de idade em cachorros e gatos, a menos que uma assistência imunológica adicional seja providenciada, entretanto, os organismos que representam pouca ameaça a um adulto podem matar os mamíferos recém-nascidos; Essa assistência imunológica é fornecida por anticorpos transferidos da mãe para o filho por meio do colostro ou dos linfócitos maternos transferidos para o feto via placenta.
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